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摘要:阿尔茨海默氏病(AD)是一种进行性脑部疾病,是一种非常常见的痴呆症形式。神经影像学技术,例如磁共振成像(MRI),可产生大脑的详细3维图像,显示淀粉样蛋白沉积物的见解和作为疾病标志物的炎症改变。使用MRI的AD早期诊断为患者提供了一个很好的机会,可以通过阻止神经细胞的丧失来防止脑部恶化。本文探讨了无监督的聚类方法的使用来早期诊断AD。尽管使用分类技术来识别医疗疾病非常常见,但标记数据的缺乏或不准确性可能会产生问题。在这项工作中,使用基于体素的形态计量学(VBM)特征在MRI图像中提取的特征进行比较。还将选择某些兴趣的某些地方区域(ROI)与全球全脑分析进行了比较。结果表明,所提出的方法可以以76%的精度对AD进行早期诊断。关键词:无监督的学习,聚类,K-均值,K-米类动物,感兴趣的区域(ROI),阿尔茨海默氏病,磁共振成像(MRI)。1。介绍2018年,据报道,全世界有五千万人患有痴呆症。到2050年,这个数字预计将达到1.52亿人[1]。大约有68%的增加,据信属于埃及等低收入和中等收入国家[2]。阿尔茨海默氏病(AD)是一种进行性脑部疾病
大量证据表明,β淀粉样蛋白 (A β ) 在阿尔茨海默病 (AD) 的发病机制中起着致病和起始作用。然而,只有少数抗淀粉样蛋白药物在临床试验中表现出有意义的疗效。我们评估了长期试验中具有积极临床或生物标志物作用的抗淀粉样蛋白药物的统一特征,并分析了药理学特征如何决定它们的临床产品特征。四种有可能在短期内获得批准的药物符合这些标准:注射抗体 aducanumab、gantenerumab 和 BAN2401,以及小分子口服药物 ALZ-801。Aducanumab 和 BAN2401 对临床和生物标志物结果均表现出显著疗效;gantenerumab 表现出显著的生物标志物作用,迄今为止尚无临床疗效报告;和 ALZ-801 在载脂蛋白 E 基因 (APOE4) ε 4 等位基因纯合的高危患者人群中表现出显著的临床效果,且海马体积呈剂量依赖性保存。我们探讨了这些药物的药理特性(即对 A β 寡聚体的选择性、血浆半衰期、脑渗透性和脑暴露峰值时间)如何决定它们的临床特征。这些药物共同的一个关键特性是它们能够作用于神经毒性的可溶性 A β 寡聚体,尽管程度不同。Aducanumab 和 gantenerumab 部分靶向寡聚体,同时主要清除不溶性淀粉样斑块;BAN2401 优先靶向可溶性原纤维(大寡聚体)而不是斑块;ALZ-801 阻断寡聚体的形成而不与斑块结合。对 A β 寡聚体的选择性程度和脑暴露决定了临床疗效的大小和开始,而斑块的清除与血管源性脑水肿有关。只有最高剂量的 aducanumab 和 BAN2401 才显示出适度的疗效,而更高的剂量受到血管源性水肿风险增加的限制,尤其是在 APOE4 携带者中。这些限制是可以避免的,并且可以通过小分子药物来提高疗效,这些药物可以选择性地抑制 A β 寡聚体的形成或阻断其毒性,而不会清除淀粉样斑块。最先进的选择性抗寡聚体药物是 ALZ-801,一种优化的曲米普罗酸口服前体药物,它在纯合 APOE4/4 AD 受试者中显示出疗效。ALZ-801 选择性地完全抑制 A β 42 寡聚体的形成
临床医生评估患者认知状态的实用方法。M. Folstein、S. Folstein 和 P. McHugh,《精神病学研究杂志》,1975 年,1,189-198。《国际老年精神病学杂志》。13 (5),第 285-294 页,1998 年 5 月。
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