XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemAPOE4
LECANEMAB 的 APOE4 基因检测
对于想要进一步了解自身患阿尔茨海默病风险的人，NHS 也不提供 APOE4 基因检测。这是因为年龄、生活方式和环境等其他因素也会增加我们患上这种疾病的风险。许多携带 APOE4 的人不会患上痴呆症。同样，没有 APOE4 等风险基因的人也可能患上这种疾病。了解更多信息，请访问 alzres.uk/genes 如果我携带 APOE4，这意味着什么？
Lecanemab 和 donanemab 的 apoe4 基因检测
对于想要进一步了解自身患阿尔茨海默病风险的人来说，NHS 也不提供 APOE4 基因检测。这是因为我们的年龄、生活方式和环境等其他因素也会增加我们患上这种疾病的风险。许多携带 APOE4 的人不会患上痴呆症。同样，没有 APOE4 等风险基因的人仍可能患上这种疾病。了解更多信息请访问 alzres.uk/genes
甘油三酸酯代谢控制炎症和APOE4
小胶质细胞对各种刺激的响应调节其细胞态。细胞脂质的变化通常伴随小胶质细胞状态的变化，但是这些代谢变化的功能意义仍然很少了解。在人类诱导的多能干细胞衍生的小胶质细胞中，我们观察到外在激活（通过脂多糖治疗）和内在触发因素（阿尔茨海默氏病相关的APOE4基因型）都会导致含甘油三酸酯富含弱糖的脂质脂质滴的积累。我们证明，脂质液滴积累不仅与细胞态的变化相关，而且对于小胶质细胞激活而言是必要的。我们发现，甘油三酸酯的生物合成和分解代谢都需要用于响应外在刺激的促炎细胞因子和趋化因子的转录和分泌。此外，我们揭示了甘油三酸酯的生物合成和分解代谢对于激活相关的多种底物的吞噬作用是必需的，包括疾病相关的淀粉样蛋白β肽。在具有阿尔茨海默氏病的小胶质细胞中，即使在没有任何外部刺激的情况下，富含甘油三酸酯的脂质液滴也会积聚。抑制APOE4小胶质细胞中甘油三酸酯的生物合成不仅会改变免疫反应基因的转录，而且还会减弱与疾病相关的转录状态。这项工作确定甘油三酸酯代谢是小胶质细胞对外在激活做出反应所必需的。在APOE4小胶质细胞中，这种代谢过程调节免疫信号传导和与疾病相关的转录状态。重要的是，我们的工作确定了可用于调整APOE4相关疾病中的小胶质细胞免疫代谢的代谢途径。
标题：APOE4影响人类的皮质神经发育和改变网络形成
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年10月7日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.10.07.617044 doi：Biorxiv Preprint
神经退行性疾病APOE4纯合性是阿尔茨海默氏病的一种新遗传形式
阿尔茨海默氏病的复杂性和多因素性质为设计机械和临床研究以及开发疗法1，2带来了独特的挑战。Genetically, mutations in three genes— amyloid precursor protein ( APP ), presenilin 1 ( PSEN1 ) and presenilin 2 ( PSEN2 ) cause early-onset autosomal dominant Alzheimer's disease 1 , 2 (ADAD), and triplication of the APP gene in Down syndrome leads to Down syndrome-associated Alzheimer's disease 3 (DSAD).值得注意的是，这些阿尔茨海默氏病的遗传形式造成了一小部分阿尔茨海默氏病。零星的晚期阿尔茨海默氏病在全球范围内大多数阿尔茨海默氏病，而载脂蛋白E4（由APOE基因的一种变体ApoE4编码）被认为是这种形式的阿尔茨海默氏病4-6的遗传风险因素。尽管已经知道APOE4纯合性既有很高的风险患阿尔茨海默氏病4-6（赔率大于12），但在大量的APOE4型型中缺乏详细的研究，无法忠实地确定这种基因型在Alzheimer's病中的作用。在本期《自然医学》中，Fortea等。7提供了全面的证据，以支持APOE4纯合性作为遗传确定的阿尔茨海默氏病的一种形式，例如Adad和DSAD（图1）。1）。值得注意的是，症状发作的可预测性（发生在65.1年，预测间隔为48.5-81.5岁），而APOE4纯合子的生物标记变化序列与ADAD和DSAD组7非常相似。作者分析了美国国家阿尔茨海默氏症协调中心的一个大型病理数据集（n = 3,297，包括273个APOE4纯合子）和其他五个临床数据集，来自与阿尔茨海默氏病生物标记数据的多中心同龄人的三个国家 /地区的多中心同龄人（包括来自三个国家 /地区）（包括n = 10,0,039）。他们表明，在两个性别中，APOE4纯合子都符合定义阿尔茨海默氏病的遗传形式的三个主要特征，即几乎满足的渗透率，症状发作时代的可预测性，可预测的生物标志物变化序列（图。作者得出的结论是，APOE4纯合子中的阿尔茨海默氏病应重新定义为这种疾病的遗传形式，类似于Adad和Dsad。另外，通过进一步检查APOE3 / APOE4杂合子，作者证实了APOE4的常染色体半主导效应（如前所述8），揭示了与生物标志物变化的病理学，症状和序列的不同APOE4基因剂量对生物标记的变化，< / div>>>>
apoE4通过有氧糖酵解增加通量来降低能量消耗并损害葡萄糖氧化
Brandon C. Farmer 1，Holden C. Williams 1,2， Young 3，Jude C. C. C. 2.7，Sun 7，Lance A. Johnson 1.2 *Brandon C. Farmer 1，Holden C. Williams 1,2，Young 3，Jude C. C. C. 2.7，Sun 7，Lance A. Johnson 1.2 *
缓解基于MR的热传感的篡改攻击...
