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小分子结合的丙链蛋白酶受体的晶体结构
Apelin受体（APJR）属于A类G蛋白偶联受体（GPCR）组，该组与心脏发育，心血管稳态和心脏收缩密切相关[1,2]。APJR信号通路的激活可以减轻或治疗许多与心血管相关的疾病，例如心力衰竭和高血压（图1）。许多制药公司，例如Amgen，BMS和Sanofi，都试图开发有效的APJR激动剂配体；但是，到目前为止，还没有成功销售药物。要开发APJR的新激动剂，尤其是小分子药物，了解小分子结合模式的分子机制至关重要。To investigate the molecular mechanism of a small- molecule ligand, we chose a potent small-molecule agonist, (1S,2R)-N-(4-(2,6-dimethoxyphenyl)-5-(6- methylpyridin-2-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)-1-hydroxy- 1-（5-甲基吡啶蛋白-2-基）丙烷-2-磺酰胺（称为CMPD644），类似于开发用于治疗心力衰竭的临床阶段药物候选药物（美国专利WO2016187308A1，AMGER INC。）。经过几轮优化后，我们通过冷冻方法在复合物中获得了CMPD644结合的APJR结构，其下游异三聚体G A I G BG [3]。有趣的是，我们观察到来自一个Cryo-EM数据集的两种类型的APJR-GI耦合化学测定法。二聚体APJR和单体APJR采用2：1和1：1（受体：G蛋白）化学计量比（图2）。这提供了第一个直接的结构证据，表明配体结合和G蛋白偶联APJR信号复合物中同型和单体共存。了解小分子配体结合
2型糖尿病患者的血浆apelin水平和硫醇/二硫键平衡
目的：这项研究的主要目的是研究2型糖尿病患者中血浆apelin浓度，氧化应激生物标志物（动态硫醇/二硫化物平衡）和蛋白尿之间的关系。方法：该研究是针对87例2型糖尿病患者和24岁和性别匹配的健康对照组进行的。血清猿浓度。比色法用于确定天然硫醇水平和总硫醇水平。斑点尿白蛋白和肌酐的浓度以计算白蛋白肌酐比率（mg/g）。结果：与对照组相比，2型糖尿病患者的血清猿浓度明显低得多（p <.001）。与健康患者相比，糖尿病患者的天然和总硫醇比也明显降低（p <.001）。计算出的患者和对照组的二硫键水平相似（p = .182）。在糖尿病患者中，血清猿浓度与血糖和血红蛋白A1C水平之间检测到负相关性和显着相关性（r = -0.272，p = .004，r = -0.280，p = .003）。在天然和总硫醇水平和白蛋白之间也观察到负相关性和显着相关性（r = -0.338，p = .001，r = -0.328，p = .001）。结论：我们发现2型糖尿病患者的血清猿浓度和天然硫醇水平明显降低。还观察到血清猿浓度和血糖控制之间的关联。Apelin和硫醇/二硫键在糖尿病肾脏疾病中的作用需要更详细的研究。关键字：糖尿病，氧化应激，动态硫醇/二硫键平衡，丙酰蛋白酶，糖尿病肾脏疾病，蛋白尿
社区人群血浆 Apelin 与 2 型糖尿病风险
Apelin 是一种生物活性肽，也是 G 蛋白偶联受体 APJ 的内源性配体。它在多种器官和组织中表达，包括中枢神经系统和胃肠道的许多区域、心脏、肺和脂肪组织。Apelin/APJ 系统发挥多种生理作用，包括调节能量代谢、液体稳态以及心血管、胃肠道和免疫功能 (1)。啮齿动物研究表明，Apelin 具有胰岛素增敏作用，并对葡萄糖稳态发挥有益作用 (1)。根据已知的生理作用，可以预期 Apelin 可能具有预防糖尿病的作用。然而，缺乏大规模前瞻性研究的数据来探讨 Apelin 与普通人群糖尿病风险之间的关系。因此，我们在 DESIR（胰岛素抵抗综合征流行病学研究小组）的 3,785 名参与者中，对基线血浆阿扑素浓度与 2 型糖尿病发病率及相关特征进行了 9 年随访，评估了两者之间的关联。
