肺移植中的抗真菌预防:对美国移植中心的调查。临床移植。2019;33:e13630。10. Segal B、Herbrecht R、Stevens D 等人。定义侵袭性真菌疾病临床试验中的治疗反应和研究结果:真菌病研究组和欧洲癌症研究与治疗组织的共识标准。临床传染病。2008;47:674-683。11. De Pauw B、Walsh T、Donnelly J 等人。欧洲癌症研究与治疗组织/侵袭性真菌感染合作组和国家过敏和传染病研究所真菌病研究组 (EORTC/MSG) 共识组对侵袭性真菌病的修订定义。临床传染病。2008;46:1813-1821。 12. Ljungman P、Boeckh M、Hirsch HH 等人。用于临床试验的移植患者巨细胞病毒感染和疾病的定义。临床感染病。 2017;64:87-91。 13.Hosseini-Moghaddam SM、Ouédraogo A、Naylor KL 等。发生率
抽象理性设计的多晶型体系结构用于增强光动力学疗法(PDT),由于它们在轻度介导的活性产生的活性氧物种上具有巨大潜力,因此最近几年引起了显着的关注。但是,结构设计与其PDT性能之间仍然存在差距。This tutorial review provides a historical overview on (i) the basic concept of PDT for deeply understanding the porphyrin-mediated PDT reactions, (ii) developing strategies for constructing porphyrinic architectures, like nanorings, boxes, metal-organic frameworks (MOFs), covalent-organic frameworks (COFs), vesicles, etc., where we classified into the following three类别:多晶林阵列,卟啉框架和其他卟啉组件,(iii)临床癌症治疗和抗菌感染的各种应用方案。此外,末端部分提到了有关临床PDT应用的卟啉架构创新的现有挑战和未来观点。更重要的是,具有原子质结构的卟啉式纳米材料为研究结构与PDT Outs之间的关系提供了理想的平台,设计个性化的“一对一” Theranostic Agents,以及在多种生物医学领域中的普及和应用。
摘要:直肠癌在全球范围内产生重大负担,通常需要用于本地晚期病例的多模式治疗。长途化学放电疗法(LCRT)和短道辐射疗法(SCRT),然后是传统的新辅助方法。最近的试验有利于LCRT,这是由于改善了局部控制。然而,遥远的肿瘤复发仍然是一个关注的问题,促使探索全新的新辅助治疗(TNT)是一种全面的治疗策略。免疫检查点抑制剂(ICIS)显示出希望,特别是在不匹配修复缺陷(DMMR)或微卫星不稳定性 - 不稳定性高(MSI-H)肿瘤中,可能会革新新辅助方案。非手术管理(NOM)代表了针对实现完全临床反应(CCR)的主体患者的可行替代疗程后治疗。此外,使用循环肿瘤DNA(CTDNA)监测最小残留疾病(MRD)是一种无创方法,用于评估治疗反应。本综述综合了有关TNT,ICIS,NOM和CTDNA的当前证据,阐明了它们对直肠癌管理的影响,并突出了未来研究和临床应用的途径。
手术切除是其他物种中肝细胞癌孤立病变的选择治疗,并且是人类医学中唯一有记录的治疗治疗方法。化学疗法和放射治疗的组合已被用于模棱两可的结果,以预防或限制转移性疾病。在广泛传播的肝癌中,经常采用姑息性化学疗法。但是,人们的外推会表明这种类型的癌症对化学疗法具有很高的抵抗力。在人类医学中最常用的化学治疗剂似乎是阿霉素和5-氟尿嘧啶(5-FU),但是,在广泛传播疾病的患者中,平均生存时间似乎并未在统计上得到改善。使用免疫疗法(包括干扰素)与顺铂,阿霉素和5-FU结合使用 - 在人类患者中显示出最有望的。不幸的是,干扰素因兽医医学的成本和可用性而受到限制。肿瘤和其他肿瘤的辐射疗法的效率在很大程度上是未知的。然而,散射疗法的耐受性已被报道比预期的要大。
帕金森病 (PD) 是一种渐进性神经退行性疾病,具有运动和非运动症状。深部脑刺激 (DBS) 是一种安全可靠的神经外科对症疗法,适用于符合条件的晚期疾病患者,这些患者接受的药物治疗无法充分控制症状并改善生活质量,或多巴胺能药物会引起运动障碍等严重副作用。DBS 可根据患者的症状进行量身定制,并针对基底神经节-丘脑回路中的各个节点进行治疗,这些节点负责介导疾病的各种症状;丘脑DBS对震颤最有效,苍白球DBS对僵硬和运动障碍最有效,而丘脑底核(STN)的DBS可以同时治疗震颤、运动不能、僵硬和运动障碍,并且即使对于晚期患者也可以减少药物剂量,这使其成为DBS的首选目标。但是,STN中的DBS假设患者年龄不太大,没有认知下降或相关抑郁,并且没有表现出严重和
