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评估抑郁症状，BDNF Val66met和ApoE-ε4作为对心力衰竭计算机认知训练的响应的主持人
在回忆录HF的主要意向性分析中，延迟的回忆记忆，血清BDNF级别，工作记忆，IADL和HRQL在随机组或组按时间的统计学上没有显着差异。19延迟召回记忆，工作记忆，IADL和HRQL在8个月中所有3组患者的患者中都显着改善。血清BDNF水平随时间显着降低。在按照协议分析的19中发现了一致的结果，在该协议分析19中，随机遵守≥90％的CCT的患者在小组和组中通过时间分析没有显着差异，但随着时间的推移显着差异。可能是由于时间差异缺乏重要的组或组是因为其他变量调节患者对CCT的反应。在回忆录中，预先指定的探索性目的是检查CCT对结局影响的3个潜在调节剂，包括抑郁症状，Val66met the val66met多态性的BDNF基因型和载脂蛋白（APOE）（APOE） - ε4等位基因。进行了18次测量分析，以评估CCT干预的潜在边界，尤其是参与者的干预措施和不起作用的参与者。20–23
定量蛋白质组学分析揭示了APOE4- ...
载脂蛋白（APO）E4是阿尔茨海默氏病的主要遗传危险因素。虽然神经元通常在中枢神经系统中产生少数APOE，但APOE的神经元表达会响应压力而大大增加，并且足以驱动病理学。当前，APOE4表达如何调节病理学的分子机制尚未完全不足。在这里，我们扩展了先前的研究，该研究测量了APOE4对蛋白质丰度的影响，包括分析蛋白质磷酸化和表达APOE3或APOE4的等源性神经2A细胞中蛋白质磷酸化和Ubiq-脉络性信号传导。apoE4表达导致血管舒张刺激的磷酸蛋白（VASP）S235磷酸化的蛋白激酶A（PKA）（PKA）的磷酸化急剧增加。这种磷酸化与许多肌动蛋白细胞骨架和微管蛋白的VASP相互作用破坏了VASP相互作用。通过PKA抑制减少VASP S235磷酸化，导致apoE4-表达细胞中的细胞膜状形成和神经突生长显着增加，超过APOE3-表达细胞中观察到的水平。我们的结果强调了APOE4对多种蛋白质调节模式的明显和不同影响，并鉴定蛋白质靶标以恢复APOE4-相关的细胞骨架缺陷。
药物评估与研究中心
4497-1 开展一项基于登记的前瞻性观察性研究，以评估接受 lecanemab-irmb 治疗的阿尔茨海默病患者的临床安全性结果，例如使用阿尔茨海默病治疗和诊断网络 (ALZ-NET) 登记，包括 ApoE ε4 纯合子、和/或暴露于抗血栓剂、和/或被诊断为或影像学发现与脑淀粉样血管病高风险一致的患者。主要临床安全性结果应包括淀粉样蛋白相关影像异常 (ARIA)-水肿 (ARIA-E) 和 ARIA 含铁血黄素沉积 (ARIA-H) 以及任何相关临床症状，以及大小 >1 cm 的脑内出血。其他值得关注的结果还应包括癫痫发作、过敏反应和死亡。登记人群的基线特征应包括人口统计学数据、疾病诊断和分期、ApoE 基因型、基线 MRI 发现（例如微出血、脑淀粉样血管造影证据或其他与脑淀粉样血管造影高风险一致的影像学发现等）、可预测疾病进程或不良结果的其他生物标志物以及既往用药情况，包括既往阿尔茨海默病 (AD) 治疗和抗血栓治疗。登记还应收集有关合并用药的信息（例如抗血小板和抗血栓药物、其他 AD 治疗）。如果可用，研究应提供安全性结果与适当比较人群中估计的背景发生率的比较。
在阿尔茨海默氏病模型中，百里香对氧化应激和reelin信号通路的影响
