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建议引用：Fehsel，K。（2023）。为什么铁缺乏症/贫血与阿尔茨海默氏病及其合并症有关，如何预防？ [ON
摘要：在许多疾病中越来越多地观察到铁代谢受损，但是仍然缺乏对改变铁代谢的细胞影响的更深入的机械理解。此外，描述了阿尔茨海默氏病（AD）及其合并症（如肥胖，抑郁症，心血管疾病和2型糖尿病）的合并症，描述了由于葡萄糖进口减少而导致的神经元能量代谢的遗嘱。这篇综述的目的是介绍两个观察结果之间的分子联系。不足的细胞葡萄糖摄取诱导者增加了铁蛋白的表达，从而导致细胞不含铁池的耗竭并稳定缺氧诱导的因子（HIF）1α。该转录因子诱导葡萄糖转运蛋白（GLUT）1和3的表达，并将细胞代谢转移到糖酵解。如果这条防线不足以足以满足能力的葡萄糖供应，则进一步减少细胞内铁池会影响线粒体电子传输链的酶，并激活AMP激活的激酶（AMPK）。该酶触发了GLUT4向质膜的转运以及细胞成分的自噬回收，以动员能量资源。此外，AMPK激活了铁蛋白噬菌的自噬过程，该过程提供了急需的铁作为辅助因子，作为辅助因子，以合成血红素和铁 - 硫蛋白的合成。该途径的过度激活以铁铁作用而结束，这是一种特殊的铁依赖性细胞死亡形式，而阻碍AMPK激活稳步减少了铁池，导致脾脏和肝脏中铁隔离性低铁血症。持久的铁耗尽会影响红细胞生成，并导致慢性疾病的贫血，这是AD患者及其合并症的常见状况。应施用改善能源供应和细胞葡萄糖摄取的药物，饮食或植物化学物质，以抵消慢性疾病的低铁和贫血。
2025; 21(1): 251-270. doi: 10.7150/ijbs.101087 研究论文咖啡因在新生儿缺氧缺血模型中的神经保护作用受调节
新生儿缺氧缺血性脑病 (HIE) 是足月新生儿死亡和长期残疾的最常见原因。咖啡因具有抗炎作用，近几十年来一直用于新生儿重症监护室。在我们的缺氧缺血性 (HI) 脑损伤新生大鼠模型中，我们证明与载体组相比，缺氧缺血性 (HI) 脑损伤后 3 天每天服用一次咖啡因 (40 mg/kg) 可减少脑组织损失和微胶质增生。AMPK/mTOR 通路在感知脑损伤后的应激反应中起着重要作用。然而，mTOR 在 HI 相关脑损伤中的作用仍不清楚。对我们的模型中 AMPK/mTOR 通路的详细分析表明，该通路在缺氧调节的神经保护中起着关键作用，并且可受到咖啡因治疗的显著影响。使用咖啡因治疗 HI 可能为 HIE 患者提供有效的神经保护、降低死亡率并改善功能结果，特别是在迫切需要神经保护治疗的中低收入国家。
麦卢卡蜂蜜在临床前模型中抑制人类乳腺癌进展
摘要：麦卢卡蜂蜜 (MH) 在多种人类癌症的临床前模型中表现出潜在的抗肿瘤活性。体外用 0.3 至 5.0% (w/v) 浓度范围的 MH 进行处理可显著抑制人乳腺癌 MCF- 7 细胞的增殖，且这种抑制作用呈剂量依赖性，但 MH 在 MDA-MB-231 乳腺癌细胞中的抗增殖作用不太明显。在 2.5% w/v 浓度下，还对非恶性人乳腺上皮细胞 (HMEC) 进行了 MH 的影响测试，结果发现 MH 降低了 MCF-7 细胞的增殖，但没有降低 HMEC 的增殖。值得注意的是，MH 的抗肿瘤活性与用抗雌激素他莫昔芬治疗 MCF-7 细胞的活性范围相当。此外，MH 治疗在体外刺激了 MCF-7 细胞的凋亡，大多数细胞表现出与 PARP 激活相关的急性和显著水平的凋亡。另外，MH 的作用诱导了 AMPK 的激活和 AKT/mTOR 下游信号传导的抑制。用增加浓度的 MH 处理 MCF7 细胞以剂量依赖性方式诱导 AMPK 磷酸化，同时抑制 AKT 和 mTOR 下游效应蛋白 S6 的磷酸化。此外，MH 在体外降低了磷酸化的 STAT3 水平，这可能与 MH 和 AMPK 介导的抗炎特性相关。此外，在体内，单独施用 MH 显着抑制了裸鼠中已建立的 MCF-7 肿瘤的生长 84%，导致肿瘤体积明显减少。我们的研究结果强调需要进一步研究天然化合物（如 MH）的抗肿瘤功效和潜在的化学预防用途，并研究这些作用背后的分子途径。
Yousef等。 （2024）SVU-IJMS，7（1） 290糖尿病的流行病学在学龄前...
