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在肾脏生理功能和相关疾病中的Elabela研究的进步
在1993年，O'Dowd等人。 首先鉴定了人类基因组的APJ受体（与血管紧张素受体AT1相关的假定受体蛋白）（O'Dowd等，1993）。 是G蛋白偶联受体（GPCR），具有七个α-跨膜螺旋，也称为孤儿G蛋白偶联受体（OGPCR），因为尚未鉴定任何内源性配体。 APJ和AT1受体的基因序列具有约35％的同源性，但不与血管紧张素II结合（Read等，2019）。在1998年，Tatemoto等。 使用反向药理方法从牛胃分泌物中提取并纯化了一种新的神经心脏血管活性肽Apelin，并将其确定为APJ受体的内源配体（Tatemoto等，1998）。 apelin及其受体分布在人体的各种组织和器官中，并参与了心血管活性，血管生成和脂肪胰岛轴的调节，并在维持人体流动稳态方面起着至关重要的作用（Galanth等人，2012; Chapman等，2014年）。 在2013年，Chng等人第一次识别了Apj，Elabela（Ela）的另一个新型内源配体，在Zebra Fim sh胚胎中（Chng等，2013）；另外，Pauli等。 报告了相同的肽结构并将其命名为幼儿（Pauli等，2015）。 ela在人类胚胎，心脏和肾脏组织中高度表达，及其在促进胚胎发育，调节血液循环和维持流体稳态方面的作用正在逐渐被发现（Deng等，2015; Freyer等，2017; Sato等，2017; Sato等，2017）。在1993年，O'Dowd等人。首先鉴定了人类基因组的APJ受体（与血管紧张素受体AT1相关的假定受体蛋白）（O'Dowd等，1993）。是G蛋白偶联受体（GPCR），具有七个α-跨膜螺旋，也称为孤儿G蛋白偶联受体（OGPCR），因为尚未鉴定任何内源性配体。APJ和AT1受体的基因序列具有约35％的同源性，但不与血管紧张素II结合（Read等，2019）。在1998年，Tatemoto等。使用反向药理方法从牛胃分泌物中提取并纯化了一种新的神经心脏血管活性肽Apelin，并将其确定为APJ受体的内源配体（Tatemoto等，1998）。apelin及其受体分布在人体的各种组织和器官中，并参与了心血管活性，血管生成和脂肪胰岛轴的调节，并在维持人体流动稳态方面起着至关重要的作用（Galanth等人，2012; Chapman等，2014年）。在2013年，Chng等人第一次识别了Apj，Elabela（Ela）的另一个新型内源配体，在Zebra Fim sh胚胎中（Chng等，2013）；另外，Pauli等。报告了相同的肽结构并将其命名为幼儿（Pauli等，2015）。ela在人类胚胎，心脏和肾脏组织中高度表达，及其在促进胚胎发育，调节血液循环和维持流体稳态方面的作用正在逐渐被发现（Deng等，2015; Freyer等，2017; Sato等，2017; Sato等，2017）。当前的一项研究表明，ELA与肾脏的病理生理功能密切相关，并在各种肾脏疾病中发挥保护作用（Chen等，2020a）。本文回顾了ELA在肾脏疾病发展中的结构，生理功能和作用。
评论将肌动物作为心血管疾病的新生物标志物
肌动物是运动过程中从骨骼肌释放的一组细胞因子或多肽。越来越多的证据表明，肌动物与心血管疾病（CVD）的发展有关。此外，外周血中的几种肌动物在不同的CVD阶段表现出动态变化。本评论总结了肌动物，例如肌蛋白素，虹膜蛋白，脑衍生的神经营养因子，三龙蛋白53，遗传素样和丙糖蛋白在各种CVD中的潜在作用，包括心肌梗死，心脏失败，心脏失败，心脏衰弱，动脉粥样硬化，高血压和糖尿病。还讨论了这些肌动物与目前在临床实践中使用的生物标志物的关联。此外，该评论还考虑了肌动物在CVD中的新兴作用，并解决了将这些发现转化为CVD的新型临床生物标志物所带来的挑战。
SARS-COV-2 COVID-19妊娠期间的感染和人脐带血细胞中的差异DNA甲基化。