背景/目标：这项研究的目的是研究胸腺如何影响男性Wistar Albino大鼠的AD模型中的MDA，GSH，Aβ1-42，APOE，Reelin和LRP8的水平，并使用D-Galactose（D-Galose（D-Gal）（D-Gal）（D-Gal）和铝氯化铝（Alcl 3）诱导的AD模型。材料和方法：在这项工作中，使用了3个月大的雄性Wistar白化大鼠。Group 1 served as the Control, Group 2 received 0.5 mL/day saline + 0.5 mL/day sunflower oil, Group 3 was administered 200 mg/kg/day AlCl 3 + 60 mg/kg/day D-gal, Group 4 received 30 mg/kg/day thymol, and Group 5 was administered 200 mg/kg/day AlCl 3 + 60 mg/kg/day D-gal + 30 mg/kg/day百里香。在10周的实验期结束时，进行了行为和记忆测试。GSH和MDA水平，而Aβ1-42，APOE，Reelin和LRP8水平在脑组织样品中测量。使用GraphPad Prism V8.3程序中的ANOVA测试进行统计分析。 p值<0.05在组间分析中被认为是显着的。 结果：当评估新的对象识别测试（NOR）结果时，与阿尔茨海默氏症（ALZ）组相比，与阿尔茨海默氏症（ALZ）组相比，阿尔茨海默氏症 +胸腺（ALZ + TYM）组显示出识别指数（RI）和歧视指数（DI）的显着增加。 百里香减少了工作记忆误差（WME），参考记忆误差（RME）和迷宫的完成时间在48、72和96小时时，当根据患有阿尔茨海默氏病的大鼠的空间记忆评估时。使用GraphPad Prism V8.3程序中的ANOVA测试进行统计分析。p值<0.05在组间分析中被认为是显着的。结果：当评估新的对象识别测试（NOR）结果时，与阿尔茨海默氏症（ALZ）组相比，与阿尔茨海默氏症（ALZ）组相比，阿尔茨海默氏症 +胸腺（ALZ + TYM）组显示出识别指数（RI）和歧视指数（DI）的显着增加。百里香减少了工作记忆误差（WME），参考记忆误差（RME）和迷宫的完成时间在48、72和96小时时，当根据患有阿尔茨海默氏病的大鼠的空间记忆评估时。此外，与对照组相比，ALZ组的Aβ1-42和APOE水平升高，而与C组相比，ALZ组的Reelin和LRP8水平降低。结论：我们获得的数据表明，百里醇在针对AD的认知过程中起有效的作用，并具有抗阿尔茨海默氏病作用。
o r i g i n a l r e s e a r c h在强迫症和apoE基因多态性之间的联系
目的/简介：脂联素通常被视为一种有益的分子，可预防胰岛素抵抗和动脉粥样硬化，肥胖者以及2型糖尿病（T2DM）的患者的血清水平较低。然而，一些临床研究表明，高脂联素值和主要健康问题之间存在关联。这些相互矛盾的发现被称为“脂联素悖论”。同样，在糖尿病微血管并发症患者中观察到这些矛盾的脂联素升高。这项横断面研究旨在确定与非肥胖患者和肥胖患者之间糖尿病血管并发症有关的因素（包括脂联素）的差异。材料和方法：研究T2DM的患者是非肥胖（n = 197）或肥胖（n = 197），与随着年龄和性别调整的倾向评分模型匹配。使用多元逻辑回归分析确定了每个微血管并发症的独立因素。结果：肥胖T2DM患者的肾病患病率很高。除了长期糖尿病持续时间外，脂联素升高是微血管并发症患者的共同特征。Logistic regression analyses for microvascular complica tions revealed adiponectin to be highly related to retinopathy (odds ratio [OR], 1.138; 95%confidence intervals [CI], 1.004–1.289, p<0.001), nephropathy (OR, 1.192; CI, 1.077–1.319, p<0.001) and neuropathy （OR，1.217; CI，1.071–1.384，p <0.001），非肥胖患者。相比之下，肥胖患者中脂联素值和并发症之间的关联是适度的。结论：非肥胖和肥胖患者之间对血管损伤的响应脂联素调节，这表明脂联素的调节受到脂肪积累的损害。假设血管损伤中脂联素的矛盾升高是一种补偿性反应，我们推测肥胖患者反应迅速上调可能不足。这些新认识到的脂联素值的差异可能会导致对脂联素调节的新见解以及我们对脂联素悖论的理解。关键字：糖尿病并发症，肥胖，脂联素