b埃及Sohag大学兽医学院生物化学系。 抽象背景：全国最普遍的慢性病之一是糖尿病。 它仍然是死亡的主要原因之一，因此重要的是创建源自没有任何负面影响的植物而产生的尖端，具有成本效益的共同处理技术。 先前的研究表明，豆瓣（Nasturtium officinale）具有抗炎，抗氧化剂和抗糖尿病特性。 目标：研究水瓶水提取物对葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）和5'AMP激活的蛋白激酶（AMPK）在链霉菌蛋白诱导糖尿病大鼠中的影响。 材料和方法：在本研究中使用了六十只健康的雄性白化病大鼠。 动物分为四个相等的组，每组15只大鼠。 第1组：（阴性对照），第2组：（糖尿病阳性对照，注射（45mg /kg体重）链霉菌素腹膜内腹膜内），第3组（糖尿病大鼠接受100毫克水疗水液 /kg水萃取液 /kg的体重8周，每天，每天接受4周的糖尿病重量（每天接受200毫克的水）potter potter potter potter potter potter potter potter fortercress todress k g rasters k rcress /k k k k ic k aq. 在实验的第2、4、6和第8周，在第2、4、6和第8周进行疤痕后收集血液，并在实验的第4周和第8周收集胰腺组织。 通过葡萄糖测量的空腹血糖，通过Elisa Kit.Trigyceride，LDL，HDL，HDL，肌酐，尿素，AST，AST和ALT测量胰岛素激素。 结论。 修订：2024年5月8日。 Osman。（2024）。b埃及Sohag大学兽医学院生物化学系。抽象背景：全国最普遍的慢性病之一是糖尿病。它仍然是死亡的主要原因之一，因此重要的是创建源自没有任何负面影响的植物而产生的尖端，具有成本效益的共同处理技术。先前的研究表明，豆瓣（Nasturtium officinale）具有抗炎，抗氧化剂和抗糖尿病特性。目标：研究水瓶水提取物对葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）和5'AMP激活的蛋白激酶（AMPK）在链霉菌蛋白诱导糖尿病大鼠中的影响。材料和方法：在本研究中使用了六十只健康的雄性白化病大鼠。动物分为四个相等的组，每组15只大鼠。第1组：（阴性对照），第2组：（糖尿病阳性对照，注射（45mg /kg体重）链霉菌素腹膜内腹膜内），第3组（糖尿病大鼠接受100毫克水疗水液 /kg水萃取液 /kg的体重8周，每天，每天接受4周的糖尿病重量（每天接受200毫克的水）potter potter potter potter potter potter potter potter fortercress todress k g rasters k rcress /k k k k ic k aq.在实验的第2、4、6和第8周，在第2、4、6和第8周进行疤痕后收集血液，并在实验的第4周和第8周收集胰腺组织。通过葡萄糖测量的空腹血糖，通过Elisa Kit.Trigyceride，LDL，HDL，HDL，肌酐，尿素，AST，AST和ALT测量胰岛素激素。结论。修订：2024年5月8日。Osman。（2024）。Osman。（2024）。SYBR绿色QPCR主混合物用于测量GLUT4，AMPK和β-肌动蛋白。结果：治疗的组在空腹血糖，甘油三酸酯，总胆固醇，LDL，HDL，HDL，肌酐，尿素，ALT和AST以及与对照相比，胰岛素激素的显着且逐渐增加。