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AMBRA1水平预测黑色素瘤中对MAPK抑制剂的抗性 生物传感器和生物电子学 全球麻疹流行风险 神经病学和精神病学中精确医学的基础和建筑
黑色素瘤中对有丝分裂原活化蛋白激酶抑制剂（MAPKI）的内在耐药性和耐药性仍然是主要的治疗挑战。在这里，我们表明对MAPKI的抗临床发展与黑色素瘤抑制器自噬的肿瘤表达降低有关，而Beclin 1调节剂1（AMBRA1），AMBRA1的较低表达水平预测对MAPKI治疗的反应较差。功能分析表明，AMBRA1的丧失会诱导表型切换，并通过激活局灶性粘附激酶1（FAK1）来策划细胞外信号 - 调控激酶（ERK） - 独立的抗电阻机制。在体外和体内环境中，具有低AMBRA1表达的黑色素瘤对MAPKI疗法表现出内在的抗药性，但对FAK1抑制的敏感性更高。最后，我们表明，最初的MAPKI-敏感黑色素瘤的抗性快速发展归因于以低AMBRA1表达为特征的先前存在的亚克隆，并且与MAPKI和FAK1抑制剂（FAKI）共同处理可有效防止这些肿瘤中抗性的发展。总而言之，我们的发现强调了AMBRA1表达在预测黑色素瘤对MAPKI的反应并支持Faki克服MAPKI诱导抗性的治疗功效的值。
AMBRA1水平预测黑色素瘤中对MAPK抑制剂的抗性
微流体设备在文献中越来越广泛地广泛应用于众多令人兴奋的应用，从化学研究到护理设备，通过药物开发和临床方案。但是，设置这些微环境，引入了局部控制所研究现象所涉及的变量的必要性。因此，文献深入探讨了引入感应元素以研究微流体设备内部的物理量和生化浓度的可能性。生物传感器，特别是其高精度，选择性和响应性而闻名。但是，他们的信号可能具有挑战性的解释，必须仔细分析以执行正确的信息。此外，已经证明了适当的数据分析，即使是为了提高生物传感器的质量。在这方面，机器学习算法无疑是从事这项工作的最合适的方法之一，自动从数据中学习并强调生物传感器信号的特性充其量。有趣的是，它也被证明可以使微流体设备本身受益，这是一种新的范式，即文献开始命名“智能的微流体学”，理想情况下可以在这些学科中结束这种有益的互动。本综述旨在证明三合会微流体 - 生物传感器计算学习的优势，该学习仍然很少使用，但具有很好的视角。简要描述了单个实体后，不同的部分将证明双重相互作用的好处，并强调采用了审查的三合会范式的应用。
通过晚期胆囊癌中的下一代测序确定的新型Ambra1-Alk Fusion对Crizotinib做出了反应：病例报告
一项研究暗示了自噬1（AMBRA1）的蛋白质过表达（AMBRA1），这是自噬的关键调节剂，促进了胆管癌的细胞浸润和预后不良（15）。与此同时，一种变性淋巴瘤激酶（ALK）是一种调节正常细胞发育中涉及的信号传导途径的酪氨酸激酶受体，是固体肿瘤中常见的肿瘤基因之一，包括非小细胞肺癌（NSCLC）和神经细胞母细胞瘤（16-19）。crizotinib是一种特异性结合与碱酪氨酸激酶结构域的抑制剂，可导致抑制下游信号通路（20）。crizotinib已被批准为ALK -ADACDACDER NSCLC的标准一线治疗。尽管已经报道了胆道癌的ALK过表达，但ALK融合，特别是AMBRA1- ALK仍未报告。此外，关于克唑替尼在GBC携带ALK重排或过表达的GBC有效性的报告仍然有限。在这里，通过使用NGS，我们发现了对Crizotinib具有出色治疗反应的GBC患者的新型AMBRA1- ALK融合。
HIV 依赖性因子的 CRISPR 筛选表明，CCNT1 在 T 细胞中不是必需的，但对于 HIV-1 从潜伏状态重新激活是必需的
摘要：我们试图探索 HIV-1 复制所需的宿主因子也在潜伏期逆转中发挥作用的假设。利用假定 HIV 依赖因子的 CRISPR 基因库，我们进行了筛选以确定潜伏期再激活所需的基因。我们确定了几个在 HIV-1 潜伏期再激活中起关键作用的 HIV-1 依赖因子，包括 ELL、UBE2M、TBL1XR1、HDAC3、AMBRA1 和 ALYREF。敲除 Cyclin T1 (CCNT1) 是 P-TEFb 复合物的一个组成部分，对转录延长很重要，是筛选中的最佳结果，对使用多种潜伏期逆转剂的 HIV 潜伏期逆转具有最大的影响。此外，CCNT1 敲除可防止 HIV 潜伏期原代 CD4+ T 细胞模型中的潜伏期再激活，而不会影响这些细胞的激活。 RNA 测序数据显示，CCNT1 调节 HIV-1 前病毒基因的程度比任何其他宿主基因都要大，并且在激活后对原代 T 细胞中的 RNA 转录没有显著影响。我们得出结论，CCNT1 功能在 T 细胞中不是必需的，但对于逆转 HIV 潜伏期来说绝对是必需的。