XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemAMPK
心脏成功：对于心力衰竭和癌症的患者
我们已经对对RPPA方法有用的信号分子进行了大约500种不同的单特异性抗体的验证。使用培养细胞或肿瘤组织的蛋白质提取物评估这些抗体的特异性，定量和灵敏度（动态范围）。这些抗体特异性识别作用在多种信号通路上的蛋白质，包括受体酪氨酸激酶，PI3K -AKT和MAPK CASCADES，LKB1 -AMPK和TGFβ级联反应，以及DNA修复，细胞周期和凋亡/自噬调节器。我们目前正在验证一组抗体，以监测对癌症发展和癌症治疗的免疫反应。我们会定期更新抗体清单，并将其公开发布到我们的网站上，以介绍世界各地的蛋白质组学社区。该列表可以在我们的RPPA网站上找到“资源和协议”。
DCC-3116，一种自噬的第一类选择性ULK1/2抑制剂，与试剂盒抑制剂ripretinib结合使用，可诱导G
AKT，蛋白激酶B; AMPK，单磷酸腺苷激活的蛋白激酶； ASR，适应性应激反应； ATG13，自噬相关蛋白13;出价，每天两次； CRO，临床研究组织； del，删除； DMSO，二甲基磺氧化物； ELISA，酶联免疫吸附测定； ERK，细胞外信号 - 调节激酶； GFP，绿色荧光蛋白；要点，胃肠道肿瘤； IC 50，最大抑制浓度的一半； LC3，微管相关的蛋白质轻链3; MAPK，有丝分裂原激活的蛋白激酶； Mek，Mapk激酶； MTOR，雷帕霉素的哺乳动物靶标； PATG13，磷酸化ATG13； PI3K，磷酸肌醇3-激酶； RAF，快速加速的纤维肉瘤丝氨酸/苏氨酸激酶； Ras，大鼠肉瘤小GTPase蛋白； Rheb，Ras同源物富含大脑； RTK，受体酪氨酸激酶； SEM，平均值的标准误差； TGI，肿瘤生长抑制； ULK，UNC-51样的自噬激活激酶。AKT，蛋白激酶B; AMPK，单磷酸腺苷激活的蛋白激酶； ASR，适应性应激反应； ATG13，自噬相关蛋白13;出价，每天两次； CRO，临床研究组织； del，删除； DMSO，二甲基磺氧化物； ELISA，酶联免疫吸附测定； ERK，细胞外信号 - 调节激酶； GFP，绿色荧光蛋白；要点，胃肠道肿瘤； IC 50，最大抑制浓度的一半； LC3，微管相关的蛋白质轻链3; MAPK，有丝分裂原激活的蛋白激酶； Mek，Mapk激酶； MTOR，雷帕霉素的哺乳动物靶标； PATG13，磷酸化ATG13； PI3K，磷酸肌醇3-激酶； RAF，快速加速的纤维肉瘤丝氨酸/苏氨酸激酶； Ras，大鼠肉瘤小GTPase蛋白； Rheb，Ras同源物富含大脑； RTK，受体酪氨酸激酶； SEM，平均值的标准误差； TGI，肿瘤生长抑制； ULK，UNC-51样的自噬激活激酶。
端粒酶 RNA 编码的人类端粒酶 RNA 蛋白参与代谢反应
细胞增殖与能量和营养物质消耗增加有关。在刺激增殖（例如肿瘤发生、免疫细胞活化和干细胞分化等）期间，会诱导代谢从氧化磷酸化转换为糖酵解和端粒酶活性。端粒酶 RNA 是端粒酶复合物的核心成分之一，参与在压力条件下激活的生存机制。人类端粒酶 RNA 蛋白 (hTERP) 由端粒酶 RNA 编码，最近已证明参与自噬调节。在本研究中，我们展示了 hTERP 在调节自噬、蛋白质生物合成和细胞增殖的信号通路中的作用。在缺乏 hTERP 的细胞中以及 hTERP 过表达时，AMPK 信号通路会受到影响。hTERP 的出现对于与健康和病理过程中细胞加速增殖相关的代谢转换非常重要。这些发现证明了端粒酶 RNA 生物合成和功能与信号通路之间的联系。