结果：与对照组相比，在COVID-19暴露的新生儿的脐带血液细胞中，在0.20（64个高甲基化基因座和55个甲基化基因座）的FDR水平上鉴定了119个差异甲基化基因座。Important canonical pathways identified by Ingenuity Pathway Analysis (IPA) were related to stress response (corticotropin releasing hormone signaling, glucocorticoid receptor signaling, and oxy- tocin in brain signaling pathway), and cardiovascular disease and development (nitric oxide signaling in the cardiovascular system, apelin cardio- myocyte signaling pathways, factors promoting心脏病和肾素 - 血管紧张素信号传导）。受鉴别甲基化影响的基因与心脏，肾脏，肝，神经系统疾病，发育和免疫学疾病有关。
Florian Bentzinger Insights博客
Bentzinger团队及其合作者的先前工作表明，在老化的特定ECM分子中，称为“纤连蛋白”的特定分子在干细胞微环境中大大减少了，从而导致对骨骼肌再生的负面影响。重要的是，如果将纤连蛋白重新引入老化的再生肌肉中，则干细胞会恢复活力，并开始在治愈组织中变得更加有效。此外，在加拿大干细胞网络支持的项目中，该团队最近证明，在肌肉营养不良中，血管相关的内皮细胞具有严重受损的MUSC的支持功能。使用一种称为“ Apelin”的小激素刺激血管和内皮细胞，该激素是由团队使用药物筛查鉴定出来的，有助于血运重建性营养不良的肌肉，并极大地促进了干细胞功能，导致肌肉保持功能性和更长的肌肉。
癌症中IRE1的药理靶向
新型抗癌药物，包括靶向疗法和免疫检查点抑制剂，已大大改善了癌症的治疗。然而，常规和新的抗癌治疗都会引起心脏不利影响，这仍然是诊所的关键问题。抗癌治疗诱导的心脏毒性会损害血管疾病和血栓栓塞性缺血，功能障碍，高血压，心肌炎和心脏功能障碍，这会导致心力衰竭。重要的是，没有一种防止抗癌疗法的心脏毒性的策略是完全安全和令人满意的。某些临床使用的心脏保护药物甚至可以导致癌症诱导。由于G蛋白偶联受体（GPCR）是临床使用药物的40％的靶标，因此我们在这里讨论结合肾上腺素，腺苷，褪黑激素，香肠，galanin，galanin，apelin，prokineticineticin，prokineticin和Cannabidiol的GPCR的新鉴定的新鉴定的心脏保护剂。我们希望将这些GPCR作为可能转化为抗癌药物引起的人类心力衰竭的潜在靶标的进一步的药物开发研究。
apelin-13对雄性大鼠的焦虑行为的影响
AIM：众所周知，Apelin-13是主要神经肽之一，在与情绪障碍有关的电路中起着明确而至关重要的作用。在病理焦虑的发展和/或维持中，海马和杏仁核的异常起着重要作用。在这里，我们评估了Apelin-13对雄性大鼠焦虑样行为的潜在抗焦虑作用。材料和方法：总共48名男性Wistar大鼠分为4组（n = 12）。控制（C），社会隔离（SI），Apelin-13（a）和社会隔离 + Apelin- 13（SI + A）。在C和A组中，每个笼子中有四只动物持续8周。 在Si和Si+A组中，将每只动物单独饲养8周。 在该APELIN-13给药之后，通过渗透泛滥。 使用高架迷宫（EPM），开放式测试（OFT）和灯光盒（LDB）评估了与焦虑/抑郁相关的行为。 我们还测量了APELIN-13，APELIN受体（APJ），脑衍生的神经营养因子（BDNF），哺乳动物阿托纳同源物1（Mash1），Nestin，Doublecortin（DCX）和神经素的表达。 这些是指示海马中焦虑机制的重要标记。 结果：我们的研究结果表明，Apelin-13给药减少了焦虑行为。 敞开的手臂完整，在A组中花费的时间更高。 在开放式测试中，SI组的修饰和饲养较低。 此外，在A组中，APELIN-13和APJ基因表达较高。在C和A组中，每个笼子中有四只动物持续8周。在Si和Si+A组中，将每只动物单独饲养8周。在该APELIN-13给药之后，通过渗透泛滥。使用高架迷宫（EPM），开放式测试（OFT）和灯光盒（LDB）评估了与焦虑/抑郁相关的行为。我们还测量了APELIN-13，APELIN受体（APJ），脑衍生的神经营养因子（BDNF），哺乳动物阿托纳同源物1（Mash1），Nestin，Doublecortin（DCX）和神经素的表达。这些是指示海马中焦虑机制的重要标记。结果：我们的研究结果表明，Apelin-13给药减少了焦虑行为。敞开的手臂完整，在A组中花费的时间更高。在开放式测试中，SI组的修饰和饲养较低。此外，在A组中，APELIN-13和APJ基因表达较高。结论：研究的结果表明，Apelin-13输注可能导致雄性大鼠与焦虑相关的行为减少。
