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免疫和代谢在主动脉夹层中的独立和互动作用阿尔茨海默氏病的血液 - 脑屏障崩溃
摘要：血脑屏障（BBB）是中枢神经系统脉管系统的独特而选择性的特征。BBB功能障碍已被视为痴呆或神经变性发作之前的阿尔茨海默氏病（AD）的早期迹象。BBB与AD的发病机理之间的复杂关系，尤其是在神经血管耦合的背景下，以及在神经退行性和脑血管疾病中病理生理学的重叠，这强调了了解BBB更深入地了解BBB的作用的紧迫性。保留或恢复BBB功能是缓解AD的进展和严重性的潜在有希望的策略。分子和遗传变化，例如载脂蛋白E的同工型ε4（APOEε4），一种显着的遗传危险因子和BBB功能障碍的启动子，已被证明可介导BBB的破坏。此外，与低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1），P-糖蛋白（P-GP）等受体和转运蛋白以及晚期糖基化末端产物（RAG）的受体已与AD的发病机理有关。在这项综合综述中，我们努力阐明AD与BBB之间复杂的致病和治疗联系。我们还深入研究了针对BBB治疗干预措施的最新发展和开创性策略，以解决其作为障碍和承运人的潜力。通过提供综合观点，我们预计为未来的研究和治疗铺平了道路，专注于利用BBB在AD发病机理和治疗中的作用。
microRNA-124在创伤性脑损伤中的作用
创伤性脑损伤（TBI）是由于该疾病有效预防和治疗策略的有限可用性，是全球死亡率的重要原因。有效的分子生物标志物可能有助于确定预后并促进TBI的治疗效率。microRNA-124（miR-124）在大脑中最丰富地表达，并通过调节细胞凋亡和增殖的病理过程在多种疾病中发挥不同的生物学作用。最近，越来越多的证据证明了miR-124和TBI之间的关联，但仍然缺乏相关文献来总结有关该主题的当前证据。基于这篇综述，我们发现miR-124是细胞凋亡和增殖的调节因素，并且与TBI的病理生理发展也有密切相关。miR-124通过与多种生物分子和信号通路相互作用，例如JNK，VAMP-3，RELA/APOE，PDE4B/MTOR，MDK/TLR4/NFR4/NF-κB，DAPK1/NR2B，JAK/JAK/STAT3，PI3K/akt，RAS，RAS，RAS/erk/erk/erk/erk/erk/erk/er，已经确定了上调miR-124在促进TBI恢复方面的潜在受益。miRNA纳米载体系统技术的进步为miR-124成为TBI的新型治疗靶标提供了一个机会。然而，miR-124在TBI中作用的基本机制需要进一步研究。此外，还需要全面的大规模研究来评估miR-124作为TBI的治疗靶点的临床意义。
记忆诊所环境中萎缩异质性和进展的可推广数据驱动模型
记忆诊所患者是代表各种病理衰老的各种病因的异质种群。尚不清楚如先前在阿尔茨海默氏病患者中所描述的那样，在这组老年人中，脑萎缩的时空进展模式是否普遍且具有临床意义。为了揭示不同的萎缩亚型，我们将亚型和阶段推理（持续）算法应用于来自Delcode队列的813名参与者（平均值±标准偏差，年龄= 70.67±6.07岁，女性，52％女性）的基线结构MRI数据（平均值±标准偏差）。参与者的认知能力下降（n = 342），轻度认知障碍（n = 118）或阿尔茨海默氏症类型的痴呆症（n = 68）的认知认知下降（n = 342），轻度认知障碍（n = 118）或痴呆症（n = 68）。萎缩亚型。PACC-5在长达240周内进行了PACC-5轨迹。测试基线萎缩亚型和阶段是否在明显的认知障碍前预测了临床trajec por，我们分析了PACC-5轨迹和轻度认知障碍者的认知障碍参与者和主观认知能力下降的人。边缘 - 优势和海马育萎缩亚型。边缘 - 主导萎缩造成了内侧颞叶的影响，其次是进一步的颞区，最后是其余的皮质区域。海马比萎缩最初发生在基线时，该亚型与年龄更大，阿尔茨海默氏病生物标志物水平，APOE ϵ4 Carrihersip和宽松的认知障碍有关。
