抽象的背景Fidanacogene elaparvovec是一种基于腺相关的病毒基因基因,表达高活动性因子IX(FIX)变体FIX-R338L,是对血友病的开发B。正在进行的试验中的数据表明,固定活动在不同的OS和CS分析之间有所不同。的材料和方法可以更好地了解临床样品中的固定R338L活性,使用标准方案,试剂和仪器进行了一项国际多站点领域的研究,并在中央实验室和18个本地实验室中对1/2A阶段研究的单个参与者样本进行了研究。的结果与野生型固定控制不同,基于OS硅胶的测定与OS椭圆酸和基于CS分析,FIX-R338L活性更高。在最低活性水平上,固定活性的变化更大。血浆中激活的固定(FIXA)可能会导致更高的OS分析活性或增加的凝血酶生成,从而高估了固定活性。但是,在参与者样本中未检测到FIXA,表明它没有促进OS分析差异。由于基因治疗的个体可能会接受外源替代固定产品,因此将替换产物刺激到患者血浆样品中,以靶向治疗浓度。外源固定是内源性固定R338L的添加剂,没有固定R338L的干扰。结论这些结果表明,可以通过临床实验室中的OS和CS分析来测量FIX-R338L活性,并在测量测量
如果我正在服用血液稀释剂或凝血剂怎么办?正在接受稳定抗凝治疗(华法林或新型抗凝剂 [阿哌沙班或利伐沙班])且按时进行预定的国际标准化比率 (INR) 检测且最新 INR 低于其治疗范围上限的个人可以接受肌肉注射疫苗。正在服用简单血液稀释剂(阿司匹林和/或氯吡格雷)且经疫苗接种提供者评估病情稳定的个人可以接受肌肉注射疫苗。这些人的出血可能需要更长时间才能停止,并且可能导致上臂瘀伤增加。出血性疾病患者的免疫接种与普通人群在血肿形成风险方面有所不同。应使用细针(23-25 号)为这些个体接种疫苗,然后用力按压接种部位至少 2 分钟,但不要揉搓。如有任何疑问,请咨询负责开具处方或监测个人抗凝治疗的临床医生。如果熟悉个人出血风险的医生认为通过肌肉注射疫苗是相当安全的,则出血性疾病患者可以进行肌肉注射疫苗。
来自 Steven T. Brower 医学博士的一封信 在 Englewood Health,我们努力不断扩展我们为不断增长的患者群体提供最先进护理的能力。我们致力于提供最好的癌症治疗,这通过我们在新技术、专家招募、研究和整个地区医疗保健服务方面的持续发展可见一斑。近年来,人们对癌症细胞和分子生物学的理解呈爆炸式增长,这影响了癌症筛查和监测的每个阶段。我们对技术的持续投资使我们能够在细胞水平上进行更精确的诊断和针对性治疗,使我们能够在 Lefcourt 家庭癌症治疗和健康中心提供个性化的癌症治疗。手术和放射方面的创新技术确保精确摧毁癌症,同时最大限度地减少对正常组织的有害影响。恩格尔伍德健康中心的激动人心的进步包括用于结直肠和妇科手术的机器人技术、使用 MRI 和 CT 技术来规划和精确执行复杂的肝脏和胰腺手术,以及定向肝脏特异性 Y90 放射性栓塞肽受体放射性核素治疗癌症。远程医疗现在比以往任何时候都更加重要,也已成为护理的重要组成部分。任何癌症中心的基本核心价值都是医生和患者之间就最佳治疗、治疗方式、预期结果、存活率和护理质量进行的对话。因此,我们最大的资产是从最受尊敬的综合癌症中心招募癌症医生,他们将成为领导者,并可能立即在中心内开发不重复的专业知识和计划。
TO THE EDITOR: High dose chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation (ASCT) has been considered the standard of therapy for younger fi t patients with newly diagnosed multiple myeloma (MM), since several randomized trials demonstrated a survival bene fi t for ASCT compared to conventional chemother- apy, even in the era of novel induction triplet and quadruplet therapy regimens [ 1 – 3 ].在高剂量的Melphalan后,需要收集和重新收集2×10 6 CD34 +细胞/kg,以确保在ASCT之后进行足够的造血重建。此外,在第一次复发时,可以在第一线治疗或挽救ASCT上进行多个骨髓瘤患者的显着比例,因此最佳目标是收集至少4×10 6 CD34 +细胞/kg [4]。趋化因子受体拮抗剂plerixafor通常按需用作动员不良的患者的营救[5]。daratumumab是一种人IgG单克隆抗体,其靶向克隆等离子体细胞,具有直接肿瘤和免疫调节的作用机制[6]。