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用于多重 dropout 筛选的基准化、高效 prime 编辑平台 4
(E) 来自 StopPR 筛选的基因水平生长表型（计算为第 14 天每个基因绝对最强的两个 stop 287 epegRNA 的平均表型）由 CRISPRi 表型（如先前在 K562 细胞中确定）分组。54 个体 p 值分别为 288 1.13E-3（重度 vs. 中度）、4.00E-12（中度 vs. 轻度）和 < 2.62E-14（重度 vs. 轻度）来自 ANOVA 和 Tukey 事后分析（** 289 p < 0.01，*** p < 0.001）。标出了本分析中使用的全套 epegRNA 的中位数和四分位距 (IQR)。须线 290 延伸 1.5*IQR 超过上四分位数和下四分位数。虚线表示表型截止（Z < -2）。291
AAV-GBA1介导的基因替代基因用于治疗Gaucher病和GBA-PD
（a）在NHPS研究设计中描述了CBE诱导的脂质通量模型的例证。（b）在CBE给药之前的血浆样品中的Lyso-GL1和CBE后24小时（左）。肝组织中lyos-GL1的剂量依赖性增加（右）。（c）lyso-GL1（左）的剂量依赖性增加，而脑组织中GCASE酶活性的同时降低。中位数为47个脑冲孔，代表20个灰质区域。在3个不同的远端大脑区域，小脑，后脑和中脑。n =每剂量1 NHP。*** P <0.001，带有Tukey多重比较测试的双向方差分析。
抑郁症和焦虑在1-和12个月后缺血性中风方法，用于检查个人变化随时间的变化
背景。抑郁症是中风后通常研究的，而焦虑的研究较少。这项研究表明，在缺血性中风后1个月和12个月的抑郁症和焦虑症患病率以及检查受试者内部随时间变化的三种方法。方法。参与者是奥克兰区域社区中风研究（ARCOS-V）的缺血性中风患者，其焦虑和抑郁量表数据为1-（n = 343）和12个月（n = 307）。随着时间的变化，使用主体内部重复测量方差分析，可靠变更指数的计算以及那些满足截止分数（> 7）的Sankey图（随时间）。结果。使用反复测量方差分析，抑郁评分随着时间的流逝并没有显着变化，而焦虑症状则显着降低。计算可靠的变化时，有4.2％的个体可靠地减少焦虑症状，而5.7％的人的抑郁症状可靠减少。那些可靠的人降低的人倾向于可靠地减少另一个。在桑基（Sankey）中，满足焦虑的临界分数的比例不会随着时间的流逝而变化（在1-和12个月时为12.8％和12.7％），而满足抑郁症的临界值的人则略有增加（3.7-4.5％），而满足两者的临界值则从10.4％下降到8.1％。结论。这三种方法产生了非常不同的发现。使用截止分数很常见，但有局限性。建议计算临床可靠的变化。需要进一步的工作来确保抑郁症和中风后随着时间的流逝监测抑郁和焦虑，并且两者都应是急性和中风后急性和晚期的干预工作的主题。
使用基于 U-Net 的深度卷积神经网络自动分割 MRI 图像上的颅咽管瘤
摘要 目的 开发一种基于U-Net的颅咽管瘤自动分割深度学习模型。方法 本研究纳入264例确诊为颅咽管瘤的患者。收集、注释治疗前的MRI图像，并将其作为基本事实来学习和评估深度学习模型。来自其他机构的38名患者用于独立的外部测试。提出的分割模型基于U-Net架构构建。计算每例的骰子相似系数（DSC）、95%百分位数（95HD）的Hausdorff距离、Jaccard值、真阳性率（TPR）和假阳性率（FPR）。使用单因素方差分析来探讨模型性能是否与肿瘤的放射学特征有关。结果所提出的模型在分割方面表现出良好的性能，平均 DSC 为 0.840、Jaccard 为 0.734、TPR 为 0.820、FPR 为 0.000、95HD 为 3.669 毫米。它在独立的外部测试集中表现良好，平均 DSC 为 0.816、Jaccard 为 0.704、TPR 为 0.765、FPR 为 0.000、95HD 为 4.201 毫米。此外，单因素方差分析表明，该性能与放射学特征无统计学相关性，包括主要成分（p = 0.370）、分叶形状（p = 0.353）、受压或封闭的 ICA（p = 0.809）和海绵窦侵犯（p = 0.283）。结论 提出的深度学习模型在颅咽管瘤自动分割方面表现出良好的效果。要点 • 基于 U-Net 的分割模型在颅咽管瘤分割中表现出良好的性能。 • 无论颅咽管瘤的放射学特征如何，提出的模型都表现出良好的性能。 • 该模型在从另一个中心获得的独立外部数据集中实现了可行性。
细胞年龄对细胞外基质治疗结果的影响
图2 ICM年龄依赖性转录改变（a）基因表达数据的主成分分析（PCA），描述了年轻和老化ICM的群体关系。（b）ICMS的预选为58个心脏和衰老的特定基因的差异表达水平。（c – g）与CM行为不同特征的关键基因的热图：（c）肌膜，（d）钙（Ca2+）循环和核质网（SR），（e）离子通道，（F）ECM沉积和（G）应力响应。（h）统计上改变的ICM的基因表达。使用单向ANOVA进行了统计分析，并进行了HOC Tukey测试。*** <0.001，** p <0.01， *p <0.05，n = 6汇总为2个技术重复。数据表示为平均值±标准偏差（SD）。（i）显示kegg途径的蛋白质组。
提高治疗依从性和心理健康......