记忆诊所环境中萎缩异质性和进展的可推广数据驱动模型
记忆诊所患者是代表各种病理衰老的各种病因的异质种群。尚不清楚如先前在阿尔茨海默氏病患者中所描述的那样，在这组老年人中，脑萎缩的时空进展模式是否普遍且具有临床意义。为了揭示不同的萎缩亚型，我们将亚型和阶段推断（sovera）算法应用于来自Delcode队列中813名参与者的基线结构MRI数据（平均值±标准偏差，年龄，年龄= 70.67±6.07年，52％女性）。参与者的认知能力下降（n = 342），轻度认知障碍（n = 118）或阿尔茨海默氏症类型的痴呆症（n = 68）的认知认知下降（n = 342），轻度认知障碍（n = 118）或痴呆症（n = 68）。萎缩亚型。PACC-5在长达240周内进行了PACC-5轨迹。测试基线萎缩亚型和阶段是否在明显的认知障碍之前预测了临床创伤，我们分析了PACC-5轨迹和轻度认知障碍的认知障碍率的认知障碍率和主观认知能力下降的人。边缘 - 优势和海马育萎缩亚型。边缘 - 主导萎缩无处不在影响内侧颞叶，其次是进一步的颞区，最后是其余的皮质区域。海马比萎缩最初发生在基线时，该亚型与年龄更大，阿尔茨海默氏病生物标志物水平，APOE ϵ4 Carrihersip和宽松的认知障碍有关。
加强非洲的大脑研究-UNL数字共享
在非洲背景下对大脑功能和疾病的理解潜力的潜力。 非洲存在的遗传多样性，其中包括独特的分布和APOE的变体，可以为遗传因素在阿尔茨海默氏病和其他神经系统疾病中的作用提供关键见解[6]。 当该地区独特的生活方式和环境因素进行研究时，这种多样性有可能增强我们对这些疾病的理解并改善全球健康成果。 在非洲采取了一些大脑研究计划；讨论了一些例子。 首先是非洲脑疾病研究网（ABDRN），这是一项泛非倡议，旨在探索非洲脑疾病的遗传和环境确定患者[7]。 该计划促进了非洲科学家与全球合作者之间的合作研究努力，以增强神经和精神疾病的理解，诊断和管理。 非洲心理健康研究计划（AMARI）是另一个例子。它们是非洲和国际研究人员之间的合作努力[7]。 目的是通过研究精神疾病的遗传，社会和文化决定因素等多样化的方面来生产非洲的经验性达塔塔塔氏菌和干预措施。 非洲慢性病研究伙伴关系（APCDR）是一项倡议，探讨了非洲的决定因素和慢性病的负担[8]。在非洲背景下对大脑功能和疾病的理解潜力的潜力。非洲存在的遗传多样性，其中包括独特的分布和APOE的变体，可以为遗传因素在阿尔茨海默氏病和其他神经系统疾病中的作用提供关键见解[6]。当该地区独特的生活方式和环境因素进行研究时，这种多样性有可能增强我们对这些疾病的理解并改善全球健康成果。在非洲采取了一些大脑研究计划；讨论了一些例子。首先是非洲脑疾病研究网（ABDRN），这是一项泛非倡议，旨在探索非洲脑疾病的遗传和环境确定患者[7]。该计划促进了非洲科学家与全球合作者之间的合作研究努力，以增强神经和精神疾病的理解，诊断和管理。非洲心理健康研究计划（AMARI）是另一个例子。它们是非洲和国际研究人员之间的合作努力[7]。目的是通过研究精神疾病的遗传，社会和文化决定因素等多样化的方面来生产非洲的经验性达塔塔塔氏菌和干预措施。非洲慢性病研究伙伴关系（APCDR）是一项倡议，探讨了非洲的决定因素和慢性病的负担[8]。尽管其范围不仅限于大脑研究，但APCDR的重点包括影响大脑的条件，例如中风，癫痫和神经退行性疾病。尼日利亚大学的Cog-Nitive神经科学研究所致力于研究认知神经科学，特别着重于研究信息处理和非洲人群独有的认知功能的神经机制[8]。研究人员研究了各种主题，包括但不限于语言处理，感知，注意力和记忆。H3africa倡议是一项合作努力，涉及几个非洲国家，并专注于非洲的人类遗产和健康[8]。尽管不仅以神经科学为中心，但目的是采用基因组学来理解非洲广泛普遍存在的疾病的遗传基础，例如神经系统疾病，并为非洲社区建立定制的医疗策略。
