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噁唑啉定向 C(sp2)–H 键功能化
摘要：通过密度泛函理论 (DFT) 计算，我们得到了 Cu(II) 催化和酰胺恶唑啉 (Oxa) 定向 C(sp 2 )–H 官能化反应的统一机理。所研究的七个反应（如 C–H 键乙烯基化、苯基化、三氟甲基化、胺化、炔基化和羟基化）的共同步骤是络合、N–H 和 C–H 键去质子化以及 Cu(II)/Cu(II) ® Cu(I)/Cu(III) 歧化步骤，从而生成 Cu(III) 中间体。所研究的 C–H 官能化反应由 Cu(III) 中间体引发，其机理取决于偶联伙伴的性质。对于不带酸性质子的乙烯基或苯基-Bpin（称为 I 型反应），偶联伙伴是原位生成的（通过添加阴离子）阴离子硼酸盐，它们与 Cu(III) 中间体配位并进行协同金属转移和还原消除以形成新的 CC 键。相反，对于带酸性质子的咪唑、芳香胺、末端炔烃和水（称为 II 型反应），真正的偶联伙伴是它们原位生成的去质子化衍生物，它们与铜配位并通过还原消除途径生成具有 C–Y 键（Y = C、N、O）的最终产物。C(sp 2 )–H 键三氟甲基化与 TMSCF 3 被认为是一种特殊情况，位于 I 型和 II 型反应类型之间。该反应的真正偶联伙伴是原位生成的（通过 CF 3 – 到 OH – 配体交换）CF 3 – 阴离子，它与 Cu(III) 中间体结合并发生 C–CF 3 还原消除。我们的计算与实验 KIE 研究一致，该研究已确定 C–H 键活化是所有反应的限速步骤。
大脑区域中的异质运动 BOLD-fMRI 反应......
'引言，对二氧化碳 (CO 2 ) 表现出负血氧水平依赖性脑血管反应 (BOLD-CVR) 反应的脑区被认为患有完全耗尽的自调节脑血管储备能力并表现出血管窃取现象。如果这个假设是正确的，那么血管窃取现象的存在随后应该会导致在基于运动任务的 BOLD-fMRI 研究期间在其他功能性脑组织中产生相等的负 fMRI 信号响应（由于储备能力耗尽，代谢增加但不导致脑血流量增加）。为了研究这个前提，本研究的目的是进一步研究表现出负 BOLD-CVR 的脑区中基于运动任务的 BOLD-fMRI 信号响应。 %材料和方法，纳入了 71 例无运动缺陷的脑血管狭窄闭塞症患者的数据集，这些患者在同一 MRI 检查期间接受了基于 CO 2 校准的运动任务的 BOLD-fMRI 研究（采用指敲范式），以及随后的 BOLD-CVR 研究（采用精确控制的 CO 2 激发）。我们比较了双侧中央前回和中央后回（即感兴趣区域（ROI））的 BOLD-fMRI 信号响应与该 ROI 中的相应 BOLD-CVR。使用对接受相同研究方案的 42 名健康个体的 BOLD-fMRI 任务研究的二级组分析来确定 ROI。结果，BOLD-CVR 的整体下降与 ROI 内的 BOLD-fMRI 信号响应的下降有关。对于表现出负 BOLD-CVR 的患者，我们发现基于运动任务的 BOLD-fMRI 信号响应既有正的也有负的。结论，我们发现，对 CO 2 的 BOLD-CVR 负反应的存在与异质性运动任务 BOLD-fMRI 信号反应有关，其中一些患者表现出更可能的负 BOLD-fMRI 信号反应，而其他患者表现出正 BOLD-fMRI 信号反应。这一发现可能表明
游离胺引导的烯烃双官能团化
胺是有机合成和药物化学中的关键功能团。游离胺和氮杂环在许多具有生物活性的小分子中普遍存在。1 此外，由于其亲核特性，游离胺通常用作有机合成中的化学投入物，包括许多成熟的反应，例如 SN 2 加成、还原胺化、酰胺偶联和 Buchwald-Hartwig 胺化。2–4 二胺是一个特别受重视的子类，因为它们在药物、配体和有机催化剂方面具有独特的应用。5 因此，从简单的起始材料制备结构复杂且取代不同的二胺的新策略在学术界和工业界都很有价值。在此背景下，我们寻求开发一种方法，将各种简单的烯基胺（一级或二级）（一类易于获取的起始材料）直接转化为不同功能化的二胺，其中预先存在的胺通过催化胺化 1,2-双功能化指导第二个胺的安装。近年来，定向三组分烯烃双功能化已成为一种有效的策略，可从简单的化学输入中选择性合成高度取代、多功能和立体化学定义的产品（方案 1A）。在这种情况下，成功的基于胺的导向基团包括基于双齿导向助剂的基团。6-8 和单齿保护基（例如酰胺和磺酰胺）（方案 1B）。 9 在这些情况下，将吸电子基团连接到胺上至关重要，因为它会减弱布朗斯台德和路易斯碱度，从而降低其干扰催化的能力。虽然这种方法本身很有价值，但当需要相应的游离胺产物时，需要两个额外的步骤进行保护和脱保护。此外，除了极少数例外，9h 这些导向基团不能直接进行 N 官能化，需要进一步操作才能安装所需的 N -烷基或 N -芳基取代基。因此，