伊拉克II型糖尿病外周患者的Apelin水平的估计
摘要：2型糖尿病（T2DM）是一种慢性和进行性疾病，会影响世界各地的人们。如果疾病无法正确管理，并发症的风险随着年龄的增长而增加。糖尿病神经病是由过量的血糖和脂质水平引起的，导致神经损伤。apelin是一种在不同人体器官（包括中枢神经系统和脂肪组织）中发现的肽激素。这项研究的目的是估计2型糖尿病和糖尿病周围神经病（DPN）伊拉克患者的呼吸暂停素水平，并显示外周神经损伤的程度。当前的研究包括120名参与者：40例糖尿病患者，40例糖尿病外周神经病患者和40名健康人作为对照，年龄范围为34-66岁，年龄和性别匹配。计算了所有组（胆固醇，甘油三酸酯，高密度脂蛋白，低密度脂蛋白和非常低密度的脂蛋白），HBA1C，血清血清总丙酸酯水平，BMI和腰围比率。 结果表明，与糖尿病患者相比，神经病患者的APelin水平高度增加670.4±41.67 pg/ml，而247.6±20.37 pg/mL和健康的人和健康的人208.02±8.30 pg/ml，P值= 0.001。 与对照组31.05±1.01 kg/m 2，31.05±0.73 kg/m 2相比，体重指数显示糖尿病和神经病患者的增加增加，对23.92±0.16 kg/m 2，p值= 0.001。 结果显示脂质谱的脂质分布显着增加，p≤0.05，除了HDL显示出显着降低p≤0.05。计算了所有组（胆固醇，甘油三酸酯，高密度脂蛋白，低密度脂蛋白和非常低密度的脂蛋白），HBA1C，血清血清总丙酸酯水平，BMI和腰围比率。 结果表明，与糖尿病患者相比，神经病患者的APelin水平高度增加670.4±41.67 pg/ml，而247.6±20.37 pg/mL和健康的人和健康的人208.02±8.30 pg/ml，P值= 0.001。 与对照组31.05±1.01 kg/m 2，31.05±0.73 kg/m 2相比，体重指数显示糖尿病和神经病患者的增加增加，对23.92±0.16 kg/m 2，p值= 0.001。 结果显示脂质谱的脂质分布显着增加，p≤0.05，除了HDL显示出显着降低p≤0.05。计算了所有组（胆固醇，甘油三酸酯，高密度脂蛋白，低密度脂蛋白和非常低密度的脂蛋白），HBA1C，血清血清总丙酸酯水平，BMI和腰围比率。结果表明，与糖尿病患者相比，神经病患者的APelin水平高度增加670.4±41.67 pg/ml，而247.6±20.37 pg/mL和健康的人和健康的人208.02±8.30 pg/ml，P值= 0.001。与对照组31.05±1.01 kg/m 2，31.05±0.73 kg/m 2相比，体重指数显示糖尿病和神经病患者的增加增加，对23.92±0.16 kg/m 2，p值= 0.001。结果显示脂质谱的脂质分布显着增加，p≤0.05，除了HDL显示出显着降低p≤0.05。本研究得出的结论是，增加的阿位蛋白水平在神经病发病机理中具有重要作用，并且可以确定外周神经损伤因其在中枢神经系统中的存在而受到血液中的高水平。此外，增加BMI，脂质过多和疾病持续时间在DM和神经病中表现出逐渐逐渐的作用，并对神经造成损害，并在并发症的发展中起作用。关键词：丙链书，体重指数，糖尿病外周神经病，糖基化血红蛋白，脂质概况，2型糖尿病梅利氏菌介绍：II型糖尿病（T2DM）与pancreatig beta-cellition inseul Insulin Insulin（Insulin Insulin inseulin Insulin in Insulin in Insulin inseul inseul inseul in Inseul inseul in Inseul in Insulin in Inseul inseul insecte in Insepece）（T2DM）。糖尿病的两种病理生理发育途径的比例重要性因人而异，种族与族裔群体不同。长期血糖升高会导致严重的并发症，例如视网膜病，可能导致视力丧失，肾病，可能导致肾脏衰竭和血管
