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David H. Laidlaw -Brown CS
65。从炎症和静止淋巴结定义的基质的转录培训。D Malhotra, Anne L Fletcher, J Astarita, V Lukacs-Kornek, P Tay- alia, SF Gonzalez, KG Elpek, SK Chang, K Knoblich, ME Hemler, MB Brenner, MC Car- roll, DJ Mooney, SJ Turley, The Immunological Genome Project Consortium the, Y Zhou, SA Shinton, RR Hardy, NA Bezman, JC Sun, CC Kim, LL Lanier, J Miller, M Merad, AL Fletcher, A Bellemare-Pelletier, K Narayan, K Sylvia, J Kang, R Gazit, B Garrison, DJ Rossi, V Jojic, D Koller, Radu Jianu, David H. Laidlaw, J Costello, J Collins, N Co- hen, P Brennan, T Shay，A Regev，F Kim，TN Rao，A Wagers，El Gautier，C Jakubzick，GJ Randolph，P Monach，AJ Best，J Knell，J Knell，A Goldrath，T Heng，T Heng，T Kreslavsky，M Painter，M Painter，Dathis和C Benoist。自然免疫学，2012年。（Bibtex：Malhotra-2012-TPS）。
叶酸靶向脂质体制剂可改善甲氨蝶呤对小鼠胶原诱导性关节炎的疗效
摘要：甲氨蝶呤 (MTX) 是治疗类风湿性关节炎 (RA) 的一线疗法，但其使用可能受到副作用（尤其是注射后不适）的限制。当患者不耐受或反应迟钝时，可能需要二线或抗体疗法。叶酸靶向脂质体制剂 MTX (FL-MTX) 对关节炎爪有亲和性，可预防小鼠胶原诱导性关节炎 (CIA) 的发生。我们将药物与脂质的摩尔比优化为 0.15，并证明了这种形式在每周两次腹膜内 (ip) 注射 2 mg/kg MTX 时的治疗效果。这些改进的脂质体在发炎关节中的存在与爪肿胀程度和骨重塑活性成正比。与游离物质相比，FL-MTX 的肝肾消除率较低。 FL-MTX 腹腔注射或皮下注射 (sc) 的效果相同，每周两次 2 mg/kg FL-MTX（药物/脂质 0.15）在降低小鼠 CIA 模型的发病率和肿胀方面与 35 mg/kg MTX（相同途径和时间表）的效果相似或更有效。这些结果表明，FL-MTX 是一种比游离 MTX 治疗更有效的纳米治疗制剂。它对患者的潜在益处可能包括减少治疗频率和降低给定反应的总剂量。
叶酸靶向脂质体制剂可改善甲氨蝶呤对小鼠胶原诱导性关节炎的疗效
摘要：甲氨蝶呤 (MTX) 是治疗类风湿性关节炎 (RA) 的一线疗法，然而，其使用可能受到副作用（尤其是注射后不适）的限制。当患者不耐受或反应迟钝时，可能需要二线或抗体疗法。叶酸靶向脂质体制剂 MTX (FL-MTX) 对关节炎爪有亲和性，可预防小鼠胶原诱导性关节炎 (CIA) 的发生。我们将药物与脂质的摩尔比优化为 0.15，并证明了这种形式在每周两次腹膜内 (ip) 注射 2 mg/kg MTX 时的治疗效果。这些改进的脂质体在发炎关节中的存在与爪肿胀程度和骨重塑活性成正比。与游离物质相比，FL-MTX 的肝肾消除率较低。 FL-MTX 腹腔注射或皮下注射 (sc) 的效果相同，每周两次 2 mg/kg FL-MTX（药物/脂质 0.15）在降低小鼠 CIA 模型的发病率和肿胀方面与 35 mg/kg MTX（相同途径和时间表）的效果相似或更有效。这些结果表明，FL-MTX 是一种比游离 MTX 治疗更有效的纳米治疗制剂。它对患者的潜在益处可能包括减少治疗频率和降低给定反应的总剂量。
将脂质纳米粒子靶向血脑屏障以改善急性缺血性中风