在II期Grif Fif Fif Fife试验中,首先研究了基于Daratumumab的组合诱导疗法对符合移植有资格的新诊断的MM患者的临床效率和安全性[7]。In the phase III CASSIOPEIA study, daratumumab plus bortezomib, thalidomide and dexamethasone (D-VTd) showed a signi fi cantly improved progression free-survival (PFS) and MRD-negativity rate compared to VTd and, currently, D-VTd represents the standard of care in Europe for newly diagnosed transplant eligible MM patients [ 8 ].daratumumab暴露与较低的中位干细胞产量和更频繁的plerixa有关,而没有对ASCT后造血干细胞重新机构产生重大影响[9]。daratumumab靶标也在CD34 +造血祖细胞上,众所周知,动员的CD34 +细胞对于ASCT至关重要。daratumumab可能参与CD34 +细胞上的CD38表达,可能会影响动员动力学和谱系 - 特异性祖细胞增殖能力。考虑到炎症过程中CD38在促进白细胞运动中的作用,daratumumab可能会通过骨骨髓微环境的附庸内皮来干扰CD34 +干细胞的尿症,从而阻止其在动员信号后的外围血液中的传播[10]。
继肝脏和肺部之后,骨骼是第三大最常见的转移部位(Nystrom 等人,1977 年)。几乎所有恶性肿瘤都可以转移到骨骼,但 80% 的骨转移源自乳腺癌、前列腺癌、肺癌、肾癌和甲状腺癌(Mundy,2002 年)。许多癌症患者(包括骨转移患者)引入有效的全身治疗延长了生存期。骨转移可能因相关症状和可能的并发症(如疼痛和神经系统损害)而显著降低生活质量。骨转移最严重的并发症是骨骼相关事件 (SRE),定义为病理性骨折、脊髓压迫、疼痛或其他需要紧急干预(如手术或放射治疗)的症状。反过来,越来越多的现代诊断工具可以早期发现无症状骨转移,这些骨转移可以通过局部治疗成功管理,避免发展为 SRE。骨转移的治疗应侧重于缓解现有症状和预防新症状。放射治疗是有症状骨转移患者的标准治疗方法,可提供持久的疼痛缓解,毒性最小,且具有合理的成本效益。从历史上看,剂量以一到五次分剂量开出,并使用简单的计划技术进行。虽然 3D 适形放射治疗仍广泛用于治疗骨转移,但立体定向放射治疗 (SBRT) 等高度适形放射治疗技术的引入开辟了新的治疗可能性,应考虑用于骨转移的特定患者。2022 Elsevier BV 保留所有权利。放射治疗与肿瘤学 173 (2022) 197–206
慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞扩散到支持性组织微环境中。为了研究白血病细胞组织保留的机制,我们开发了一个三维骨髓 (BM) 微环境,可在生物反应器内的支架内重现 CLL 和 BM 基质细胞之间的相互作用。我们的系统可以并行分析支架内保留的 CLL 细胞以及在有/无药剂的情况下释放的 CLL 细胞,分别模拟组织和循环细胞区室。只有在存在微环境元素的情况下,CLL 细胞才能保留在支架内,这些微环境元素通过直接接触下调 CLL 细胞中 HS1 细胞骨架蛋白的表达。与此一致,从患者 BM 中获得的 CLL 细胞中 HS1 的表达低于外周血中循环的 CLL 细胞。此外,我们证明,尽管存在依鲁替尼,但 HS1 失活、细胞骨架活性受损和表型更具侵袭性的 CLL 细胞更有可能保留在支架内,而依鲁替尼的动员作用主要作用于具有活性 HS1 的细胞,从而产生动态的细胞骨架活性。这种差异效应在传统的二维系统中是无法评估的,可能是单个 CLL 克隆产生独特耐药性的原因。值得注意的是,在依鲁替尼治疗期间在患者外周血中动员的 CLL 细胞表现出活化的 HS1,强调我们的模型能够可靠地反映体内情况。本文描述的三维模型适用于重现和识别关键的 CLL-BM 相互作用,为病理生理学研究和以个体化方式评估新型靶向疗法开辟了道路。
一名既往健康的 4 个月大男孩,没有免疫缺陷病史,因右侧腹股沟肿块 1 个月来就诊(图 1)。他是双胞胎,胎龄 37 周出生,母亲是健康的加拿大裔,当时居住在越南。3 个月大时,患者在多伦多就诊时出现右侧腹股沟肿块(1.6 × 1.4 厘米),但全身健康。头孢氨苄和克林霉素治疗对肿块无反应,并开始流出脓性分泌物。出生时,患者右臀部接种了卡介苗 (BCG) 疫苗(根据母亲的要求),并且出现疤痕(图 2)。超声检查显示淋巴结坏死。我们的鉴别诊断包括腹股沟疝、细菌性淋巴结炎、分枝杆菌淋巴结炎(由结核分枝杆菌或非结核分枝杆菌引起)或 BCG 脓肿。病变切除活检涂片呈抗酸杆菌阳性,聚合酶链反应呈结核分枝杆菌复合体阳性,培养呈牛分枝杆菌 BCG 生长。患者未接受其他治疗,术后伤口愈合良好。中南美洲、非洲、亚洲和东欧地区出生时均接种 BCG 疫苗。BCG 免疫接种的常见并发症包括局部反应和区域性淋巴结炎,多达 5% 的接种儿童会出现这些并发症,通常在免疫接种后 2-3 个月发生。 1 BCG 最常见的注射部位是三角肌区域,大多数 BCG 相关淋巴结炎(通常为化脓性)涉及腋窝淋巴结或锁骨上淋巴结。腹股沟淋巴结肿大的报道很少,其中 1 例与大腿免疫接种有关。2