apelin可防止糖尿病引起的缺血性肢体中的不良副血管形成和血流再灌注
简介：周围动脉疾病（PAD）是糖尿病患者下肢截肢的主要危险因素。不幸的是，先前使用血管内皮生长因子（VEGF）研究治疗性血管生成的临床研究表明，糖尿病患者令人失望的结果，这引起了新型治疗剂的必要性。在缺氧条件下高度上调丙链夹系统（APJ受体/ apelin），并充当血管生成的激活剂。Apelin治疗可改善缺血的非糖尿病模型中的血运重建，但是，其在糖尿病疾病中的血管生成作用仍未得到研究。这项研究探讨了Pyr-Apelin-13对后肢缺血的内皮细胞功能和糖尿病小鼠模型的影响。方法：非糖尿病和糖尿病小鼠接受了股动脉连接以诱导肢体缺血。糖尿病小鼠皮下植入渗透泵28天的渗透泵28天。血流再灌注在手术后4周测量，并用自愿轮评估运动意愿。在体外，牛主动脉内皮细胞（BAEC）暴露于正常（NG）或高葡萄糖（Hg）水平和缺氧。 在VEGF或PYR-APELIN-13刺激下，进行了细胞迁移，增殖和管形成测定。 结果和讨论：与未经治疗的糖尿病小鼠相比，在接受PYR-APELIN-13的糖尿病小鼠中，肢体缺血，血流再灌注，肢体的功能恢复和血管密度得到改善。在体外，牛主动脉内皮细胞（BAEC）暴露于正常（NG）或高葡萄糖（Hg）水平和缺氧。细胞迁移，增殖和管形成测定。结果和讨论：与未经治疗的糖尿病小鼠相比，在接受PYR-APELIN-13的糖尿病小鼠中，肢体缺血，血流再灌注，肢体的功能恢复和血管密度得到改善。在培养的BAEC中，暴露于HG浓度和缺氧会降低VEGF的促血管生成作用，而Apelin促肌启启动效应仍未得到改变。pyr-apelin-13通过AKT/AMPK/ENOS和RHOA/ROCK信号通路在NG或HG浓度和低氧暴露下诱导其促血管生成作用。我们的结果将辅助系统确定为糖尿病患者血管生成治疗的潜在治疗靶点。
评估TNF-α，Apelin和visfatin在伊拉克新诊断的2型糖尿病患者样本中
摘要：2型糖尿病，以前称为“非胰岛素依赖性糖尿病”或“成人发作糖尿病”，占所有糖尿病的90-95％。这种类型涉及患有相对（而不是绝对）胰岛素缺乏症并患有外周胰岛素抵抗的人。本研究旨在通过评估肿瘤坏死因子α，apelin和visfatin水平来检测巴格达省新诊断的两型糖尿病性梅洛蒂斯患者的血清标记。在当前的研究中，（140）参与者被招募并分组为：患者组（70例新诊断为T2DM的患者，以及（70个显然是健康的对照组）。在当前的研究中，年龄和性别匹配的健康个体。结果表明，通过使用ELISA技术来估计TNF-α，Apelin和visfatin的血清水平。此外，T2DM患者中TNF-α，Apelin和visfatin的平均血清水平为366.08±76.99 pg/ml，96.61±46.61±46.62 pg/ml和9.59±3.62ng/ml，比健康的主题更高，该主题（175.86）（175.86） 15.67±1.74 pg/ml和2.15±0.33ng/ml，具有非常显着的差异（p <0.0001）。因此，可以将TNF-α，粘蛋白和阿位蛋白用于诊断生物标志物，并作为预测离子和预防DM并发症的有用工具。
2024; 20（1）：47-60。 doi：10.7150/ijbs.86888研究论文阻断阿位受体的棕榈酰化降低了神经性疗法的吗啡耐受性
