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World File Search SystemANKRD11
识别ANKRD11
kbg综合征是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，其特征是上部切牙牙齿扩大，独特的颅面特征（例如三角形的脸，突出的鼻桥，较薄的上唇），骨骼骨骼表现（包括短状态，短身份，较短的骨骼，延迟的骨骼，骨骼延迟，各种肋骨和垂直异常异常）和智力障碍。KBG综合征的表型光谱高度多样。根据文献，据报道，永久性上门牙的大牙齿有85％ - 95％的KBG综合征患者，使其成为最普遍的牙齿特征。在大约25％ - 31％的患者中观察到了听力障碍。产后短身材是KBG综合征个体中的常见特征，并且有关于生长激素治疗的反应的有希望的报道（Ho等，2022）。非症状或轻度症状通常被诊断或未被注意到。KBG综合征的患病率在各个族群之间并没有差异，尽管它遵循常染色体显性遗传模式，但出于未知的原因，它在男性中比男性更频繁地发生（Choi等，2022）。它是由ANKRD11基因的主要变体或包含Ankrd11基因的16q24.3微缺失引起的（Martinez-Cayuelas等，2022; Niihori等，2019）。ANKRD11基因是位于16q24.3染色体上的基因，包括11个外显子。在功能上，ANKRD11充当至关重要的共同
Ankrd11 是一种染色质调节剂和 KBG 综合征风险基因，是心脏神经嵴细胞生物学和心脏发育的关键调节剂
57 先天性心脏缺陷 (CHD) 是最常见的出生缺陷类型，全球发病率为 58 1% (Wu et al., 2020)。CHD 中很大一部分是圆锥动脉干缺陷，59 这是由于心脏流出道 (OFT) 重塑不当引起的，OFT 是连接心室和咽弓动脉 (PAA) 的胚胎结构 (Keyte and 61 Hutson, 2012; Neeb et al., 2013)。在胚胎发生过程中，OFT 被重塑为成熟的主动脉和肺动脉，以分离含氧血液和缺氧血液的循环。63 该过程由胚胎心脏的不同组织之间的相互作用协调：64 第二心脏场衍生细胞、OFT 腔内心内膜细胞和心脏神经嵴细胞 (CNCC)。 CNCC 功能失调是许多圆锥动脉干缺陷的主要原因 66 ，也是许多已知的多系统发育障碍的诱因（Neeb 等人，2013；Vega-67 Lopez 等人，2018）。68 CNCC 起源于神经管边界，并迁移到 PAA 和 OFT，在那里 69 它们促进血管重塑并形成动脉平滑肌细胞内壁 70 (Keyte and Hutson，2012)。填充 OFT 垫的 CNCC 融合在一起形成 71 主动脉肺动脉 (AP) 隔，该隔从 OFT 的远端边缘发展直至与室间隔融合 72，形成主动脉和肺动脉两条不同的血管。 73 在小鼠中，OFT 分隔发生在胚胎第 11.5 天 (E) 和第 13.5 天之间 (Krishnan 等人，74 2014)。75 神经嵴发育需要复杂的基因表达时空调控。76 大多数研究集中在信号通路和转录因子上，而 77 表观遗传调控的研究相对不足 (Martik and Bronner, 2017; Neeb 等人，78 2013; Stefanovic 等人，2021; Yan 等人，2021)。尽管如此，已发现一些表观遗传调节因子对 CNCC 的正常发育至关重要，这些调节因子与各种先天性疾病有关，包括 Coffin-Siris (Brg1)、CHARGE (CHD7) 和 Williams (BAZ1B) 综合征 (Barnett 等人，2012 年；Li 等人，2013 年；Yan 等人，2021 年；Yan 等人，82 2020 年)。83 染色质调节因子对于基因表达的时空调控至关重要，这对于协调复杂的 OFT 重塑过程必不可少，尽管神经嵴辅助心脏发育中的大部分过程仍不清楚 (Yan 等人，2021 年)。 