在空间和时间上使用X射线跟踪的Simba胶囊在小肠中的微生物组分析
阿尔茨海默氏病（AD）是最常见的神经退行性疾病，由于其复杂的病因涉及遗传，环境和生活方式因素，对早期发现和干预提出了重大挑战。这项研究利用人工智能（AI）的创新潜力（AI）通过偶像平台来模拟AD的进展。在这项研究中，我们关注两种APOE基因型对疾病发展和进展的影响。我们的纵向虚拟主题模拟以广泛的医学文献和遗传信息为基础，探讨了特定的遗传变异，APOEε3/4和ε4/4及其在AD异质性中的作用之间的细微相互作用。尽管与新兴技术相关的潜在局限性，包括AI模拟对现实世界情景的转换性和遗传变异的范围，但这项研究提供了对早期生物标志物的关键见解和AD的进展模式。这项研究的未来细分市场（第2部分和第3部分）将扩大分析，以涵盖更广泛的遗传因素及其相互作用，从而增强对AD的理解并为个性化干预策略铺平道路。围绕AI在医学研究中使用的道德考虑因素得到了认可，这强调了对医疗保健中技术负责整合的必要性。 我们的发现强调了AI在进行AD研究方面的变革潜力，为未来的研究提供了基础，旨在通过增强模拟中的现实主义以及对遗传和环境因素的全面探索，旨在完善诊断和治疗方法。围绕AI在医学研究中使用的道德考虑因素得到了认可，这强调了对医疗保健中技术负责整合的必要性。我们的发现强调了AI在进行AD研究方面的变革潜力，为未来的研究提供了基础，旨在通过增强模拟中的现实主义以及对遗传和环境因素的全面探索，旨在完善诊断和治疗方法。
Kisunla™（Donanemab-azbt）
已经为APOEε4状态的测试提供了咨询，以告知在决定与Kisunla进行治疗时开发ARIA的风险； 已向患者提供了对APOEε4状态的测试，并证明患者在决策中共享以启动Kisunla治疗，并且O基线脑磁共振成像（MRI）已在12个月内完成，然后才完成治疗； o与其他Aβ单克隆抗体（MAB）一起用于阿尔茨海默氏病（例如Aduhelm，Leqembi）； o专门治疗痴呆症的神经科医生，老年精神科医生或老年医生的处方； o kisunla剂量符合美国食品药品监督管理局批准的标签； o初步授权将不超过6个月•为了继续治疗，所有以下所有授权：o患者继续根据国家衰老研究所和阿尔茨海默氏症协会（NIA-AA）标准进行以下诊断之一：由于阿尔茨海默氏病而导致的轻度认知障碍（MCI）；或由于阿尔茨海默氏病引起的轻度痴呆症以及o当前的病历（例如图表注释，实验室价值），记录了患者继续满足以下所有（更新的评估）（必须在延续请求前4周不早于4周）：全球临床痴呆率（CDR）评分（CDR）0.5或0.5或1.0或1.0; CDR内存框分数为0.5或更高； 以下一个：
主题：基因测试 - 医疗覆盖指南
摘要和证据分析：阿尔茨海默氏病（AD）：患有轻度认知障碍或与AD相关的轻度认知障碍或轻度痴呆症患者，他们正在考虑开始或停用FDA批准的淀粉样蛋白β-beta靶向治疗，这些靶向治疗接受基因测试，接受基因测试，包括随机临床试验包括随机临床试验。与杂合子和非携带者相比，用淀粉样蛋白-beta靶向疗法的治疗后，无症状，有症状和严重的淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）的发生率明显更高。FDA标签中的盒装警告针对已批准的淀粉样蛋白β靶向疗法指出，应在开始治疗之前对APOEε4状态进行测试，以告知开发ARIA的风险。证据足以确定该技术会改善净健康结果。无症状的患者，患有基因检测的晚发广告有风险，证据包括对基因关联，测试准确性以及对健康结果的影响的研究。许多基因，包括APOE，CR1，BIN1，PICALM和TREM2，都与后期发作的AD相关。但是，基因检测的灵敏度和特异性指示哪些人会发展为AD，而其他许多因素可能影响进展。总体而言，尚未证明基因检测可以增加临床上AD诊断的价值。目前缺乏防止AD发作的有效方法限制了基因检测的临床益处。无症状患者，患有早期发作，常染色体显性AD的风险，并具有已知的家族变体，他们接受了有针对性的基因检测，证据包括对基因关联和测试准确性的研究。已知PSEN1和PSEN2和APP基因中的变体在常染色体显性模式中引起早发AD，几乎完全渗透。在用于预后或预测的生殖环境之外，没有足够的证据来得出关于病原变异基因测试的益处的结论。无症状患者，患有早期发作，常染色体显性AD的风险，并且没有接受基因检测的已知家族变异，这些证据包括有关基因关联和测试准确性的研究。pSEN1，PSEN2和APP基因中的变体已知会引起常染色体显性型模式的早期发作AD，几乎完整