1。Anhui省医学物理和技术的主要实验室；中国科学院赫费伊物理科学学院卫生与医疗技术研究所，编号 350，舒山胡路（Shushan Hu Road），Hefei，Anhui，230031，中国。 2。 科学岛分支，中国科学技术大学研究生院，编号 96，Jin Zhai Road，Hefei，Anhui，230026，中国。 3。 中国科学院Hefei癌症医院实验室医学系，编号 350，舒山胡路（Shushan Hu Road），Hefei，Anhui，230031，中国。 4。 麻醉学系，中国科学技术大学生命科学与医学部第一家附属医院（USTC），编号 17，卢江路，赫菲，安海，中国230001。 5。 Anhui医科大学基础医学学院病理生理学系，No. 81，Meishan Road，Hefei，Anhui，230032，中国。Anhui省医学物理和技术的主要实验室；中国科学院赫费伊物理科学学院卫生与医疗技术研究所，编号350，舒山胡路（Shushan Hu Road），Hefei，Anhui，230031，中国。2。科学岛分支，中国科学技术大学研究生院，编号 96，Jin Zhai Road，Hefei，Anhui，230026，中国。 3。 中国科学院Hefei癌症医院实验室医学系，编号 350，舒山胡路（Shushan Hu Road），Hefei，Anhui，230031，中国。 4。 麻醉学系，中国科学技术大学生命科学与医学部第一家附属医院（USTC），编号 17，卢江路，赫菲，安海，中国230001。 5。 Anhui医科大学基础医学学院病理生理学系，No. 81，Meishan Road，Hefei，Anhui，230032，中国。科学岛分支，中国科学技术大学研究生院，编号96，Jin Zhai Road，Hefei，Anhui，230026，中国。 3。 中国科学院Hefei癌症医院实验室医学系，编号 350，舒山胡路（Shushan Hu Road），Hefei，Anhui，230031，中国。 4。 麻醉学系，中国科学技术大学生命科学与医学部第一家附属医院（USTC），编号 17，卢江路，赫菲，安海，中国230001。 5。 Anhui医科大学基础医学学院病理生理学系，No. 81，Meishan Road，Hefei，Anhui，230032，中国。96，Jin Zhai Road，Hefei，Anhui，230026，中国。3。中国科学院Hefei癌症医院实验室医学系，编号350，舒山胡路（Shushan Hu Road），Hefei，Anhui，230031，中国。4。麻醉学系，中国科学技术大学生命科学与医学部第一家附属医院（USTC），编号17，卢江路，赫菲，安海，中国230001。5。Anhui医科大学基础医学学院病理生理学系，No. 81，Meishan Road，Hefei，Anhui，230032，中国。Anhui医科大学基础医学学院病理生理学系，No.81，Meishan Road，Hefei，Anhui，230032，中国。81，Meishan Road，Hefei，Anhui，230032，中国。
怀孕中的辅助系统
摘要：辅助系统是一种高度保守的多效性系统。它包含APELIN受体Apelin肽空肠（APJ）及其两个肽配体Elabela/Toddler（ELA）和Apelin，它们具有不同的时空局部定位。该系统与脂肪轴，心血管和中枢神经系统，癌变以及人类怀孕的调节有关。在怀孕期间，辅助系统对于胚胎心脏病和血管生成以及胎盘发育和功能至关重要。它也可能在劳动的启动中发挥作用。辅助系统似乎参与了与胎盘相关的妊娠并发症的发展，例如前球（PE）和宫内内生长限制，但是在外源给药后，在默许模型中描述了类似PE样症状和出生体重的改善。尽管ELA，APELIN和APJ的表达在人类PE胎盘中发生了变化，但与其循环水平有关的数据却不一致。本文回顾了有关肾上腺素能体系在妊娠中的作用及其在胎盘相关并发症中的病理生理作用的最新知识。我们还讨论了将辅助系统的参与者转化为妇产科干预措施的标记或目标的挑战。