有效地将 mRNA 或小分子药物递送到大脑是治疗急性缺血性中风 (AIS) 的重大挑战。为了解决这个问题，我们开发了靶向纳米药物来增加受伤大脑血脑屏障 (BBB) 内皮细胞中的药物浓度。缺血性中风期间的炎症会导致神经元持续死亡和梗塞体积增加。为了实现向发炎的 BBB 的靶向递送，我们将脂质纳米载体 (NC) 与可结合在 BBB 处表达的细胞粘附分子的抗体结合。在短暂性大脑中动脉闭塞小鼠模型中，靶向血管细胞粘附分子-1 (VCAM) 的 NC 实现了最高水平的脑递送，比非靶向 NC 高出近两个数量级。含有编码荧光素酶 mRNA 和 Cre 重组酶的 VCAM 靶向脂质纳米颗粒在缺血性脑组织中表现出选择性表达。缺血性中风后静脉注射抗炎药物，只有当它们被封装在 VCAM 靶向 NC 中时，才能使脑梗塞体积减少 62%（白细胞介素 10 mRNA）或 35%（地塞米松）。因此，VCAM 靶向脂质 NC 代表了一种新的平台，可在受损的半暗带血脑屏障内高度浓缩药物，从而改善 AIS。
细胞和基因治疗领域における日本の薬価・保険制度の考察
与美国相比，日本在开发和批准CGT产品方面有更高的障碍。在日本，《 Carta指甲法》的一方，严格限制了基因修饰的生物的使用，进口和分布用于测试和使用，有必要审查，应用和批准每种类型的遗传修饰的生物体 *。同时，自成立以来，美国尚未批准Carta Hena协议。 此外，为了进一步加速CGT产品的研究和开发，各种支持计划正在上升，包括“加快批准”，该计划可及早批准为再生医学高级治疗名称（RMAT）和相关法规，并适当地放宽了相关法规。通过这些努力，美国食品药品监督管理局（FDA）设定了一个目标，即每年在2025年之前批准10-20种新的CGT产品。 在日本，日本医学研发机构（AMED）正在执行“加速再生，细胞和基因疗法加速计划”，以支持从各个角度的研究和开发CGT产品的研究和开发，包括监管和道德方面。 此外，药品和条款批准系统（PMDA）采用了CGT产品的“条件和截止日期批准”系统，用于早期批准和临床应用。但是，与负责新药物接受过程的整个过程的美国FDA不同，PMDA无权批准新药，最终将接受留给卫生，劳工和福利部。
宫内胎儿治疗：过去，当前和未来
背景：随着许多新型的宫内诊断技术对生命危险状况的发展，孕产妇医学（MFM）医生为扩大治疗界限的努力永远不应受到影响。在宫内胎儿治疗（IUFT）的快速增长和革命成就中，这一事实可以注意到。目的：本研究旨在收集有关宫内胎儿治疗（IUFT）的当前可用数据，作为一个新的快速前进的医学领域，从一般性的角度来看，而不是深入研究其复杂的信息。方法：这是一篇在沙特阿拉伯吉达的Batterjee医学院撰写的全面文献评论文章。通过使用关键字（如下所述），对七个不同的医学数据库（AMED杀人和综合医学数据库，生物科学家的知识网络预览，Cochrane图书馆，Embase和Medline of Knowledge，ovidsp和PubMed）进行了跨搜索。结果：IUFT包括宫内药物治疗，微创胎儿干预和开放式胎儿手术。随后将这些干预措施分为不同的猫。IUFT的未来方面集中于宫内干细胞转移和宫内基因治疗等。结论：先天性胎儿异常的诊断前诊断需要早期的宫内干预来解决当前问题并避免进一步的并发症。应始终考虑道德标准和家庭咨询，并应采用风险效益量表。进一步探索这个快速前进的领域至关重要，并且推荐了广泛的临床试验和研究。
I型干扰素信号在髓样抗肿瘤免疫中的作用
肿瘤通常在慢性炎症中出现，因此在免疫学上高度活跃的壁ni。虽然免疫细胞能够识别和去除转化的细胞，但肿瘤最终通过塑造其即时的微环境来逃避对免疫系统的控制。在这种情况下，巨噬细胞在采用肿瘤相关的表型之前最初发挥抗肿瘤功能，而巨噬细胞抑制抗肿瘤的免疫反应，甚至可以维持一种闷热的炎症，增长了肿瘤的肿瘤微观环境（TME）。I型干扰素（IFNS）是炎症反应的良好调节剂。虽然已显示它们直接抑制肿瘤的生长，但积累的证据表明它们在改变TME内的免疫细胞功能方面也起着重要作用。在本综述中，我们关注I型IFN对单核细胞和巨噬细胞驱动的抗肿瘤反应的影响。特别是，我们将概述肿瘤内部因素，这些因素会影响IFN刺激的基因（ISG）表达，例如核酸，代谢产物或缺氧的存在。我们将进一步总结当前对IFN对巨噬细胞表型改变的后果的理解，即分化，极化和功能。对于后者，我们将专注于巨噬细胞介导的肿瘤细胞杀伤和吞噬作用，以及巨噬细胞如何通过分泌细胞因子并直接与免疫细胞相互作用来影响其环境。最后，我们将讨论巨噬细胞中I型IFN反应如何影响，应考虑当前和将来的肿瘤疗法。
针对中性粒细胞粘附事件来解决血管...