人工智能和增强 - ePrints Soton
1 活动详情 ........................................1 2 欢迎和介绍 ........。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.1 3 复杂有机合成的计算机辅助设计，50 年后 .........1 4 收集分子：使用最少数据的表示和机器学习 ...4 5 用于学习异常值的 ML 和结构化矩阵方法简介 ......7 6 将AI应用于荒野中的逆向合成 ...................11 7 化学中的可重复性 ..............................13 8 在近期量子计算机上进行精确的激发态计算 ........14 9 理解预测路线：在 SciFinder 中使用数据作为预测的证据 .。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。...... div>..........16 10 假反应对于有效的数据驱动逆合成的重要性是什么分析？.....。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。...... div>........17 11 将人工智能与化学中的结构化高质量数据相结合：提供出色的预测化学应用 ............. div>...17 12 从数据中获取情报：迈向有机金属催化预测 .. < /div>......18 13 化学本体与人工智能 .......... div>............21 14 UDM：社区-驱动的数据格式，用于交换全面的反应信息。.....。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.........24 15 通过机器学习进行逆合成 ..........................26 16 从机制到反应选择性 ..........................29 17 使用混合机械和机器学习模型进行过程化学中的反应预测 ........。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。......31 18 从专利文献中自动挖掘 930 万个反应的数据库，并将其应用于合成规划 ................33 19 语义实验室 ................................37 20 ASKCOS：数据驱动的化学合成 .........。。..............38 21 将人工智能与强大的自动化化学相结合：人工智能驱动的路线设计和自动化反应和路线验证 .........。。。。。。。。。。。。。。。42 22 用于运行化学程序的非确定性化学计算机。。。。。。。.....45 23 数据驱动的催化还原胺化反应探索 ........48 24 用于有机合成的机器辅助流动化学 ................50 25 编码溶剂和产品结果以改进反应预测系统 ..51 26 用于定向执行和优化化学反应的进化计算策略和反馈控制 ..............................54 27 通过金属驱动的自组装进行计算设计：从分子构建块到新兴功能材料。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。56 28 评估加氢反应条件的预测模型 ..........59 29 面向执业化学家的逆合成软件：在实验室中验证的新颖高效的计算机途径设计 。....................。。。61 30 结论。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。63 参考文献。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。63
原始文章Lenvatinib加上免疫检查点抑制剂与Lenvatinib单一疗法作为晚期肝细胞癌的治疗