特刊 - 代谢物
摘要：广泛表达的G蛋白偶联的丙蛋白酶受体（APJ）被两种生物活性内源性肽Apelin和Elabela（ELA）激活。已发现APELIN/ELA-APJ相关的途径参与了许多生理和病理心血管过程的调节。越来越多的研究正在加深APJ途径在限制高血压和心肌缺血中的作用，从而减少了心脏纤维化和不良组织的重塑，概述了APJ调节是预防心脏衰竭的潜在治疗靶标。然而，天然阿哌肽和elabela同工型的低血浆半衰期降低了其药理学应用的潜力。近年来，许多研究小组将注意力集中在研究APJ配体修改如何影响受体结构和动力学及其下游信号传导上。本评论总结了有关与APJ相关途径在心肌梗塞和高血压中的作用的新颖见解。此外，据报道，在设计合成化合物或能够充分激活Apelinergic途径的APJ配体的类似物或类似物方面的最新进展。确定如何外源调节APJ激活可能有助于概述对心脏疾病的有希望的治疗。
通过Apelin与RAS/Inos途径的相互作用，肢体远程缺血性每条条件对肾脏缺血性再灌注引起的心脏损伤的保护作用 破译经典雌激素受体在胰岛素抵抗和2型糖尿病中的作用：从分子机制到临床证据 BI-14-30064.pdf 壳聚糖纳米复合材料及其适用性fo 使用脂肪衍生的间充质干细胞和锰纳米颗粒烧伤伤口愈合 微流体作为个性化医学的有前途的技术 基于CRISPR的植物基因编辑 BI-15-30259.pdf MicroRNA-141-3P，E2F3，CDK3和KAT2B过表达对未经治疗的乳腺癌组织中组织学肿瘤等级和转移状态的影响 持续释放的微针斑块，用于明显的全身性墨西哥脂蛋白麦甲酸酯 C1ORF174在结直肠癌中的诊断和预后价值
摘要简介：远程缺血条件上调会响应缺血 - 再灌注损伤，内源性保护途径。这项研究检验了以下假说：肢体远程缺血性（RIPERC）通过肾素 - 血管紧张素系统（RAS）/可诱导的一氧化物氧化物合酶（INOS）/ apelin途径发挥心脏保护作用。再灌注；假手术大鼠用作对照。RIPERC是由四个周期（5分钟）的肢体缺血再灌注以及双侧肾脏缺血引起的。通过肾脏（BUN和肌酐）和心脏（肌钙蛋白I和乳酸脱氢酶）损伤生物标志物评估功能性障碍。结果：肾脏I/R损伤增加了RIPERC组减少的肾脏和心脏损伤生物标志物。肾脏和心脏的组织病理学发现也暗示了改善损伤引起的RIPERC组的变化。心脏电生理学的评估表明，RIPERC可以改善P波持续时间的下降，而不会显着影响其他心脏电生理学变化。此外，肾脏I/R损伤增加了血浆（322.40±34.01 IU/L），肾脏（8.27±1.10 mIU/mg的蛋白质）和心脏（68.28±10.28±10.28 miU/mg蛋白质/毫克蛋白质）蛋白质 - 蛋白质）血管素 - 转换剂量（ACE）的升高和培训均与升高相关性。 （25.47±2.01＆16.62±3.05μmol/L）和硝酸盐（15.47±1.33＆5.01±0.96μmol/L）级别；这些变化被RIPERC逆转。此外，肾脏缺血 - 再灌注损伤显着（P = 0.047）降低了肾脏（但不是心脏）Apelin mRNA的表达，而肾脏和心脏ACE2（P <0.05）和INOS（p = 0.043）mRNA表达显着增加了。这些作用在很大程度上被RIPERC逆转。结论：我们的结果表明，RIPERC可以保护心脏免受肾脏缺血 - 再灌注损伤，这可能是通过Apelin与RAS/Inos途径的相互作用。