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环手指149相关是咽部肌肉命运规范的FGF/MAPK独立调节
摘要：在胚胎发育过程中，细胞敏化的规范产生了组织形成的专用谱系。在构成双膜和脊椎动物的olfactores中，心脏型纤维壁是由心脏和分支肌肉的多能祖细胞形成的。海囊ciona是一个具有细胞分辨率的心咽命运规范的强大模型，因为只有两个双侧双脑脑咽后祖细胞会引起心脏和咽肌肉（也称为咽肌肉（也称为鼻鼻涕siphon siphon suscles assm assm）。这些祖细胞是多琳的，就像它们表达了早期的ASM和心脏特异性文字的结合，这些文字限于其相应的前体，即定向和不对称的划分。在这里，我们确定了引发基因环149相关的基因环（RNF149-R），后来限于心脏祖细胞，但似乎调节心脏咽中脑中咽部中的咽部肌肉命运的规范。CRISPR/CAS9介导的RNF149-R功能的损失会损害心房的虹吸肌肉形态发生，并下调TBX1/10和EBF，这是咽肌命运的两个关键决定因素，同时上调心脏特异性基因的表达。These phenotypes are reminiscent of the loss of FGF/MAPK signaling in the cardiopharyngeal lineage, and an integrated analysis of lineage-specific bulk RNA-seq profiling of loss-of-function perturbations has identified a significant overlap between candidate FGF/MAPK and Rnf149-r target genes.但是，功能交互分析表明RNF149-R不会直接调节FGF/MAPK/ETS1/2途径的活性。相反，我们提出RNF149-R在共享目标上以及通过（a）单独的途径（s）上平行于共享目标的FGF/MAPK信号传递。
MAPK 和 PI3K 通路的双重靶向解锁 Braf 突变甲状腺癌类器官的重新分化
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可，根据 提供（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 5 月 20 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.03.30.534915 doi：bioRxiv 预印本
眼部病理生理学中的 MAPK 通路
摘要：丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路是普遍存在的细胞信号转导通路，调节生命的各个方面，在疾病中经常发生改变。一旦通过磷酸化激活，这些 MAPK 反过来磷酸化并激活存在于细胞质或细胞核中的转录因子，导致靶基因的表达，并因此引发各种生物反应。这项工作的目的是提供全面的综述，重点关注 MAPK 信号通路在眼部病理生理学中的作用以及影响这些通路治疗眼部疾病的潜力。我们总结了目前已鉴定的 MAPK 靶向化合物在眼部疾病（如黄斑变性、白内障、青光眼和角膜病变）方面的知识，也总结了在细胞分化、增殖或迁移有缺陷的罕见眼部疾病方面的知识。还讨论了潜在的治疗干预措施。此外，我们还讨论了克服某些 MAPK 抑制剂报告的眼部毒性的挑战。
高级运动生理APK4112〜3学分
个人行为政策：期望学生表现出高度反映自己和我们的大学的行为。UF学生受荣誉承诺的约束，该荣誉承诺：“我们，佛罗里达大学社区的成员，保证通过遵守荣誉法规来使自己和同龄人保持最高的荣誉和诚信标准。在佛罗里达大学的学生提交学分的所有工作中，需要或暗示以下承诺：“以我的荣誉，我既没有给予或未获得未经授权的援助来完成这项任务。”荣誉代码（http://www.dso.ufl.edu/sccr/process/student-cuction-cutch-honor-code/）指定了许多违反此代码和可能的制裁的行为。此外，您有义务报告有助于适当人员的学术不当行为的任何条件。如果您有任何疑问或疑虑，请在此课程中咨询教师或TA。
BCL6 受 MAPK/ELK1 轴调控并促进...