摘要：Lenvatinib是一种由FDA批准的一线口服多激酶抑制剂，用于晚期肝细胞癌（AHCC），已经证明了治疗的希望。然而，Leap-002研究的发现表明，将抗血管药物添加到Lenvatinib中可能不会带来显着提高存活率。此元分析旨在全面评估Lenvatinib的有效性，既可以作为独立治疗，又是与免疫检查点抑制剂（ICI）在管理高级AHCC患者方面的有效性。，我们从2023年3月1日发布的相关研究中从PubMed，Cochrane Library，Web of Science和Embase等数据库中获取了相关研究。随后，我们按照质量评估和数据提取程序进行了使用Revman 5.3和Stata MP 14.0软件进行分析。使用95％置信区间（CI）采用随机效应模型来计算风险RA TIO（HR）。初始文献搜索产生了921个结果。然而，经过多轮排斥和去除无关研究后，有26篇论文符合筛选标准。在全文进行了彻底的障碍之后，我们发现8个研究符合分析标准。Lenvatinib与ICIS的组合表现出总体存活率（OS）的显着提高（HR = 1.53，95％CI：1.34-1.74; P <0.001）和Progres sion无生存（PFS）（pfs）（HR = 1.51，95％CI：1.34-1.72; P <0.001）。对于非3年组合（HR = 1.206，95％CI：1.020-1.425; Z = 2.19，p <0.05），与较长和更短期的随访相比，有效性仅增加1.206倍。此外，按后续持续时间进行分类的亚组分析表明，对于3年的OS（HR = 2.21，95％CI：1.79-2.73; Z = 7.40，P <0.05），组合治疗的组合治疗显着超过了单一疗法，导致了2.21-Fold的患者，导致了3岁的os oss os os os os os oss os the costected of 3年的os疗法。这可能归因于研究中与HBV相关的AHCC病例和亚洲人群的表现不足，以及对晚期癌症的二线治疗选择的可用性增加，这可能会影响观察到的免疫疗法的有效性。
研究领域
机械与航空航天工程系的航空航天工程项目提供多个领域的综合研究生教育。空气动力学、气体动力学、高超音速、航空航天系统设计、航空航天推进、航空航天结构以及飞行动力学与控制是主要重点领域。还提供各种符合特定目标的跨学科课程。航空航天工程项目提供理学硕士和哲学博士学位。理学硕士论文课程至少包含 30 个学期学时，通常包括 24 学时的课程，其中 9 学时来自航空航天工程核心课程，至少 6 学时来自数学和/或计算机科学。400 级课程中至少 6 个学分必须来自主要研究领域。此外，还必须准备一份相当于主要领域至少 6 个学分的研究论文。理学硕士非论文课程至少包括 30 个学期的学时，包括至少 18 个学时的系内课程，其中 9 个学时必须来自航空航天工程核心课程，至少 6 个学时来自数学和/或计算机科学。400 级课程中至少有 9 个学分必须来自主要研究领域。航空航天工程核心课程包括四个领域：空气动力学和推进；控制/动力学/稳定性；材料和结构；数学。攻读哲学博士学位的学生通常在获得学士学位后需要完成 90 个学期的学时或获得硕士学位后需要完成 60 个学期的学时。对于具有硕士学位的学生，60 个学时将包括 24 个学时的课程和 36 个学时的论文研究。博士课程必须满足硕士学位的系核心课程要求。对于 24 个学分的课程，至少有 12 个学分必须是系内课程，至少有 3 个学分是数学/统计学。至少有 9 个学分的课程必须是主修领域的 400 级。除了这些课程要求之外，候选人还必须准备一篇基于主要领域的分析和/或实验研究的论文。这项研究必须相当于硕士学位之外的至少 36 个小时。航空航天工程哲学博士学位对外语没有要求。但是，如果候选人的咨询委员会认为有必要，哲学博士学位候选人可能要求具备一门外语（德语、法语或俄语）的阅读知识。哲学博士学位候选人必须通过资格考试。资格考试包括至少 9 个学分的 300 级和 400 级经批准的研究生课程，其中包括 6 个学分的主修专业课程，
斯托克布里奇太阳报
和自我写作，一个小 b••neh。与世界隔绝，睡在洗脸盆里，去 malc~t 或 collins，遮蔽他们。在 clminH，家具，此外还有一个小社区，整个社区都是。v 切割，olf ltcnch，而 ~~·n·es a R :L 椅子。远离人情，如私人 t-:xecpt 生病每一个 llr 修道院.. lu.e'lues。这些女孩中，有一位年轻的法国医生，在古老的hy lla 小屋里睡觉。现在，她们不断提醒她们，她们的 111Hlet。1 她是阿曼圣殿的命名人。天主教权威，包括英国和爱尔兰的圣公会，以及伊利诺伊大主教 Fa her，Ill 的牢房。Jaeque:<，“精神的。教堂的头颅是该机构的创始人和负责人，与其他人一样，他未能压制这种情绪，教堂坐落在阿默斯特街。此外，教堂内还有一个小枕头。雅克·卡斯蒂略 (Jacques Capitol) 过去曾与他一起在巴黎圣母院 (Notre) 度过，他幻想着我的卢尔德圣母院 (Dame de Lourdes) 能为他带来快乐，在一次演讲中，他用一种奇怪的声音告诉他，教堂的顶部有一幅圣母院的照片。
研究领域