中性粒细胞对于保护宿主免受入侵病原体至关重要，但可以通过遵守整个人体周围组织中炎症的微血管网络来促进镰状细胞病（SCD）的疾病进展。在炎症反应期间，白细胞使用Selectin粘附分子从血液中外出外出，并通过激活整联蛋白而迁移到组织损伤部位，而整联蛋白对于对抗病原体必不可少。然而，在与SCD相关的血管结合期间，在链接和滚动的链球上，嗜中性粒细胞被激活，在被激活的内皮细胞上上调的selectecon蛋白上，该线血管上调。最近，我们报道了中性粒细胞滚动过程中e-选择蛋白对L-选择蛋白对L-SELECTIN的识别，会引发抗剪切力的抗力量粘结键，从而促进链接到内皮和激活整合蛋白键簇，从而将细胞锚定在容器壁上。证据表明，阻止这种重要的信号传导级联反应可防止微脉管系统中的充血和缺血，这是由于中性粒细胞捕获镰状红细胞的捕获而发生的。最近完成了针对选择蛋白的疗法的两项临床试验及其对小血管中嗜中性粒细胞激活的影响揭示了机械调节的重要性，即在健康中是一种免疫适应性，可促进快速和比例的白细胞粘附，同时维持组织灌注。我们及时提供了对血管核危机（VOC）的机制的及时观点，其重点是针对靶向选择素介导的整联蛋白粘附粘合键形成的新药。
系统的现实主义合成（Palliatheartsynsesis）
抽象目标（1）开发了一个程序理论，讲述了为什么，为谁和在哪些环境中整合姑息治疗（PC）和心力衰竭（HF）服务有效/不起作用； （2）使用程序理论与利益相关者共同生产，干预策略为最佳实践和未来的研究提供了信息。使用现实主义的分析逻辑对所有已发表文章和灰色文献进行系统评价。搜索策略结合了评论问题重要的术语：HF，PC和生命的终结。文档，并提供了与PC和HF服务集成有关的数据。搜索于2021年11月在Embase，Medline，Psycinfo，Amed，HMIC和Cinahl进行。通过每月警报（直到2023年4月）和项目利益相关者组（患者/护理人员，内容专家和多学科从业者）确定了更多相关文件。结果包括130个文件（86个研究，22个文献评论，22个灰色文献）。计划理论确定了最有可能支持PC和HF服务集成的干预策略。其中包括来自本科/研究生级别的基于证据的PC和HF教育的受保护时间以及持续的专业实践；选择教育环境（例如，在线，面对面或混合动力）；提高意识并看到PC对HF管理的好处；通过可靠的冠军传达对PC和HF整合的情感和智力需求；在实践中优先考虑PC和HF指南。Prospero注册号CRD42021240185。结论审查结果概述了提高所有主要参与者都具有将PC集成到HF管理的能力，机会和动力的可能性所需的步骤。
SARS-COV-2 RNA的灵活性提高了
1病毒控制实验室，大阪大学，日本苏亚大学，大阪大学研究所，2个跨学科生物学实验室（IBLAB），生物科学生物科学科，纳戈亚大学，纳戈亚大学，日本纳戈亚大学，日本纳戈亚大学，日本3戈伊亚大学生物学系，纳戈亚大学医学学院，医学学院，纳戈亚学院，nagoya，nagoya，Imbobi，4个，4北海道大学，日本萨波罗，系统病毒学系5，微生物学和免疫学系，医学科学研究所，日本东京东京大学医学研究所，6东京大都会公共卫生研究所，日本东京，日本东京，7级，7次，日本医学研究生，日本，日本，国际科学，8岁，国际科学，该工具，是8号国际科学，该研究东京，日本东京，9国际传染病研究中心，东京大学医学研究所，日本东京大学，日本东京10号研究生院，东京大学，日本喀西瓦大学，日本喀西瓦大学，11 crest，日本科学和技术局，日本科学和技术局，日本卡瓦格基，日本，12个中心，日本，日本研究，osaka inspitution for osaka inspituction，kawaguchi日本福冈大学，日本福库卡，日本京都大学，京都大学，日本京都大学15号，日本癌症研究基金会（JFCR），日本东京15个跨学科理论理论和数学科学课程（iThems），日本，日本，日本，瑞科克，日本，17 scienca，日本，17 science，GRO.日本东京的日本医学研发机构AMED-CREST，日本东京