Leqembi®（Lecanemab-Irmb）
o 已就淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA-E 和 ARIA-H）的风险提供咨询，并且患者知道监测头痛、头晕、视力障碍、恶心和呕吐；并且 o 以下所有： 在决定开始使用 Leqembi 治疗时，已提供有关如何通过 ApoE ε 4 状态测试了解患上 ARIA 风险的咨询；并且 已向患者提供 ApoE ε4 状态测试，并且开处方者证明患者已参与开始 Leqembi 治疗的决策；并且 o 在开始治疗前 12 个月内已完成基线脑磁共振成像（MRI）；并且 o 未与其他用于治疗阿尔茨海默病的 Aβ 单克隆抗体（mAb）（例如 Aduhelm、Kisunla）联合使用；并且 o 由专门治疗痴呆症的神经病学家、老年精神病学家或老年病学家开具处方；并且 o Leqembi 的剂量符合美国食品药品管理局批准的标签；并且 o 初始授权不超过 6 个月 • 为了继续治疗，必须满足以下所有条件： o 根据美国国家老龄研究所和阿尔茨海默病协会 (NIA-AA) 标准，患者继续具有以下诊断之一：22,55 由于阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍 (MCI)；或 由于阿尔茨海默病导致的轻度痴呆； o 提交当前医疗记录（例如，图表说明、实验室值），证明患者继续满足以下所有条件（更新后的评估必须在提出延续请求前不早于 4 周进行测量）：53,56 整体临床痴呆评定量表 (CDR) 得分为 0.5 或 1.0；并且 CDR 记忆盒得分为 0.5 或更高；并且 以下之一： – 简易精神状态检查 (MMSE) 得分为 20 或更高 – 蒙特利尔认知评估 (MoCA) 得分为 17 或更高 – 圣路易斯大学精神状态 (SLUMS) 得分为 17 或更高 并且 o 以下两者： 提交医疗记录（例如，图表说明），确认在开始治疗后已完成后续脑磁共振成像 (MRI)；并且 以下之一： – MRI 上未观察到 ARIA；或 – 以下所有： • MRI 上观察到 ARIA；并且 • 处方人员证明根据患者临床症状的严重程度，继续使用 Leqembi 治疗是适当的；并且 • 以下之一：o 随访 MRI 显示放射学分辨率和/或稳定；或 o 处方人员证明根据 ARIA 的放射学严重程度，继续使用 Leqembi 治疗是适当的并且 o 不与其他用于治疗阿尔茨海默病的 Aβ 单克隆抗体 (mAb)（例如 Aduhelm、Kisunla）联合使用；并且 o 由神经病学家、老年精神病学家开具处方，或专门治疗痴呆症的老年病学家；并且 o Leqembi 剂量符合美国食品药品管理局批准的标签；并且 o 重新授权不超过 12 个月 Leqembi (lecanemab-irmb) 未经证实，并且对于除阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍和轻度阿尔茨海默病痴呆以外的任何适应症都不是医学上必要的。 适用代码 以下程序和/或诊断代码列表仅供参考，可能并不全面。本政策中的代码列表并不意味着代码描述的服务是承保的或不承保的健康服务。健康服务的福利覆盖范围由会员特定的福利计划文件和
阿尔茨海默氏病的纵向轨迹CSF生物标志物和认知健康受试者的血压