ANKRD11 86（锚蛋白重复域 11；以前称为 ANCO1）是一种染色质调节剂，可募集 87 组蛋白乙酰化修饰蛋白，例如组蛋白去乙酰化酶 HDAC3 和 P/CAF 88（p300/CBP 相关因子）乙酰转移酶复合物亚基，以调节全局基因 89 表达（Gallagher 等人，2015 年；Li 等人，2008 年；Zhang 等人，2004 年）。90 ANKRD11 或含有 ANKRD11 的 16q24.3 微缺失中的杂合变异会导致 KBG 综合征（OMIM 91 #148050），一种常染色体显性多系统发育障碍。患有 KBG 92 综合征的患者表现出整体发育迟缓、身材矮小、颅面缺陷和智力 93 障碍（Digilio 等人，2021 年；Gnazzo 等人，2020 年；Goldenberg 等人，2016 年；Handrigan 等人，94 2013 年；Low 等人，2016 年；Murray 等人，2017 年；Ockeloen 等人，2015 年；Sirmaci 等人，2011 年；95 Willemsen 等人，2010 年）。约 40% 的患者有心血管缺陷，包括 96 主动脉缩窄、动脉导管未闭、瓣膜狭窄和室间隔缺损 (VSD) 97 (Digilio 等人，2021；Guo 等人，2022；Kierzkowska 等人，2023)。值得注意的是，这些心血管 98 缺陷表明 CNCC 功能可能失调 (Neeb 等人，2013；Vega-Lopez 等人，2018)。然而，Ankrd11 在 CNCC 命运或心脏发育中的作用尚不清楚。100
低强度的脉冲超声刺激（Lipus）调节心脏内微电极植入后的小胶质细胞活化
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生物质废物和体育应用的准备
成人T细胞白血病 - 淋巴瘤（ATLL）是由人类T细胞白血病1型（HTLV-1）驱动的侵略性恶性肿瘤。尽管来自西半球（非洲加勒比海和南美）的患者面临较差的预后，但我们对ATLL分子驱动因素的了解主要来自日本研究。我们进行了多摩变分析，以阐明西方队列中ATLL的GE NOMIC景观。反复缺失和/或涉及FOXO3，ANKRD11，DGKZ和PTPN6的破坏突变，将这些基因视为潜在的肿瘤抑制子。RNA序列，已发表的功能数据和体外测定法分别支持ANKRD11和FOXO3作为ATLL中T细胞增殖和凋亡的调节剂的作用。Sur Vival数据表明，AnkRD11突变可能会赋予更糟糕的预后。除了急性和淋巴亚型外，日本和西方队列还显示出不同的分子模式。gata3删除与慢性病病例有关。IRF4和Card11突变。我们的发现揭示了日本和西部ATLL患者之间的新型ATLL驱动基因和临床相关的差异。
临床实践中CNV-Seq和WES的价值
这项研究旨在评估CNV-SEQ和WES在产前诊断中检测先天性心脏病（CHD）的遗传原因的效率，并比较分离的和非分离的CHD病例之间的CNV检测率。我们对产前超声诊断为CHD的118名中国胎儿进行了回顾性研究。参与者接受了CNV-Seq，并在必要时进行了WES检测染色体和单核苷酸变化的WES。致病性或可能的致病性染色体异常的总体检测率为16.9％，包括7.6％的非整倍性和9.3％的致病性/可能的致病性拷贝数变化（CNV），主要是22q11.2 Deletion综合征（54.4％）。CNV-SEQ检测P/L P CNV的敏感性和特异性分别为95％和100％。CNV-SEQ在检测核分型的染色体异常方面提供了6.7％的提高。在TM67，PLD1，ANKRD11和PNKP等基因中进一步鉴定出显着的单个核苷酸和小的indel变异，在CNV阴性的情况下，诊断率提高了14.8％。未分离的冠心病病例表现出更高的可检测染色体异常率（32.4％vs. 9.9％，p = 0.005），强调了这些疾病的遗传复杂性。CNV-SEQ和WES的综合使用提供了一种全面的方法来对CHD进行产前遗传测试，从而揭示了可能影响临床管理和父母决策的显着遗传原因。这项研究支持这些晚期基因组技术在常规产前诊断中的整合，以增加与CHD相关的因果遗传变异的检测诊断产率。