靶向癌症中天然化合物的自噬
天然产物经过充分的特征，可以具有药理学或生物学活性，可以对癌症治疗具有治疗性有益，这也为发现潜在的新型小分子药物提供了重要的灵感来源。在过去的三十年中，积累的证据表明，天然产物可以调节一系列关键的自噬信号通路，并在不同类型的人类癌症中显示治疗作用。In this review, we focus on summarizing some representative natural active compounds, mainly including curcumin, resveratrol, paclitaxel, Bufalin, and Ursolic acid that may ultimately trigger cancer cell death through the regulation of some key autophagic signaling pathways, such as RAS-RAF-MEK-ERK, PI3K-AKT-mTOR, AMPK, ULK1, Beclin-1, Atg5 and p53。综上所述，这些鼓舞人心的发现将通过针对未来癌症治疗的自动噬菌学的关键途径来利用更多天然化合物作为候选小分子药物。
依维莫司治疗患有 TSC1、TSC2、NF1、NF2 或 STK11 突变的晚期实体恶性肿瘤患者的 II 期研究
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 是一种调节细胞生长、增殖和存活的关键蛋白激酶 (1)。mTOR 通路的激活与多种恶性肿瘤的发展有关 (2,3)。这种蛋白激酶主要通过 AKT 和结节性硬化症复合体 (TSC1/TSC2) 的 PI3K 通路激活 (1)。该通路还受肿瘤抑制因子（如 STK11 和 NF1 ）的调节，这些因子在不同癌症中经常发生改变 (4,5)。STK11 （也称为 LKB1 ）通过激活 AMPK 和磷酸化 TSC2 来激活 mTOR，而 NF1 通过终止 RAS 蛋白的活性状态来阻止下游 mTOR 通路的激活 (4,5)。TSC1、TSC2、STK11 和 NF1 基因突变可导致 mTOR 通路失调并促进肿瘤细胞生长 (6)。因此，抑制 mTOR 可以成为一种治疗携带肿瘤抑制因子（如 STK11、NF1、TSC1 和 TSC2）突变的实体肿瘤的方法。
分子信号通路和心脏适应
摘要本综述的目的是通过审查分子信号传导途径来描述耐力和力量体育训练对心血管系统的影响，该途径在不同的肌肉适应中起着关键作用，以及代谢和心脏重塑和血液动力学方面的心脏变化。响应于耐力 - 运动，包括Ca 2+依赖性途径，活性氧（ROS），AMP依赖性蛋白激酶（AMPK）和有丝分裂原活化蛋白激活的蛋白激酶（p38 MAPK）的多种信号通路参与了多氧化物组生物剂 - 生效α-coctator-intacivator-1 cocactator-cocactator-cocactator-inty coactator-rycactator-1控制线粒体生物发生。强度训练增加了胰岛素样生长因子（IGF-1），该因子启动了磷脂酰肌醇3-激酶（PI3-K） - （AKT） - （MTOR）信号级联，导致蛋白质和肌肉肥大的合成。除了有据可查的骨骼肌变化外，对运动训练的反应的关键组成部分是动态心脏重塑，根据触发因素而被归类为病理或生理。关键字：运动心脏病学，运动生理学，运动医学
发酵的脱脂液的效果...
