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对抗耐药病原体的抗菌潜力
二甲双胍主要用于治疗2型糖尿病 (T2DM)，它通过激活AMP活化蛋白激酶 (AMPK) 来改善胰岛素敏感性并抑制肝脏糖异生，从而调节细胞能量稳态。它还通过抑制复合物I来影响线粒体呼吸，从而改变ATP的生成并增加细胞内AMP水平。尽管二甲双胍被广泛使用，但它仍可能引起恶心和腹泻等胃肠道副作用。新兴研究强调了二甲双胍的抗菌特性。它通过减少酰基高丝氨酸内酯 (AHL) 的生成来破坏铜绿假单胞菌的群体感应 (QS)，从而影响生物膜的形成和毒力。此外，它还显示出对抗金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌等多重耐药细菌的活性。这些发现表明二甲双胍具有作为辅助抗菌剂的潜力。它能够调节细菌通讯和代谢，为解决抗生素耐药性问题提供了广阔的前景，尤其是与传统抗生素协同使用时。进一步的研究可以验证其在这方面的临床应用。
2024-03-31 int J Mol Sci。 2024年1月24日； 25（3）：1411 10.3390 ...
通过CGN和FOXO1研究HDAC抑制剂的抗肿瘤效应中的详细机制，用HDAC抑制剂Trichostatin A（TSA）和Quisinostat（JNJ-2648158）用HDAC抑制剂trichostatin a（trichostostatin a（Trichostotatin A）和HLE细胞处理A549细胞和HLE细胞。在A549细胞中，通过有丝分裂原激活的蛋白激酶/腺苷单磷酸 - 肌动蛋白 - 与蛋白质激酶（MAPK/AMPK）的敲低CGN的敲低增加了双细胞TJ蛋白Claudin-2（CLDN-2），并增加了cldaudin-cldaudin-4（Cldnn-1）（Cldnn-4）（cldnn-cldoaudin-1），增殖。CGN和FOXO1的敲低诱导A549细胞中的细胞代谢。tsa和quisinostat在A549中刺激的CGN和三细胞TJ蛋白Angulin-1/脂解刺激的脂蛋白受体（LSR）。在正常的HLE细胞中，CGN和FOXO1的敲低增加了CLDN-4，而HDAC抑制剂增加了CGN和CLDN-4。总而言之，通过FOXO1击倒CGN对NSCLC的恶性肿瘤的贡献。HDAC抑制剂TSA和Quisinostat都可能通过CGN和FOXO1表达的变化来用于治疗肺腺癌的治疗。
细胞融合增强间充质肿瘤杂交细胞的能量代谢以维持其增殖和侵袭
背景：细胞间融合正在成为各种癌症类型转移过程的关键要素。我们最近发现，由恶性前期（IMR90 E6E7，即 E6E7）和恶性（IMR90 E6E7 RST，即 RST）间充质细胞自发融合而产生的杂交体重现了人类未分化多形性肉瘤 (UPS) 的主要特征，具有高度重排的基因组和增强的扩散能力。为了更好地描述这些杂交体的内在特性，我们在此研究了它们与亲本相比的代谢能量特征。结果：我们的研究结果表明，杂交体具有类似瓦尔堡的代谢，就像它们的 RST 对应物一样。然而，杂交体表现出更大的代谢活性，增强了糖酵解以增殖。有趣的是，通过使用 5-氨基咪唑-4-羧酰胺-1- β -D-呋喃核苷 (AICAR)（一种 5 ′-腺苷酸 (AMP) 活化蛋白激酶 (AMPK) 的激活剂）改变代谢环境条件，特异性地降低了杂交瘤的生长，并且还消除了表现出增强糖酵解的杂交瘤的侵袭能力。此外，AICAR 可有效阻断与人类 UPS 细胞系侵袭性相关的肿瘤特征。
摘要 我们的研究目的是确定药物可以靶向的分子靶点和个性化医疗的患者特定模型
摘要 我们的研究旨在确定药物可以靶向的分子靶点和患者特定模型，以实现结直肠癌 (CRC) 的个性化医疗。在这里，我们从基因表达综合数据库 (GEO) 中获取了高通量 RNA 测序数据，登录号为 GSE205787，并使用下一代知识发现工具（如 BioJupies 和 Ingenuity 通路分析 (IPA) 软件）对其进行了分析。使用 BioJupies 工具，通过将 47 个 CRC 患者来源的球体 (CRC-CSC) 的原始计数与健康个体结肠和直肠上皮的正常球体的原始计数进行比较，可以识别差异表达基因 (DEG)。