与考虑到水瓶作为糖尿病的替代治疗的对照组相比，第四组在4和8周时表现出显着且进行了渐进的GLUT4和AMPK基因的表达。水瓶水提取物对降低和维持正常葡萄糖水平有积极影响。关键字：糖尿病，豆瓣，基因表达，glut4，ampk。*通信：r.asafe@ut.edu.sa doi：10.21608/svuijm.2024.279536.1831收到：2024年3月29日。接受：2024年5月9日。出版：2024年5月12日，本文以：Reda S. Yousef，Sara R. Thabet，Nagwa S. Ahmed，Ahmed S.水瓶（nasturtium officinale）水提取物对糖尿病大鼠GLUT4和AMPK的基因表达的改善作用。SVU International医学科学杂志。第7卷，第1期，第686-697页。第7卷，第1期，第686-697页。
骨骼肌适应性中与雌激素相关的受体信号传导
骨骼肌是一种高度的塑料组织，可以改变其代谢和收缩的特征，以及响应于运动和其他条件的再生潜力。在调节骨骼肌可塑性时已经研究了多个信号传导因素，包括代谢物，激酶，受体和转录因子。最近，雌激素相关的受体（ERR）已成为控制骨骼肌稳态的关键转录中心。ERRα和ERRγ-肌肉中的两个高度表达的ERR子类型对各种细胞外提示做出反应，例如运动，缺氧，禁食和饮食因素，进而调节骨骼肌中基因表达。另一方面，糖尿病和肌肉营养不良等疾病抑制骨骼肌中错误的表达，可能导致疾病进展。我们突出了骨骼肌中错误的关键功能，包括纤维类型的调节，线粒体代谢，血管化和再生。我们还描述了如何在骨骼肌中调节错误以及它们与重要肌肉调节剂的相互作用（例如AMPK和PGC）。 最后，我们确定了对骨骼肌中错误信号传导的理解的关键差距，并建议将来的调查领域推进错误，作为促进肌肉疾病疗法功能的潜在目标。AMPK和PGC）。最后，我们确定了对骨骼肌中错误信号传导的理解的关键差距，并建议将来的调查领域推进错误，作为促进肌肉疾病疗法功能的潜在目标。
canagliflozin对NHE3和线粒体复合物I活性抑制近端小管流体和白蛋白摄取
超出血糖控制，SGLT2抑制剂（SGLT2IS）对心脏功能具有保护作用。肾脏重新保护涉及抑制NHE3，导致ATP依赖性管状工作量减少和线粒体氧的消耗。NHE3活性对于调节内体pH值也很重要，但是SGLT2I对内吞作用的影响尚不清楚。我们使用了近端小管（PT）细胞的高度分化的细胞培养模型来确定SGLT2I对nephron节段中依赖性的流体转运和内吞摄取的直接影响。引人注目的是，canagli lof ozin，但没有empagli lozin降低了跨细胞单层的流体转运，并极大地抑制了白蛋白的内吞摄取。这些作用与葡萄糖无关，并以临床相关的药物浓度发生。canagli-lof ozin急性抑制表面NHE3活性，与直接作用一致，但不会影响内体pH或NHE3磷酸化。此外，Canagli lozin迅速，有选择地抑制线粒体复合物I活性。通过二甲双胍抑制线粒体复合物I，概括了Canagli ozin对内吞作用和流体转运的影响，而向下流效应子AMPK和MTOR的调节却没有。小鼠在24小时内将单剂量的canagli lof ozin排出了两倍的尿液，尽管摄入相似，但与empagli lozin处理的小鼠相比，在24小时内排出了两倍。我们得出的结论是，Canagli -flozin通过直接抑制NHE3和AMPK/MTOR轴上游上游的直接抑制NHE3和线粒体功能，选择性地抑制了PT细胞中依赖性的流体转运和白蛋白的摄取。Canagli丙嗪蛋白的这些其他靶标显着促进了降低的PtNaÞ-依赖性的流体转运。