引言肺癌是全球癌症发病率和死亡率的主要原因（1）。肺癌的总体 5 年生存率仍然很低（2）。先前的分子研究已经确定了几种致癌驱动因素，并促进了由 EGFR、ALK、RET 或 ROS1 改变驱动的肺癌令人满意的治疗方法的开发（3）。然而，对于 KRAS 获得功能突变，有效的治疗方法很少，大约 25% 的肺癌病例会发生这种突变。对 KRAS 蛋白结构、动力学和信号转导的了解仍未得到满足，这在很大程度上阻碍了直接或间接针对该致癌基因的特定抑制剂的开发。选择性 KRAS 抑制剂 (KRASi) sotorasib 可与突变半胱氨酸残基形成稳定的共价键，特异性靶向 KRAS(G12C)，已获美国食品药品管理局批准，用于携带 KRAS(G12C) 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的二线治疗 (4)。然而，治疗期间不可避免地会出现耐药性 (5, 6)。重要的是，肺癌中其他经常突变的 KRAS 形式，如 KRAS(G12D) 和 KRAS(G12V)，仍然无法用药 (7)。靶向 KRAS 的下游效应物，如 MEK，
综述：异常 MAPK 信号为卵巢癌的治疗提供了潜力
摘要：由于缺乏有效的筛查、早期症状不明确、生物标志物描述不清以及缺乏有效的治疗方案，卵巢癌仍然是全球最致命的妇科恶性肿瘤。上皮性卵巢癌 (EOC) 分为五种不同的疾病亚型，占卵巢癌的约 90%。大多数女性处于晚期，导致总体 5 年生存率较低。EOC 的标准治疗是细胞减灭术和铂类化疗；然而，大多数患者会出现复发和铂类耐药性疾病，这凸显了对靶向治疗的迫切需求。EOC 中通过 RAS 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路影响功能获得信号传导的分子改变频率很高，这促使临床前和临床研究 MAPK 通路抑制作为二线治疗的有效性。 RAS/MAPK 通路是一种高度保守的信号转导级联，在癌症中经常被破坏，它调节致瘤表型，包括细胞增殖、存活、迁移、凋亡和分化。本文描述了 MAPK 通路在 EOC 中的作用，重点介绍了该通路的靶向性。针对 EOC 中 MAPK 信号的临床前和临床研究已经确定了几种 MAPK 通路抑制剂，它们在单一疗法和与其他化合物联合使用时具有有效的潜力。因此，抑制 RAS/MAPK 通路正在成为一种治疗卵巢癌的可行策略，可能允许开发个性化疗法并改善受此疾病困扰的女性的预后。关键词：RAS/MAPK、卵巢、浆液性、透明细胞、粘液性、子宫内膜样
JAC1 靶向 YY1 介导的 JWA/p38 MAPK 信号传导以抑制 TNBC 中的增殖并诱导细胞凋亡
以剂量依赖性方式调节，同时，JAC1处理MDA-MB-231和SUM1315细胞24h后，Bax和cleaved-caspase3均上调（图3E）。细胞周期测定显示，用5 mM JAC1处理两种TNBC细胞24h后，G1期细胞增多，S期细胞明显减少。此外，JAC1对细胞周期阻滞的影响在SUM1315细胞中比在MDA-MB-231细胞中更敏感（图3F-I）。当用JAC1处理TNBC细胞24h时，p21和CDK6（不是CDK4）的表达增加，但cyclin D1被明显抑制（图3J）。数据还显示JAC1对p21的作用比对cyclin D1更敏感。综上所述，这些结果表明 JAC1 在细胞凋亡和细胞周期停滞中发挥双重作用。
组蛋白去甲基化酶GASC1抑制剂靶向GASC1基因通过NOTCH-MAPK信号通路抑制食管癌恶性转化
摘要 .目的 .食管癌是我国常见的消化道肿瘤，发病率较高。组蛋白去甲基化酶4在染色体结构修饰和基因表达调控中起重要作用，成为肿瘤治疗的新靶点。GASC1是KDM4家族的重要成员，与肿瘤的恶性程度密切相关。方法 .构建KDM4C基因（又称GASC1）的短发夹状干扰RNA质粒和空白对照质粒，分别转染人食管鳞状细胞癌细胞株（KYSE-150和KYSE-30），根据细胞活力筛选最佳治疗浓度。细胞克隆实验分析各组细胞的增殖特性。细胞迁移和划痕愈合实验分析肿瘤的恶性转移和侵袭能力。免疫荧光分析检测蛋白GASC1的表达特性。采用Western blot方法分析各组细胞株中蛋白Notch1、HIF1A、Flt-1、c-myc、c-fos的表达情况。结果.本实验通过加入咖啡酸及干扰RNA质粒调控各组GASC1蛋白的表达水平，之后通过一系列表征方法确定食管癌细胞的转移和增殖能力与GASC1蛋白表达水平呈正相关。通过测定各癌相关蛋白的表达情况，进一步证明GASC1蛋白的调控作用。结论.GASC1基因在食管癌的进展中起着至关重要的作用，通过抑制GASC1基因的表达，与癌症发展密切相关的NOTCH、MAPK等通路也会受到抑制，最终可能控制恶性发展。
标题 亚铁可激活药物偶联物在 KRAS 驱动的肿瘤中实现了有效的 MAPK 阻断
KRAS 突变导致四分之一的癌症死亡，而且大多数无法用药治疗。几种 MAPK 通路抑制剂已获 FDA 批准，但在充分抑制肿瘤细胞中的 RAS/RAF/MAPK 信号所需的剂量下耐受性较差。我们发现致癌 KRAS 信号在突变 KRAS 介导的转化早期和整个过程中诱导了亚铁 (Fe 2+ ) 积累。我们将 FDA 批准的 MEK 抑制剂转化为亚铁可激活药物偶联物 (FeADC)，并在肿瘤细胞中实现了有效的 MAPK 阻断，同时保留了正常组织。这一创新使得对肿瘤动物进行可持续、有效的治疗成为可能，通过肿瘤选择性药物激活，产生卓越的全身耐受性。亚铁积累是 KRAS 转化的一个可利用特征，而 FeADC 有望改善 KRAS 驱动的实体瘤的治疗。