注意：使用Kruskal-Wallis ANOVA比较连续变量的组（ANOVA对年龄进行除外）。数据表示为平均值±标准偏差，除非另有说明。对于CSF生物标志物，我们使用ANCOVA调整年龄，并将数据作为平均值±标准误差。 T-TAU和P-TAU 181的 P值来自排名的Ancova。 第五次访问时限制数据，对中位时间进行了评估。 缩写：Apoe，载脂蛋白E； BMI，体重指数； DBP，舒张压； HDL，高密度脂蛋白； LDL，低密度脂蛋白； NL，认知正常； NTN，正常性； SBP，收缩压； Quicki，定量胰岛素灵敏度检查指数。 显着的P值以粗体。 可用于196名受试者的数据（129个正常人，36名患有受控高血压[HTN]的受试者，而31例HTN不受控制）。 b数据可用于200名受试者（131个正常人，35名受控HTN的受试者和34名不受控制的HTN的受试者）。 c数据可用于156名受试者（104个正常人，25个受控HTN的受试者，而27名不受控制的HTN受试者）。 d数据可用于195名受试者（127个正常人，34名受控HTN的受试者和34名不受控制的HTN的受试者）。 e可用于190名受试者（122个正常人的人，34名受控HTN受试者和34名受其不受控制的HTN的受试者）。 f数据可用于186名受试者（120个正常人，34名受控HTN的受试者和32名具有不受控制的HTN的受试者）。 *在<0.05校正时与正常的组不同（Bonferroni）。对于CSF生物标志物，我们使用ANCOVA调整年龄，并将数据作为平均值±标准误差。T-TAU和P-TAU 181的 P值来自排名的Ancova。 第五次访问时限制数据，对中位时间进行了评估。 缩写：Apoe，载脂蛋白E； BMI，体重指数； DBP，舒张压； HDL，高密度脂蛋白； LDL，低密度脂蛋白； NL，认知正常； NTN，正常性； SBP，收缩压； Quicki，定量胰岛素灵敏度检查指数。 显着的P值以粗体。 可用于196名受试者的数据（129个正常人，36名患有受控高血压[HTN]的受试者，而31例HTN不受控制）。 b数据可用于200名受试者（131个正常人，35名受控HTN的受试者和34名不受控制的HTN的受试者）。 c数据可用于156名受试者（104个正常人，25个受控HTN的受试者，而27名不受控制的HTN受试者）。 d数据可用于195名受试者（127个正常人，34名受控HTN的受试者和34名不受控制的HTN的受试者）。 e可用于190名受试者（122个正常人的人，34名受控HTN受试者和34名受其不受控制的HTN的受试者）。 f数据可用于186名受试者（120个正常人，34名受控HTN的受试者和32名具有不受控制的HTN的受试者）。 *在<0.05校正时与正常的组不同（Bonferroni）。P值来自排名的Ancova。第五次访问时限制数据，对中位时间进行了评估。缩写：Apoe，载脂蛋白E； BMI，体重指数； DBP，舒张压； HDL，高密度脂蛋白； LDL，低密度脂蛋白； NL，认知正常； NTN，正常性； SBP，收缩压； Quicki，定量胰岛素灵敏度检查指数。显着的P值以粗体。可用于196名受试者的数据（129个正常人，36名患有受控高血压[HTN]的受试者，而31例HTN不受控制）。b数据可用于200名受试者（131个正常人，35名受控HTN的受试者和34名不受控制的HTN的受试者）。c数据可用于156名受试者（104个正常人，25个受控HTN的受试者，而27名不受控制的HTN受试者）。d数据可用于195名受试者（127个正常人，34名受控HTN的受试者和34名不受控制的HTN的受试者）。e可用于190名受试者（122个正常人的人，34名受控HTN受试者和34名受其不受控制的HTN的受试者）。f数据可用于186名受试者（120个正常人，34名受控HTN的受试者和32名具有不受控制的HTN的受试者）。*在<0.05校正时与正常的组不同（Bonferroni）。g数据可用于201名受试者（131个正常人，36名受控HTN的受试者和34名不受控制的HTN的受试者）。h数据可用于203名受试者（134个正常人，36名受控HTN的受试者，而33个受试者不受控制的HTN）。I可用于201名受试者的数据（131个正常人，36名受控HTN的受试者和34名不受控制的HTN的受试者）。†与受控高血压<0.05校正时不同。
沃顿果冻间充质干细胞在...
