Curaçao的AML/CFT/CFP战略和行动计划涉及其洗钱和恐怖分子融资国家风险评估的结果。根据世界银行行动计划模块阐明了一项详细的行动计划。战略和行动计划的目的是打击洗钱和抵制恐怖主义的融资,同时增强遵守FATF标准。库拉萨政府致力于通过加强库拉萨奥的AML/CFT/CFP框架以及制定有效降低风险的政策和策略来不断提高库拉索萨的洗钱(ML)和恐怖融资(TF)和增殖融资(PF)风险(PF)风险。
1 Charité-Universitätsmedizin Berlin,柏林自由大学、柏林洪堡大学和柏林健康研究所的企业成员,医学部,血液学、肿瘤学和癌症免疫学部,13353 Berlin,Germany; adriane.halik@charite.de (AH); christopher-maximilian.arends@charite.de (CMA); lars.bullinger@charite.de (LB); frederik.damm@charite.de (FD) 2 柏林夏里特医学院柏林健康研究所、BIH 生物医学创新学院、BIH、夏里特临床科学家项目、Charité platz 1, 10117 Berlin, Germany 3 德国癌症联盟 (DKTK) 和德国癌症研究中心 (DKFZ),69120 Heidelberg, Germany * 通讯地址:mareike.frick@charite.de;电话:+49-30-450-559075;传真:+49-30-450-559975 † 这些作者对本文的贡献相同。
FLT3突变的AML患者的复发率很高,次优率。许多人具有适用于RT-QPCR和注定复发的人监测可测量残留疾病(MRD)的共突出,可以通过高或上升的MRD水平(称为分子衰竭)来识别。这为先发制人的干预提供了一个窗口,但是几乎没有证据可以指导治疗。使用FLT3抑制剂(FLT3I)似乎有吸引力,但尚未评估它们的使用。我们确定了56例在分子衰竭时用FLT3I治疗的患者。FLT3突变是52中的ITD,TKD为7,均为3。超过一半的患者以前接受过米德龙素。分子衰竭发生在诊断后9.2个月的中位数中,并用吉尔特替尼(n = 38),quizartinib(n = 7)或索拉非尼(n = 11)进行治疗。60%达到了分子反应,其中45%达到了MRD负性。血液毒性较低,22例患者直接与同种异体移植物桥接,另外6例已与供体淋巴细胞输注。2年的总生存率为80%(95%CI 69 - 93)和无分子事件生存率为56%(95%CI 44 - 72)。高灵敏度下一代测序对分子衰竭患者的FLT3-ITD更可能受益。 FLT3I分子衰竭单一疗法是一种有前途的策略,值得在前瞻性研究中进行评估。
FLT3突变的AML患者的复发率很高,次优率。许多人具有适用于RT-QPCR和注定复发的人监测可测量残留疾病(MRD)的共突出,可以通过高或上升的MRD水平(称为分子衰竭)来识别。这为先发制人的干预提供了一个窗口,但是几乎没有证据可以指导治疗。使用FLT3抑制剂(FLT3I)似乎有吸引力,但尚未评估它们的使用。我们确定了56例在分子衰竭时用FLT3I治疗的患者。FLT3突变是52中的ITD,TKD为7,均为3。超过一半的患者以前接受过米德龙素。分子衰竭发生在诊断后9.2个月的中位数中,并用吉尔特替尼(n = 38),quizartinib(n = 7)或索拉非尼(n = 11)进行治疗。60%达到了分子反应,其中45%达到了MRD负性。血液毒性较低,22例患者直接与同种异体移植物桥接,另外6例已与供体淋巴细胞输注。2年的总生存率为80%(95%CI 69 - 93)和无分子事件生存率为56%(95%CI 44 - 72)。高灵敏度下一代测序对分子衰竭患者的FLT3-ITD更可能受益。 FLT3I分子衰竭单一疗法是一种有前途的策略,值得在前瞻性研究中进行评估。
摘要:尽管风险分类、多药化疗强化、干细胞移植和支持性护理指南取得了进展,但急性髓系白血病 (AML) 儿童的复发率仍然很高。复发/难治性 AML 儿童亚组的预后仍然很差。众所周知,化疗强化已经达到上限,受到急性和慢性毒性的限制,因此需要采用替代治疗方法。在过去几年中,我们对 AML 的疾病生物学和关键分子通路的了解不断加深,产生了多种针对这些特定通路的新药。本综述总结了抗体药物偶联物 (ADC)、小分子抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂,重点介绍了目前正在进行临床评估或即将在复发/难治性 AML 儿童早期试验中开放的药物。