靶向 GPCR 对抗癌治疗引起的心脏毒性
新型抗癌药物，包括靶向疗法和免疫检查点抑制剂，极大地改善了癌症的治疗。然而，传统和新型抗癌疗法都会引发心脏不良反应，这仍然是临床上的关键问题。抗癌治疗引起的心脏毒性会损害血管痉挛和血栓栓塞性缺血、心律失常、高血压、心肌炎和心脏功能障碍，从而导致心力衰竭。重要的是，没有一种预防抗癌疗法心脏毒性的策略是完全安全和令人满意的。某些临床使用的心脏保护药物甚至可能诱发癌症。由于 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 是 40% 临床使用药物的靶标，我们在此讨论了新发现的与肾上腺素、腺苷、褪黑激素、生长素释放肽、甘丙肽、阿扑素、促动力蛋白和大麻二酚的 GPCR 结合的心脏保护剂。我们希望激发进一步的药物开发研究，将这些 GPCR 作为潜在靶点，用于治疗抗癌药物引起的人类心力衰竭。
在全身性红斑狼疮的发病机理中，伴侣系统与肠道微生物蛋白营养不良之间的相互作用：分子模仿这两个因素之间缺失的联系？
Elabela（Ela），Apela或幼儿肽是属于脂肪因子基团的激素肽，是2013 - 2014年发现的丙糖蛋白能系统的组成部分。鉴于其与APLIN（APJ受体的第一个配体）的高同源性，ELA可能会介导类似的作用。越来越多的证据表明，ELA不仅在胚胎发育中具有关键功能，而且在成年期间也具有促进生理和病理状况的促进，例如与年龄相关疾病（ARD）的发作。然而，仍然对ELA的机制和基本途径及其在ARD病理生理学中的精确功能知之甚少。在这里，我们报告了Mecha nisms，通过这些机制，ELA/APJ信号传导在非常复杂的途径网络中起作用，以维持人体组织和器官的生理功能，以及在某些ARD的发作中，它似乎起着中心作用。因此，我们将使用ELA/APJ途径的可能性描述为新型生物标志物（预测性和诊断），以及对ARD的个性化治疗方法。在很大程度上描述了其作为治疗ARD治疗的最佳肽候选者的潜力，还详细介绍了潜在的当前局限性。
肌肉在调节神经退行性疾病的调节中分泌的先前未接受的exerkines的功能
神经退行性疾病（NDS）的启动和进展，以受损的神经系统完整性为特征，严重破坏了患者的生活质量，同时对经济和社会保健基础设施产生了相当大的压力。锻炼表明，其潜力既是一种有效的预防干预措施，又是针对ND的新兴治疗疗法中的康复方法。作为最大的分泌器官，骨骼肌具有分泌肌动物的能力，这些肌动物可以通过介导肌肉脑轴来部分改善ND的预后。除了锻炼过程中由骨骼肌分泌的精心研究的exerkines，其偶然地发挥其有益的功能，还有新型exerkines的生理功能，例如Apelin，kynurenic Acid（Kyna）和乳酸乙酸酯和乳酸。在此，本综述讨论了这些新颖的弹药的作用及其在调节ND的发展和改进中的机制，尤其是其功能在通过运动改善NDS预后方面的重要性。此外，提出了一些在改善ND进展中具有潜在影响的肌动物作为研究的未来方向。阐明骨骼肌在NDS调节中分泌的exerkines功能的理解，并促进了干预这些过程以治愈NDS的疗法的发展。
针对G蛋白偶联受体的状态特异性肽设计
g蛋白偶联受体（GPCR）在各种生理过程中起关键作用，并成为7个关键靶标的药物发现靶标。肽是针对8种GPCR的特别引人注目的治疗剂，因为它们经常表现出优异的亲和力，选择性和效力。然而，GPCR的动态构象状态深刻影响其与配体的相互作用10，强调了对肽设计中特定国家特定策略的需求。为了解决这个问题，11我们开发了针对GPCR的有效状态特异性肽设计框架。此方法12包括对GPCR状态转变机制的分析和特殊优化的肽结构13 GPCR，Helixfold-Multistate的预测模型，从而使我们能够评估14个设计肽的状态特异性分数。在最近的GPCR肽PDB上，HelixFold-Multistate不仅保持GPCR 15活性状态，类似于Alphafold-Multistate，而且还表现出高相互作用预测能力16与Alphafold-Multimer在Dockq和IRMS方面相当。对CXCR4肽亲和力的实验17数据表明，其置信度得分比Alphafold-Multistate的18个具有更高的相关性和筛选能力。通过采用这种设计方法，我们成功地鉴定了生长激素促促促素受体（GHSR）和Apelin受体20（APJ）的激动剂19和拮抗剂肽，分别表现出低于100 nm和10 nm的EC50值。尽管拮抗剂21肽面临挑战，但我们的方法还鉴定了GHSR和APJ的抑制剂，其IC50值分别为3.3 µm和22 20.3 µm。23 div>