放射性碘在差异甲状腺癌(DTC)的成功治疗中得到了很好的确定,尽管大约15%的患者患有局部复发或发展远处转移,并且可能对放射性碘(RAI)难治性。尚未开发出一种个性化治疗方法,基于递送的吸收辐射剂量并使用治疗来增强RAI摄取的方法。方法:我们进行了一项多中心临床试验,以调查Selu-Metinib的作用,该试验调节了碘化钠的表达,因此碘的摄取在RAI-RECRACTORACH DTC中。量化selumetinib之前和之后的碘摄取来评估selumetinib的作用。根据治疗后和治疗后成像计算了传递给转移性疾病的吸收剂量的范围,并研究了疗法方法的预测准确性,以实现促进治疗计划。结果:相对于RAI的摄取和selumetinib的效果,观察到了显着的间和内部变异性。在转移性病变中脱粒的吸收剂量范围从少于1 Gy到1,170 Gy。在预见成像预测的吸收剂量与治疗后测量的吸收剂量之间存在很强的阳性相关性(r 5 0.93,p,0.001)。结论:除其他因素外,还可以通过递送的吸收剂量来解释DTC RAI治疗的结果的变化。患者特定的吸收剂量计划可能是对晚期DTC进行更成功治疗的关键。能够评估调节RAI摄取的治疗的效果,并估算出在治疗时吸收剂量的能力,它使用疗法方法引入了患者分层的潜力。
背景:鉴于肝细胞癌(HCC)相关临床试验中没有标准的乙肝病毒(HBV)载量排除标准,本研究旨在调查当前临床试验中 HBV 相关排除标准的普遍性,并评估抗病毒治疗是否可以消除高 HBV 载量对 HCC 患者的不良影响。方法:这是一项回顾性研究,包括 ClinicalTrials.gov 上的 772 项 HCC 临床试验和 1784 名接受抗病毒治疗的 HCC 患者。使用 Kaplan-Meier(KM)方法比较不同组之间的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),并使用 Cox 回归分析来验证影响 PFS 和总生存期 OS 的可能危险因素。结果:在 772 项临床试验中,58.3% 未采用基线 HBV 载量作为排除标准,18.0% 为 2000 IU/mL,10.5% 正在接受抗病毒治疗。我们观察到基线 HBV 载量对 PFS(分别为 p = 0.491、0.155、0.119、0.788、0.280、0.683)和 OS(分别为 p = 0.478、0.741、0.263、0.039、0.999、0.581)均无显著影响,但介入治疗组的 OS 除外,其中高 HBV 载量患者的 BCLC 分期、血清 AFP 水平和 ALBI 分级更高(分别为 p = 0.009、0.015 和 0.003)。结论:抗病毒治疗可以消除高 HBV 载量对 HCC 患者生存的不利影响。对于感染乙肝病毒的肝细胞癌患者,可以采用简化的资格标准,常规抗病毒治疗就足够了。关键词:肝细胞癌、乙肝病毒载量、抗病毒治疗、排除标准、临床试验
抽象化疗是一种轻松且经常使用的癌症治疗方法。但是,在大多数情况下,它只能延长预期寿命,并且不能保证完全治愈。此外,化学疗法与严重的不良反应有关,这是有效癌症治疗的主要并发症之一。此外,新发表的研究输出表明,癌症干细胞参与癌症疾病进展,耐药性,转移和复发,并且它们在癌症干细胞对癌细胞的跨分化能力中起作用,以应对治疗。因此,需要新颖的策略来更好地管理癌症治疗。主要方法是合成和开发需要大量资源,时间和耐力才能带入治疗用途的新型药物。随后的方法是筛选可用药物的抗癌活性。这种重新利用非癌药物作为当前癌症疗法的替代品的概念近年来变得流行,因为使用现有的抗癌药物会产生几种不利影响。微量营养素还因其显着的抗癌作用而对癌症治疗进行了研究,并且在食物来源中具有可忽略不计或无副作用且无副作用。在本文中,我们讨论了一个理想的假设,用于筛选具有抗癌活性的非癌症药物,重点是癌症干细胞及其临床癌症治疗的应用。ª2023作者。Elsevier B.V.的发布服务代表KEAI Communications Co.,Ltd.此外,可以重新利用的药物以及可以靶向癌症和癌症干细胞的微生物的组合可能会导致更好的治疗方法,从而最大程度地控制肿瘤生长。这是CC BY-NC-ND许可证(http:// creativecommons。org/licenses/by-nc-nd/4.0/)。