摘要:急性髓样白血病(AML)是一种主要影响老年患者的疾病,这些患者通常不接受强化化疗(中位诊断年龄为68)。包括Venetoclax,一种高度特定的Bcl-2(B细胞淋巴瘤-2)抑制剂在内的方案是一种常见的选择,因为它们的副作用更安全,副作用较少。然而,白血病细胞的耐药现象需要寻找有助于克服抗药性并改善治疗结果的药物。一种抗性机制之一是通过MCL-1和BCL-XL的上调发生的,可防止BAX/BAK驱动的MOMP(线粒体外膜透化),从而阻止细胞凋亡过程。BCl-2抑制剂的可能伴侣可能包括来自FLT3I(FMS样酪氨酸激酶3抑制剂)组的抑制剂。它们通过在FLT3突变细胞中的MCL-1表达下调来使癌细胞增强,从而导致Bcl-2抑制剂的效率更高。此外,它们还提供了针对克隆细胞的额外途径。临床前和临床数据都表明,该组合可能显示出协同作用并改善患者的结果。本次审查的目的是确定Venetoclax和FLT3抑制剂的组合是否会影响治疗方法以及它们可以与哪些其他药物相结合。
引言:急性髓细胞性白血病(AML)是由各种遗传改变引起的高度异质性恶性肿瘤,其特征是骨髓中未成熟的髓样爆炸的积累(BM)。AML细胞的这种异常生长破坏了正常的造血并改变BM微环境成分,从而建立了对白血病的利基支持。骨髓基质细胞(BMSC)在产生BM壁ni的基本要素(包括脂肪细胞和成骨细胞)方面起着关键作用。动物模型表明,BM微环境是由AML细胞显着重塑的,AML细胞将BMSC偏向于无效的成骨分化,并积累了骨化剂。然而,对AML细胞影响成骨的机制知之甚少。
摘要背景:胃癌是全球癌症死亡的主要原因。已经研究了几种治疗可能性,但只有少数显示出临床意义的结果。摘要:近年来,晚期胃癌(AGC)的全身治疗方案已进化,增强了这种疾病的分子知识的日益增长。分子分析(至少对于HER-2-表达,微卫星不稳定性状况,Epstein-Barr Vi-Rus表达和编程的死亡配体表达/组合阳性评分[CPS])是在系统治疗之前的所有Ther-APY-FIT患者的,并且是针对治疗策略和药物的决策。各种示例,例如在HER-2阳性亚组中应用曲妥珠单抗从一线设置开始的这种方法的好处。铂和氟嘧啶的结合仍然是治疗晚期胃癌的一线Che-Marteabonebone。三胞胎组合添加紫杉虫的双重组合
急性髓样白血病(AML)是癌症基因组学的原型,因为它是第一个发表的癌症基因组。大规模的下一代/大规模平行的测序工作已经确定了复发的改变,这些变化为预后提供了信息,并指导了靶向疗法的发展。尽管前线发生了变化和复发标准的护理标准,这是由于针对FLT3,IDH1/2和凋亡途径的小分子的成功,同种异体干细胞移植(AllOHSCT)以及由此产生的嫁接 - 与Leukemia(GVL)效应是大多数患者的唯一治愈途径。调节方案,预防疗法,抗感染剂和支持性护理的进展使这种方式可行,即使在患有高龄或医疗合并症的患者中,也可以减少与移植相关的死亡率。因此,复发已经成为移植失败的最常见原因。可能在AllOHSCT之后发生复发,因为残留疾病克隆在移植后持续存在,并从GVL中产生免疫逃脱,或者此类克隆可能会在AllOHSCT后早期迅速迅速增殖,并且超过了供体免疫重建,从而导致复发在任何GVL效应之前。为了解决这个问题,基因组知情的疗法越来越多地纳入移植前的调节中,或者作为移植后维持或预先置换治疗,以设置混合/下降的供体嵌合或可持续的可检测到的可测量可测量的残基疾病(MRD)。There is an urgent need to better understand how these emerging therapies modulate the two sides of the GVHD vs. GVL coin: 1) how molecularly or immunologically targeted therapies affect engraftment, GVHD potential, and function of the donor graft and 2) how these therapies affect the immunogenicity and sensitivity of leukemic clones to the GVL effect.通过最大化分子靶向药物,免疫调节剂,常规化学疗法和GVL效应的协同作用,人们希望改善这种经常蒸发疾病的患者的结局。
全球贸易增长预计将进一步改善,但对运输姿势下行风险的中断。商品贸易增长势头于2023年10月回到了积极的领土,这是全球各国的广泛改进。全球贸易得到了去年对贸易权衡的大流行因素的放松支持,例如公司减少了2022年建立的库存。但是,这种贸易增长的正常化存在下行风险,因为一些航运公司在袭击货船后通过红海和苏伊士运河暂停了服务。交货时间正在延长,随着船只在好望角围绕着船只的重新路线,而集装箱运输的现货率也增加了,尤其是在中国和欧洲之间(图1)。尽管情况仍然高度不确定,但到目前为止,对贸易流的影响要少于与大流行有关的贸易中断。这是由于对商品需求的增长,备用运输能力较高以及目前观察到的港口拥塞减少所致。