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LECANEMAB 的 APOE4 基因检测
对于想要进一步了解自身患阿尔茨海默病风险的人，NHS 也不提供 APOE4 基因检测。这是因为年龄、生活方式和环境等其他因素也会增加我们患上这种疾病的风险。许多携带 APOE4 的人不会患上痴呆症。同样，没有 APOE4 等风险基因的人也可能患上这种疾病。了解更多信息，请访问 alzres.uk/genes 如果我携带 APOE4，这意味着什么？
标题：APOE4影响人类的皮质神经发育和改变网络形成
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年10月7日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.10.07.617044 doi：Biorxiv Preprint
甘油三酸酯代谢控制炎症和APOE4
小胶质细胞对各种刺激的响应调节其细胞态。细胞脂质的变化通常伴随小胶质细胞状态的变化，但是这些代谢变化的功能意义仍然很少了解。在人类诱导的多能干细胞衍生的小胶质细胞中，我们观察到外在激活（通过脂多糖治疗）和内在触发因素（阿尔茨海默氏病相关的APOE4基因型）都会导致含甘油三酸酯富含弱糖的脂质脂质滴的积累。我们证明，脂质液滴积累不仅与细胞态的变化相关，而且对于小胶质细胞激活而言是必要的。我们发现，甘油三酸酯的生物合成和分解代谢都需要用于响应外在刺激的促炎细胞因子和趋化因子的转录和分泌。此外，我们揭示了甘油三酸酯的生物合成和分解代谢对于激活相关的多种底物的吞噬作用是必需的，包括疾病相关的淀粉样蛋白β肽。在具有阿尔茨海默氏病的小胶质细胞中，即使在没有任何外部刺激的情况下，富含甘油三酸酯的脂质液滴也会积聚。抑制APOE4小胶质细胞中甘油三酸酯的生物合成不仅会改变免疫反应基因的转录，而且还会减弱与疾病相关的转录状态。这项工作确定甘油三酸酯代谢是小胶质细胞对外在激活做出反应所必需的。在APOE4小胶质细胞中，这种代谢过程调节免疫信号传导和与疾病相关的转录状态。重要的是，我们的工作确定了可用于调整APOE4相关疾病中的小胶质细胞免疫代谢的代谢途径。
神经退行性疾病APOE4纯合性是阿尔茨海默氏病的一种新遗传形式
阿尔茨海默氏病的复杂性和多因素性质为设计机械和临床研究以及开发疗法1，2带来了独特的挑战。Genetically, mutations in three genes— amyloid precursor protein ( APP ), presenilin 1 ( PSEN1 ) and presenilin 2 ( PSEN2 ) cause early-onset autosomal dominant Alzheimer's disease 1 , 2 (ADAD), and triplication of the APP gene in Down syndrome leads to Down syndrome-associated Alzheimer's disease 3 (DSAD).值得注意的是，这些阿尔茨海默氏病的遗传形式造成了一小部分阿尔茨海默氏病。零星的晚期阿尔茨海默氏病在全球范围内大多数阿尔茨海默氏病，而载脂蛋白E4（由APOE基因的一种变体ApoE4编码）被认为是这种形式的阿尔茨海默氏病4-6的遗传风险因素。尽管已经知道APOE4纯合性既有很高的风险患阿尔茨海默氏病4-6（赔率大于12），但在大量的APOE4型型中缺乏详细的研究，无法忠实地确定这种基因型在Alzheimer's病中的作用。在本期《自然医学》中，Fortea等。7提供了全面的证据，以支持APOE4纯合性作为遗传确定的阿尔茨海默氏病的一种形式，例如Adad和DSAD（图1）。1）。值得注意的是，症状发作的可预测性（发生在65.1年，预测间隔为48.5-81.5岁），而APOE4纯合子的生物标记变化序列与ADAD和DSAD组7非常相似。作者分析了美国国家阿尔茨海默氏症协调中心的一个大型病理数据集（n = 3,297，包括273个APOE4纯合子）和其他五个临床数据集，来自与阿尔茨海默氏病生物标记数据的多中心同龄人的三个国家 /地区的多中心同龄人（包括来自三个国家 /地区）（包括n = 10,0,039）。他们表明，在两个性别中，APOE4纯合子都符合定义阿尔茨海默氏病的遗传形式的三个主要特征，即几乎满足的渗透率，症状发作时代的可预测性，可预测的生物标志物变化序列（图。作者得出的结论是，APOE4纯合子中的阿尔茨海默氏病应重新定义为这种疾病的遗传形式，类似于Adad和Dsad。另外，通过进一步检查APOE3 / APOE4杂合子，作者证实了APOE4的常染色体半主导效应（如前所述8），揭示了与生物标志物变化的病理学，症状和序列的不同APOE4基因剂量对生物标记的变化，< / div>>>>
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apoE4通过有氧糖酵解增加通量来降低能量消耗并损害葡萄糖氧化
Brandon C. Farmer 1，Holden C. Williams 1,2， Young 3，Jude C. C. C. 2.7，Sun 7，Lance A. Johnson 1.2 *Brandon C. Farmer 1，Holden C. Williams 1,2，Young 3，Jude C. C. C. 2.7，Sun 7，Lance A. Johnson 1.2 *