Glycyrrhiza或Liquorice已被使用超过200，000年，被认为是中国规定的天然药物。大约三十种构成糖属（8）。中华人民共和国药物列出了G. Aprate，G。Uralensis和G. Glabra为甘草的祖先（9）。甘草类黄酮具有明显的抗糖尿病潜力。乙醇提取物可以减轻糖尿病性肾病和慢性高血糖的症状；此外，在肥胖和糖尿病大鼠中，肝微粒体二酰基甘油酰基转移酶的活性受到G. uralensis的乙醇提取物的抑制，而G则有效预防DN，与糖尿病和内皮功能障碍相关的血管并发症（10）。甘草乙醇提取物和类黄酮油在肥胖的糖尿病KK-ay小鼠中表现出降血糖和腹部脂质下降作用（11）。此外，通过通过AMPK途径调节葡萄糖代谢，已经证明甘草类黄酮油对KK-ay小鼠的DM和高血糖具有治疗作用（12）。
Rho-kinase抑制剂恢复糖尿病肾脏疾病中的肾小球脂肪酸代谢
在糖尿病肾脏中激活了小的GTPase Rho及其效应子Rho-kinase（Rock），最近的研究十年表明，岩石信号传导是糖尿病肾脏疾病进展的一种积分途径。我们以前识别了岩石（岩石）在脂肪酸代谢中的岩石1的独特作用。但是，药理学干预对Rock1的影响尚不清楚。在本研究中，我们表明Y-27632对Rock1的抑制作用和Fasudil恢复了肾小球中的脂肪酸氧化。从机械上讲，这些化合物通过AMPK磷酸化和随后诱导PGC-1 a来优化脂肪酸利用率和氧化还原平衡。一项进一步的体内研究表明，Rock1的抑制抑制了肾小酸氧化相关基因表达的下调，而DB/DB小鼠的肾小球细胞中的线粒体片段化抑制了降低。这些观察结果表明，通过改善肾小球脂肪酸代谢的机制，Rock1可能是糖尿病肾脏疾病的有前途的治疗靶点。©2023 Elsevier Inc.保留所有权利。
在Covid-19的情况下识别DNA甲基化模式：一年的前瞻性队列研究的见解
COVID-19条件（PCC）及其长期症状范围的机制尚不清楚。这项研究在一年的非住院COVID-19患者的子集中研究了DNA甲基化模式，该模式持续症状和生活质量降低，称为PCC+（COVID-19疾病后加）。在22个PCC+个体和22个匹配的Covid-19康复（PCC-）的队列中，我们确定了随着时间的推移而减少的组之间的明显DNA甲基化差异。TXNRD1基因的甲基化变化与认知症状和疲劳显着相关，这暗示了PCC病理学中的氧化还原失衡。途径分析显示，PI3K-AKT和AMPK信号通路的富集，可能是二甲双胍在降低PCC发生率中观察到的效力的潜在。尽管我们发现两组之间的表观遗传年龄加速没有差异，但我们观察到RAS和RAP1信号通路的甲基化纵向变化。这些发现提供了对PCC+机制的关键见解，并将氧化应激途径作为治疗干预的有希望的目标。
体外和计算机研究
进行了本研究，以研究c-大环亚钠肽（C-ANP 4-23）对人脂肪衍生的干细胞在10天内分化为脂肪细胞的人（1 m m m m）。在存在或不存在C-ANP 4-23的情况下，分别通过QRT-PCR和Western印迹确定了细胞内cAMP，CGMP和蛋白激酶A水平的水平，分别通过QRT-PCR和Western印迹确定蛋白质表达。还确定了脂解和葡萄糖摄取的水平。c-ANP 4-23治疗显着增加了细胞内cAMP水平和葡萄糖转运蛋白4型（GLUT4）和蛋白激酶的基因表达，AMP激活，α1催化亚基（AMPK）。Western印迹显示GLUT4和磷光体A水平的显着增加。重要的是，腺苷酸环化酶抑制剂SQ22536废除了这些影响。此外，C-ANP 4-23增加了葡萄糖摄取2倍。我们的结果表明，C-ANP 4-23增强了葡萄糖代谢，并可能有助于开发基于肽的新代谢疾病疗法。©2016 Elsevier Ireland Ltd.保留所有权利。