方法：采用准实验、前测后测设计，设有对照组和为期两个月的跟踪期。研究对象包括被转诊到阿瓦士糖尿病中心的糖尿病患者。选择了 30 名参与者的便利样本，并随机分配到两组，每组 15 人：实验组和对照组。实验组每周接受八次 90 分钟的 EFT 课程。使用治疗依从性问卷、Ryff 心理健康量表和情绪调节问卷 (ERQ) 收集数据，分别评估治疗依从性、心理健康和情绪调节。使用重复测量方差分析来分析数据，并使用引导法进行中介分析。
与膜溶肽联合的策略
图 1. (A) 结合巨胞饮诱导肽（细胞摄取的生理刺激物）和膜溶解肽（破坏细胞质易位障碍的物理化学方法）用于细胞质生物活性货物的递送。(B) SDF-1α 衍生肽的序列。(C) 用 5 µM 肽和 1 mg/mL Dex70-FL 在 α-MEM(-) 中处理 30 分钟后诱导 HeLa 细胞对 Dex70-FL 的摄取。比较 SN21 与 (D) SDF-1α 和 (E) R8 或 TAT 诱导的 Dex70-FL 摄取。数据呈现为三个生物学重复的平均值 ± 标准误差 (SE)。单因素方差分析，然后进行 (C) Dunnett 事后检验和 (D, E) Tukey 事后检验。**，P<0.01； ***，P<0.001；ns，不显著
临床评估和后植入物支撑的全剧冠的定量咬合变化分析：一项3年的随机对照临床试验对六个CAD-CAM牙科材料的颜色的定量分析，具有变化的厚度和表面粗糙度_的体外研究
材料和方法。总共150个12×12毫米的平方标本，分别有6种不同的CAD-CAM单色材料（Vita Enamic Ht [VE]，IPS E.Max E.Max CAD HT [LS]，LAVA Ultimate HT [Lu]，Telio Cad ht [te Te]，Vita Suprinity Ht [vs]和celtra ht [vs] and the and 5 n.制造至2.5毫米，增量为0.5毫米）（n = 5）。使用分光光度计（Vita Easyshade V）测量了3种不同的表面处理（抛光，用SIC P800-Grit和P300-Grit进行粗糙），用分光光度计（VITA EASYSHADE V）测量Cielab颜色参数（L*，a*和B*），并用资源仪测量表面粗糙度（VK-X200）。颜色变化通过ΔE00和50：50％的可接受性和可感知的阈值量化。使用MANOVA，2路ANOVA，HOC TUKEY-KRAMER测试和1样本t检验（α= .05）进行数据分析。
Blu-222是一种有效且高度选择性的CDK2抑制剂，在CCNE1-异常中表现为抗肿瘤活性，作为单一疗法和组合治疗
（A-E）子宫内膜癌的体内肿瘤生长动力学PDX肿瘤具有差异CCNE1 CN，RB和P16状态，该状态已使用媒介物或BLU-222处理（10–100 mg/kg BID）。PDX模型（Xenostart）是CCNE1 CN增加或具有CCNE1的mRNA表达高。所有模型均来自治疗幼稚的患者，除了ST2526，该患者源自氟尿嘧啶和放射线的患者。雌性小鼠植入肿瘤碎片（〜70 mg）。当平均肿瘤体积达到150-300 mm 3并持续到第60天或达到末端肿瘤体积时，开始治疗（2000毫米3）。每个治疗组均包含n = 8只小鼠。平均肿瘤体积（mm 3）±SEM随时间（天）绘制。指示了处理的组向车辆的统计偏差，2路ANOVA ** P <0.01，*** p <0.001，**** p <0.0001。