I.引言一种进行性神经退行性疾病，阿尔茨海默氏病（AD），占所有痴呆症病例的60-70％（Mielke，2018）。1 AD的特征是记忆丧失，认知缺陷和行为变化，包括执行日常任务的能力。2 AD主要影响65岁以上的个体，尽管早期发作案件影响了20岁的40-65岁的20人。3这种使人衰弱的疾病是全世界死亡的主要原因，影响了超过五百万人。预计到2030年的痴呆症病例数量将翻一番，到2050年将三倍，它将产生重大的全球影响。4 AD疾病是根据症状和体征诊断出的，记忆力障碍具有临床意义。在全球范围内，每年约有770万例新痴呆症病例，相当于每四秒钟的一个新病例。5年龄是主要危险因素。6个遗传因素，包括APP和PSEN1/2的罕见突变，负责早期发作的家族性AD和APOEε4等位基因，负责晚发的零星AD，它们起着重要作用。6其他危险因素包括女性，低教育，痴呆症家族史和心血管疾病。脑外伤和铝暴露与风险增加有关，尽管它们的作用仍然存在争议。3,7诊断可能涉及认知测试，脑部扫描，在某些情况下，腰椎穿刺或PET扫描。3例患者可以在临床前的时期，而没有表现出8 - 10年的明显症状。98患者的平均生存时间，诊断后，从男性四年和女性六年范围内。
大脑器官作为建模神经疾病的工具
1, SFEBq = serum-free floating culture of em- bryoid body-like aggregates with quick aggrega- tion, CGE = Caudal Ganglionic Eminence, SS = Subpallium Spheroids, SAG = Smoothened Agonist, CXCR4 = Chemokine Receptor type 4, CO = Cortical Organoids, ALI-Cos = Air-Liquid Interface culture to Cerebral Organoids, MPCs = Mesoderm Progenitor Cells, IBA1 = Ionized calcium-Binding Adapter molecule 1, WDR62 = WD Repeat domain 62, KIF2A = Kinesin Fam- ily Member 2A, CEP170 = Centrosomal Protein 170, NARS1 = asparaginyl-tRNA synthetase 1, RGC = Radial Glial Cells, CNV = Copy Num- ber Variation, PTEN = Phosphatase and Tensin homolog, ODC1 = Ornithine Decarboxylase 1, PKB = Protein Kinase B, ASDs = Autism Spec- trum Disorders, FOXG1 = Forkhead Box G1, CHD8 = Chromodomain Helicase DNA-bind- ing protein 8, DEGs = Differentially Expressed Genes, DISC1= Disrupted-in-Schizophrenia 1, GSK3 = Glycogen Synthase Kinase 3, RTT = Rett Syndrome, MeCP2 = Methyl-CpG-binding protein 2, ERK = Extracellular signal-Regulated Kinase, MAPK = Mitogen-Activated Protein Ki- nase, MDS = Miller-Dieker Syndrome, AD = Alzheimer's Disease, APP = Amyloid Precursor Protein, PSEN = Presenilin, APOE = Apoli- poprotein E, NFT = NeuroFibrillary Tangles, MMP = Metalloproteinase, PD = Parkinson's Disease , SNCA = Synuclein Alpha, LRRK2 = Leucine Rich Repeat Kinase 2, HD = Huntigton's Disease, GSCs = Cancer Stem Cells, GBOs = Glioblastoma Organoids, TBI = Traumatic Brain Injury, CCI = Controlled Cortical撞击，NSE =神经元特异性烯醇酶。
阿尔茨海默病
摘要 阿尔茨海默病 (AD) 是老年期最常见的痴呆症。除了脑淀粉样蛋白的积聚，还有多种因素导致 AD 病理，包括血管改变、全身炎症、遗传/表观遗传状态和线粒体功能障碍。目前，人们在神经炎症方面投入了大量精力。然而，抗炎药物和许多其他疗法（主要针对 β-淀粉样蛋白）均未能对 AD 显示出有效的作用。时机、适当的患者选择以及多靶点方法的必要性似乎是当前治疗努力的主要弱点。如果有有效的生物标志物，治疗的疗效可以得到更好的评估。我们在此建议在 AD 中应用精准医疗原则，根据个性化的生物标志物指导的靶向疗法同时验证治疗的疗效和特定生物标志物的可靠性。有患 AD 风险或处于疾病早期阶段的人应根据以下标准进行分层：(1) 神经心理学测试； (2) 载脂蛋白 E (ApoE) 基因分型；(3) 血浆和脑脊液 (CSF) 生化分析；(4) MRI 和正电子发射断层扫描；(5) 通过整合血浆、脑脊液中的各种遗传和生化参数以及微生物组成分析来评估其炎症特征。应在随机、纵向、安慰剂对照研究中使用特设特征（例如血管特征、线粒体特征等）对选定人群进行抗淀粉样变性和抗炎药物治疗。如果这些标准被广泛采用并共享结果，则可能迅速开发出创新和个性化的药物治疗方案，并且更有可能真正有效。