IPA 用于识别差异调节的典型通路、CRC 的上游调节剂、非方向性网络、疾病和生物功能，并使用分子预测分析 (MAP) 工具进行后续扰动分析。我们的研究表明，在 CRC-CSC 组中，多种 KEGG 通路（包括 AMPK、磷脂酶 D、MAPK 和 PI3-AKT 信号通路）均显著下调。此外，Wnt 信号和 FGFR 通路显著上调。此外，根据 Wikipathways，CRC-CSC 组中 EGF/EGFR 信号通路、MAPK 信号通路、G 蛋白信号通路和黏着斑-PI3-AKT 通路均下调。此外，根据 Reactome，CRC-CSC 组中代谢、囊泡介导的运输、RAF 信号和 G-alpha (12/13) 信号通路也下调。利用创新的药物组合方法和创新的药物输送技术，可以通过调节 FGFR、EGFR 和 AMPK 信号通路来增强 CRC 治疗，最终可能改善患者的预后。关键词：结直肠癌、癌症干细胞球体、AMP 活化蛋白激酶信号传导、成纤维细胞生长因子受体、表皮生长因子受体、BioJupies、Ingenuity 通路分析 如何引用：Rasool M、Alhassan KI、Karim S、Haque A、Mutwakil MNZ、Alharthi M、Chaudhary AG 和 Pushparaj PN。FGFR、EGFR 和 AMP 活化蛋白激酶通路在结直肠癌干细胞衍生球体中的作用：对结直肠癌治疗的意义。亚洲农业生物学杂志 2025(1)：2023365。DOI：https://doi.org/10.35495/ajab.2023.365 这是一篇根据知识共享署名 4.0 许可条款分发的开放获取文章。 （https://creativecommons.org/licenses/by/4.0），允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制，只要对原始作品进行适当引用。
人类骨骼肌中的运动特定适应
与主要氧化表型相比，导致主要肥大表型的机制，分别是抗氧化表型，分别是抗药性训练（RT）或有氧训练的标志（AT）。在人类中，幼稚的人暴露于AT或RT会导致其骨骼肌表现出通用的“运动压力相关”信号传导，转录和翻译反应。然而，随着AT或RT参与度的增加，响应得到了完善，并且通常与每种运动形式相关的表型也会出现。在这里，我们回顾了一些基于肌肉变化的机制，该机制通过AT，“适合”和RT，“强大”。 '我们对分子运动生理学的大部分理解是由针对蛋白质合成后翻译后修饰和测量的针对性分析产生的。特定残基位点的磷酸化一直是主要的焦点，在AT和RT的背景下，经过规范的信号通路（AMPK和MTOR）进行了广泛的研究。仅这些，以及蛋白质合成，才开始阐明AT和RT信号的关键差异。仍然，在蛋白质合成的信号传导和调节中，关键但未表征的差异仍具有唯一适应为AT和RT的蛋白质。OMIC研究以更好地了解运动与训练的表型结局之间的分歧关系。
靶向自噬以增强口腔癌的化学疗法和免疫疗法
口腔癌是一种高度恶性疾病，其特征是复发，转移和预后不良。自噬是在压力条件下引起的分解代谢过程，已显示在口腔癌发展和治疗中起双重作用。最近的研究已经确定，口腔上皮细胞中的自噬激活通过抑制诸如雷帕霉素（MTOR）哺乳动物靶标（MTOR）和有丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等关键途径来抑制癌细胞的存活，同时激活腺苷一单磷酸蛋白磷酸蛋白磷酸蛋白基因酶（AMP）。诱导自噬会促进真核起始因子4E的降解，从而减少转移并增强化学疗法，放疗和免疫疗法的效率。此外，自噬诱导可以调节肿瘤免疫微环境并增强抗肿瘤免疫力。本综述全面总结了自噬和口腔癌之间的关系，重点介绍其机制和治疗潜力，并结合常规治疗方法。虽然有希望，但尚待阐明自噬诱导剂在口腔癌治疗中的确切机制和临床应用，为未来的研究提供了新的方向，以改善治疗结果并减少复发。
肥胖和卡路里限制对癌症发展的影响