USINGA 为 Umlazi 79 区和 82 区提供富有洞察力的研究成果
这些信息是使用当地语言 Sepedi 亲自传达的，以确保清晰度和理解度。与会者非常热衷于参与，提出了诸如“请进一步解释阿尔茨海默病的遗传倾向”和“吃什么样的食物可以改善糖尿病结果？”等问题。客座演讲者回应道，虽然 *APOE*、*PSEN1* 和 *PSEN2* 基因突变等遗传因素会增加阿尔茨海默病的风险，但生活方式选择和环境因素也起着至关重要的作用。在糖尿病管理方面，食用高纤维食物、瘦肉蛋白质、
ADNI3协议编号：ATRI-001
AD Alzheimer's Disease ADAS-Cog Alzheimer's Disease Assessment Scale – Cognitive ADC Alzheimer's Disease Center ADEAR Alzheimer's Disease Education & Referral Center, under the NIA ADNI Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative ADNI1 Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative - 1 ADNI2 Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative - 2 ADNI-GO Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative – Grand Opportunity PCORNet Patient Centered Outcomes Research Network AE Adverse Event AMNART American National Adult Reading Test APOE/APOE4 Apolipoprotein E (APOE) epsilon 4 (APOE4) ATRI Alzheimer's Therapeutic Research Institute Aβ Beta Amyloid ASL Arterial Spin Labeling CBB COGSTATE简短电池CCI认知变化指数CDR临床痴呆评级CSF脑脊液CT CT计算机层析成像DBGAP DBGAP DBGAP DBGAP数据库DNA脱氧核糖核酸DSMB数据安全监测委员会DSM-IV诊断和统计ECRISINIS IMPHITION ECRINCTION IMPRICTION IMPORTINC Case Report Form EDC Electronic Data Capture (System) EMCI Early Amnestic Mild Cognitive Impairment ECog Everyday Cognition FCI-SF Financial Capacity Instrument – Short Form FAQ Functional Activities Questionnaire (Activities of Daily Living) FDG Fluorodeoxyglucose FLAIR Fluid Attenuation Inversion Recovery fMRI Functional Magnetic Resonance Imaging GCP Good Clinical Practice