©2023作者。本文是根据创意共享归因4.0国际许可证的许可，只要您对理论作者和资料来源提供适当的信用，以任何媒介或格式的使用，共享，适应，分发和复制以任何中等或格式提供了链接，并提供了创意共享许可的链接，并表明是否进行了更改。本文中包含其他第三方材料的图像包含在文章的创意共享许可中，除非信用lineto中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不允许法定调节或超过允许的用途，则您将需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此副本的副本，请访问http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。Creative Commons公共领域奉献豁免（http://creativecommons.org/publicdomain/zero/zero/1.0/）适用于本文中提供的数据，除非在信用额度中另有说明。
中年大脑健康：了解中间的大脑衰老 -
认知障碍是帕金森氏病（PD）普遍的非运动症状，随着疾病的进展，增加了痴呆症的风险。尽管具有临床意义，但PD认知障碍的病因尚不清楚。载脂蛋白E4（APOE4）是阿尔茨海默氏病的众所周知的遗传危险因素，已被研究其在与PD相关的认知障碍中的潜在作用。然而，调查结果一直在矛盾，因此尚无定论，强调了批判性评估当前研究的必要性。几项使用神经影像模式的研究探索了患有APOE4的PD和非典型帕金森氏症患者的大脑。其中一些研究已经发现了明显的神经病理学变化，这些变化与帕金森氏症患者的认知障碍有关。在这里，我们回顾了使用神经影像学证据的APOE4对PD和非典型帕金森氏症认知障碍的作用。我们将研究APOE4如何促进大脑内的病理变化及其与认知障碍的关联。
单次静脉注射合成外泌体递送的 CRISPR 基因后，成功将阿尔茨海默病模型小鼠脑中的载脂蛋白 E4 编辑为 E3
图 1 . ApoE4 gRNA 变体、PAM 位点和 E4 ARG 到 E3 CYS 的碱基编辑。（A）显示的是 gRNA #1 和 #2，它们以 APOE4 序列“C”为目标，并分别在位置 #8 和 #5 处将其与胞嘧啶脱氨酶胞嘧啶编辑窗口对齐（框出）。密码子 112 中的“C”到“T”碱基编辑导致 ARG 到 CYS 替换，从而产生 ApoE3。（B）显示了 CBE（Cas9n、evoAPOBEC1 和 UGI）、E4 特异性 gRNA 和 sgRNA 以及 ApoE4 基因复合物。目标胞嘧啶“C”显示在胞嘧啶脱氨酶 evoAPOBEC1 酶附近。选择了两个候选 CBE，pBT375 和 pYE1BE4max，34 进行合成和测试，
定量蛋白质组学分析揭示了APOE4- ...
载脂蛋白（APO）E4是阿尔茨海默氏病的主要遗传危险因素。虽然神经元通常在中枢神经系统中产生少数APOE，但APOE的神经元表达会响应压力而大大增加，并且足以驱动病理学。当前，APOE4表达如何调节病理学的分子机制尚未完全不足。在这里，我们扩展了先前的研究，该研究测量了APOE4对蛋白质丰度的影响，包括分析蛋白质磷酸化和表达APOE3或APOE4的等源性神经2A细胞中蛋白质磷酸化和Ubiq-脉络性信号传导。apoE4表达导致血管舒张刺激的磷酸蛋白（VASP）S235磷酸化的蛋白激酶A（PKA）（PKA）的磷酸化急剧增加。这种磷酸化与许多肌动蛋白细胞骨架和微管蛋白的VASP相互作用破坏了VASP相互作用。通过PKA抑制减少VASP S235磷酸化，导致apoE4-表达细胞中的细胞膜状形成和神经突生长显着增加，超过APOE3-表达细胞中观察到的水平。我们的结果强调了APOE4对多种蛋白质调节模式的明显和不同影响，并鉴定蛋白质靶标以恢复APOE4-相关的细胞骨架缺陷。