摘要：世界上恶性肿瘤发展的风险正在增加。肥胖是各种恶性肿瘤的既定风险因素。与肥胖有关的代谢改变有许多促进癌发生的代谢改变。体重过大会导致雌激素，慢性炎症和缺氧的水平增加，这在恶性肿瘤的发展中起着重要作用。证明卡路里限制可以改善各种疾病患者的状态。降低了卡路里摄取的影响脂质，碳水化合物和蛋白质代谢，激素水平和细胞过程。许多研究已致力于卡路里限制对体外和体内癌症发展的影响。揭示了禁食可以调节信号级联反应的活性，包括AMP激活的蛋白激酶（AMPK），有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK），p53，MTOR，胰岛素/胰岛素样生长因子1（IGF1）和JAK-STAT。途径的上调或下调导致癌细胞增殖，迁移和存活以及化学疗法的凋亡和影响的增加。本综述的目的是讨论肥胖与癌症发展之间的联系以及卡路里限制的机制对癌发生的影响，这强调了对卡路里限制效应进一步研究对将这种方法纳入临床实践的重要性。
研究论文全基因组的关联映射标识了影响高粱和甘蔗中生物量和糖产量的SNF4直系同源
高粱是发达国家和世界其他地方的主食的一种饲料/工业作物。这项研究评估了高粱迷你核心收集天数，在7-12个测试环境中，多天开花（DF），生物质，植物高度（pH），可溶性固体含量（SSC）和果汁重量（JW）和DF和pH的高粱参考集。我们还分别在迷你核心收集和参考集中分别进行了6 094 317和265 500单核苷酸多态性标记的全基因组缔合映射。在迷你核心面板中，我们确定了DF的三个定量性状基因座，两个用于JW，一个用于pH，一个用于生物质。在参考集面板中，我们确定了6号染色体上pH的另一个定量性状基因座，该特性也与迷你核心面板中的生物质，DF，JW和SSC有关。从该基因座中选择的三个基因的转基因研究表明，当在高粱和甘蔗中过表达时，Sobic.006G061100（SBSNF4-2）增加了生物质，SSC，JW和pH，并且在跨基因高粱中延迟开花。SBSNF4-2编码进化保守的AMPK/SNF1/SNRK1异三聚体配合物的γ亚基。SBSNF4-2及其直系同源物将在植物中生物量和糖产量的遗传增强中有价值。
使用连接图识别潜在的抗 COVID-19 活性药物
药物再利用可以成为紧急应对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-COV-2)（冠状病毒病 19 (COVID-19) 大流行的病原体）的一种有趣策略。为此，我们应用连接图谱 (CMap) 生物信息学资源来识别在 CMap 数据库中生成与 SARS-COV-2 GEP 负相关的基因表达谱 (GEP) 的药物，预计这些药物可以在细胞、组织或生物体水平上拮抗病毒的有害影响。我们确定了几种靶向 p53 通路或信号蛋白中的 MDM2 的抗癌化合物：Ras、PKB β、一氧化氮合酶、Rho 激酶，它们都参与增殖和生长信号的传递。我们假设这些药物可能会干扰受感染细胞中生物质合成的高速率，这是癌细胞共有的特征。已知其他化合物（包括乙莫克舍、三甲胺-c、PTB1-IN-3）可通过激活 AMPK 来调节脂质代谢或促进分解代谢反应。分析还发现了四种不同的抗炎分子，包括地塞米松、氟米龙和胞孢酮-b，它们靶向糖皮质激素受体、环氧合酶或 NUR77。这些结果代表了表征治疗 SARS-COV-2 的潜在重新定位策略的第一步。
对Berberine和Silymarin的抗氧化作用和作用机制的描述性回顾
摘要：氧化应激是慢性疾病（例如2型糖尿病，心血管疾病和肝病）发展的关键因素。靶向氧化损伤的抗氧化剂疗法在预防和治疗这些疾病方面显示出很大的希望。berberine是一种源自Berberidaceae家族中各种植物的生物碱，可通过多种机制增强细胞防御抗氧化应激。它激活了AMP激活的蛋白激酶（AMPK）路径，从而减少了线粒体活性氧（ROS）的产生并改善能量代谢。此外，它增强了关键抗氧化酶（例如超氧化物歧化酶（SOD），过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPX））的活性，从而保护细胞免受氧化损伤。这些动作使小ber虫有效地管理诸如2型糖尿病，心血管疾病和神经退行性疾病之类的疾病。silymarin是一种源自Silybum Marianum的黄酮材料，对肝脏保护特别有效。它激活核因子2与2相关因子2（NRF2）途径，增强抗氧化剂酶的表达并稳定线粒体膜。另外，水莲蛋白通过螯合金属离子降低了ROS的形成，并且还会减少炎症。这使得对诸如非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）和与酒精有关的肝脏疾病等疾病有益。本综述旨在强调小ber骨和沙龙蛋白发挥其抗氧化作用的不同机制。