机械与航空航天工程系的航空航天工程项目提供多个领域的综合研究生教育。空气动力学、气体动力学、高超音速、航空航天系统设计、航空航天推进、航空航天结构以及飞行动力学与控制是主要重点领域。还提供各种符合特定目标的跨学科课程。航空航天工程项目提供理学硕士和哲学博士学位。理学硕士论文课程至少包含 30 个学期学时，通常包括 24 学时的课程，其中 9 学时来自航空航天工程核心课程，至少 6 学时来自数学和/或计算机科学。400 级课程中至少 6 个学分必须来自主要研究领域。此外，还必须准备一份相当于主要领域至少 6 个学分的研究论文。理学硕士非论文课程至少包括 30 个学期的学时，包括至少 18 个学时的系内课程，其中 9 个学时必须来自航空航天工程核心课程，至少 6 个学时来自数学和/或计算机科学。400 级课程中至少有 9 个学分必须来自主要研究领域。航空航天工程核心课程包括四个领域：空气动力学和推进；控制/动力学/稳定性；材料和结构；数学。攻读哲学博士学位的学生通常在获得学士学位后需要完成 90 个学期的学时或获得硕士学位后需要完成 60 个学期的学时。对于具有硕士学位的学生，60 个学时将包括 24 个学时的课程和 36 个学时的论文研究。博士课程必须满足硕士学位的系核心课程要求。对于 24 个学分的课程，至少有 12 个学分必须是系内课程，至少有 3 个学分是数学/统计学。至少有 9 个学分的课程必须是主修领域的 400 级。除了这些课程要求之外，候选人还必须准备一篇基于主要领域的分析和/或实验研究的论文。这项研究必须相当于硕士学位之外的至少 36 个小时。航空航天工程哲学博士学位对外语没有要求。但是，如果候选人的咨询委员会认为有必要，哲学博士学位候选人可能要求具备一门外语（德语、法语或俄语）的阅读知识。哲学博士学位候选人必须通过资格考试。资格考试包括至少 9 个学分的 300 级和 400 级经批准的研究生课程，其中包括 6 个学分的主修专业课程，
研究领域
机械与航空航天工程系的航空航天工程课程提供多个领域的综合研究生教育。空气动力学、气体动力学、高超音速、航空航天系统设计、航空航天推进、航空航天结构以及飞行动力学与控制是主要重点领域。提供各种符合特定目标的跨学科课程。航空航天工程课程提供理学硕士和哲学博士学位。理学硕士论文课程至少包含 30 个学期学时，通常包括 24 学时的课程，其中 9 学时来自航空航天工程核心课程，至少 6 学时来自数学和/或计算机科学。400 级课程中至少 6 个学分必须来自主要研究领域。此外，还必须准备一份相当于主要领域至少 6 个学分的研究论文。理学硕士非论文课程至少包括 30 个学期学时，包括至少 18 个学时的系内课程，其中 9 个学时必须来自航空航天工程核心课程，至少 6 个学时来自数学和/或计算机科学。400 级课程的至少 9 个学分必须来自主要研究领域。航空航天工程核心课程包括四个领域：空气动力学和推进；控制/动力学/稳定性；材料
研究领域
机械与航空航天工程系的航空航天工程课程提供多个领域的综合研究生教育。空气动力学、气体动力学、高超音速、航空航天系统设计、航空航天推进、航空航天结构以及飞行动力学与控制是主要重点领域。提供各种满足特定目标的跨学科课程。航空航天工程课程提供理学硕士和哲学博士学位。理学硕士论文课程至少包含 30 个学期学时，通常包括 24 小时的课程作业，其中 9 小时来自航空航天工程核心课程，至少 6 小时来自数学和/或计算机科学。400 级课程作业中至少 6 个学分必须来自主要研究领域。此外，还必须准备一份研究论文，该论文相当于主修领域至少六个学分。理学硕士非论文课程至少包括 30 个学期学时，包括至少 18 个学时的系内课程，其中 9 个学时必须来自航空航天工程核心课程，至少 6 个学时来自数学和/或计算机科学。400 级课程中至少 9 个学分必须来自主修领域。航空航天工程核心课程包括四个领域：空气动力学和推进；控制/动力学/稳定性；材料和结构；数学。攻读哲学博士学位的学生通常会在获得学士学位后参加 90 个学期学时的课程。或硕士学位后参加 60 个学期学时的课程。学位。对于拥有 M.S.学位的人，60 小时将包括 24 小时课程作业和 36 小时论文研究。博士课程必须满足 M.S.学位的部门核心课程要求。对于 24 个学分的课程，至少 12 个小时必须在部门内完成，至少 3 个小时的数学/统计学课程。至少 9 个学分的课程必须是主修领域的 400 级。除了这些课程要求外，候选人还必须准备一份基于主要领域的分析和/或实验研究的论文。这项研究必须相当于硕士学位之外至少 36 小时。学位。航空航天工程哲学博士学位没有外语要求。但是，如果候选人的咨询委员会认为有必要，哲学博士学位可能需要具备一门外语（德语、法语或俄语）的阅读知识。哲学博士学位候选人必须通过资格考试。资格考试包括至少修读 300 和 400 级经批准的研究生课程 9 个学分，其中包括主修领域的 6 个学分，