对患有TSC1，TSC2，NF1，NF2或STK11突变的晚期固体恶性肿瘤患者的Everolimus的II期研究
雷帕霉素（MTOR）哺乳动物靶标是一种关键蛋白激酶，可调节细胞生长，增殖和存活率（1）。 MTOR途径的激活与几种恶性肿瘤的发展有关（2,3）。 该蛋白激酶主要通过AKT和结节性硬化症复合物（TSC1/TSC2）通过PI3K途径激活（1）。 该途径也受肿瘤抑制剂（例如STK11和NF1）的调节，这些途径经常在不同的癌症中改变（4,5）。 stk11，也称为LKB1，通过激活AMPK和TSC2的磷酸化激活MTOR，而NF1通过终止Ras蛋白的活性状态（4,5）来阻止MTOR途径的下游激活。 TSC1，TSC2，STK11和NF1基因中的突变会导致MTOR途径失调并促进肿瘤细胞的生长（6）。 抑制mTOR可以代表一种治疗固体瘤的方法，该方法在STK11，NF1，TSC1和TSC2等肿瘤抑制子中含有突变。哺乳动物靶标是一种关键蛋白激酶，可调节细胞生长，增殖和存活率（1）。MTOR途径的激活与几种恶性肿瘤的发展有关（2,3）。该蛋白激酶主要通过AKT和结节性硬化症复合物（TSC1/TSC2）通过PI3K途径激活（1）。该途径也受肿瘤抑制剂（例如STK11和NF1）的调节，这些途径经常在不同的癌症中改变（4,5）。stk11，也称为LKB1，通过激活AMPK和TSC2的磷酸化激活MTOR，而NF1通过终止Ras蛋白的活性状态（4,5）来阻止MTOR途径的下游激活。TSC1，TSC2，STK11和NF1基因中的突变会导致MTOR途径失调并促进肿瘤细胞的生长（6）。抑制mTOR可以代表一种治疗固体瘤的方法，该方法在STK11，NF1，TSC1和TSC2等肿瘤抑制子中含有突变。
二甲双胍可以减轻由PCK2缺乏引起的骨骼发育不良
作为糖异生的重要酶，线粒体磷酸烯醇丙酮酸羧化酶（PCK2）具有进一步的复杂功能，超出了葡萄糖代谢的调节。在这里，我们报告了成骨细胞中PCK2的条件敲除导致一种表现为颅面畸形，长骨损失和骨髓脂肪细胞积累的病理表型。PCK2的消融改变了发展骨的代谢途径，尤其是脂肪酸代谢。然而，二甲双胍治疗可以减轻胚胎和产后杂合敲除小鼠的骨骼发育不良，至少部分通过AMPK信号通路部分。总体而言，这些数据表明PCK2对于骨发育和代谢稳态是关键，并建议调节二甲双胍介导的信号传导可以提供一种新颖而实用的策略来治疗代谢骨骼功能障碍。
间歇性禁食，脂肪酸代谢重编程和神经免疫微环境：机制和应用前景
间歇性禁食（如果）通过调节脂肪酸代谢和神经免疫性微环境的调节表现出广泛的健康益处，主要是通过激活关键信号通路（例如AMP激活的蛋白质激酶（AMPK）和Sirtuin 1（Sirtuin 1（Sirtuin 1））（Sirtuin 1（Sirt1））。如果不仅促进脂肪酸氧化并改善代谢健康，还可以增强线粒体功能，减轻氧化应激，促进自噬并抑制凋亡和凋亡。这些机制在各种情况下有助于其实质性的预防和治疗潜力，包括神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏症和帕金森氏病，自身免疫性疾病和神经疾病。虽然已经从动物模型和初步临床研究中获得了支持证据，但必须进行进一步的大规模长期随机对照试验以确立其安全性并全面评估其临床功效。