摘要:与常规治疗剂相比,寡核苷酸的潜力在治疗学上是特殊的,因为它们具有很高的安全性,效力和特异性。然而,许多障碍,例如体内稳定性较低和细胞摄取不良,都阻碍了它们的临床成功。使用聚合物载体可以是克服生物屏障的有效方法,从而最大程度地提高了寡核苷酸的治疗功效,这是由于高度可调的合成和各种聚合物的功能修饰。正如聚合物载体中加载的,诸如反义寡核苷酸,小型干扰RNA,microRONAS,甚至是信使RNA等疗法寡核苷酸,例如通过绕过肾脏过滤并可以有效地将其内化到疾病细胞中。在这篇综述中,我们引入了治疗性寡糖和合成聚合物之间的各种系统组合,包括使用高度功能化的聚合物来响应广泛的内源性和外源性刺激,以用于对寡核苷酸释放的临时控制。我们还提出了适合靶向治疗和免疫疗法的寡核苷酸的有趣特征,可以通过多功能聚合物载体完全支持。
摘要嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法彻底改变了癌症免疫疗法,特别是对于血液学恶性肿瘤。这种个性化方法基于从患者中得出的基因工程T细胞,靶向对恶性细胞表达的抗原。如今,他们提供了新的希望,而诸如化学疗法和放射线等召开疗法经常失败。自2017年第一次FDA批准以来,CAR T细胞疗法已迅速扩展,证明对以前的难治性疾病非常有效,否则结果是令人沮丧的。尽管有希望,但CAR T细胞疗法仍在面临着重要的挑战,包括复杂的制造,毒性管理,影响长期有效性的抵抗机制,有限的获取以及高成本,这些机制继续塑造正在进行的研究和临床应用。本综述旨在概述CAR T细胞疗法,包括其基本概念,临床应用,当前挑战以及血液恶性肿瘤的未来方向。
摘要:最近的研究表明,由于其免疫调节性和再生性质以及实验性动物模型中的有限的副作用,间充质干细胞(MSC)对于基于细胞的肺部或损伤肺的APY很重要。临床前研究表明,MSC对免疫细胞具有显着影响,免疫细胞通过调节其活性,增殖和功能,在多个肺部疾病的发病机理中起着重要作用。此外,MSC可以抑制肺中浸润的免疫细胞和有害的免疫反应,可用于治疗由结核病和SARS-COV-2等病毒感染引起的肺部疾病。此外,MSC是肺泡上皮细胞(例如2型(AT2)细胞)的来源。这些MSC-DE功能性AT2样细胞可用于治疗和减少严重的肺部疾病,包括急性肺损伤,哮喘,慢性阻塞性肺疾病(COPD)和动物模型中的肺纤维化。作为一种基于MSC的替代治疗,可用于MSC衍生的细胞外囊泡可用于再生中心。在此,我们从最近的临床和临床前研究中讨论了有关MSC在治疗某些常见且研究良好的肺部疾病方面的功能的关键研究结果。我们还讨论了基于MSC的肺部疾病的基础机制,以及最近在肺损伤/炎症的衰减中使用MSC的机制,并促进损伤后肺肺泡细胞再生。最后,我们描述了基于MSC的治疗在治疗主要肺部疾病(例如肺炎,COPD,哮喘和IDIO病原病原肺纤维化(IPF))中的作用。
乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤。基底样乳腺癌 (BLBC) 是这种疾病中最具侵袭性的形式,患者预后不佳。在这里,我们提供的数据表明 Hippo 转录辅激活因子与 PDZ 结合基序 (TAZ) 通路是 BLBC 发病和进展的关键驱动因素。小鼠乳腺腔上皮中 Mob1a/b 的缺失会诱导快速且高度可重复的乳腺肿瘤发生,这种肿瘤发生依赖于 TAZ 而不是相关蛋白 1 (YAP1)。突变动物在 2 周龄时原位发展出早期 BLBC 样恶性肿瘤,4 周龄时出现侵袭性 BLBC。在人类雌激素受体 + 腔内乳腺癌细胞系中,TAZ 过度活化使这些腔内细胞的特征偏向基础表型,这与人类癌前 BLBC 病变中经常观察到的异常 TAZ 活化一致。TP53 突变在人类癌前 BLBC 中很少见,但在侵袭性 BLBC 中很常见。在我们的 Mob1a/b 缺陷小鼠模型中添加 Trp53 缺陷可提高肿瘤等级并加速癌症进展。我们的工作证明以 Hippo-TAZ 通路为靶点治疗人类 BLBC 是合理的,我们的小鼠模型是评估候选药物的有力工具。
戈德史密斯借用埃尔利希的话来说,靶向放射性核素治疗是一颗魔弹,能够将能量传送到特定目标并摧毁它 ( 1 )。许多新型放射性示踪剂不断涌现,可用于诊断和治疗。接受放射性药物治疗 (RPT) 的患者会成为放射源,需要为护理人员和公众制定安全协议。在意大利,患者可能会住院,直到放射性剂量衰减到安全水平,例如长期实施的 131 I 治疗 ( 2 )。人们通常对新兴放射性核素采取类似的预防措施,从而应用与 131 I 相同的习惯。相反,应根据每个案例进行个体评估,以将辐射暴露保持在尽可能低的合理水平,平衡成本效益。这对于 [ 177 Lu]Lu-PSMA-RPT 来说是必不可少的,因为出院规定有所不同:一些国家允许门诊给药,而其他国家则要求住院 ( 3 )。这种异质性影响了这种有前途的癌症治疗方法在世界范围内的传播。本社论评估了 [ 177 Lu]Lu-PSMA 给药作为前列腺癌门诊程序的可行性,分析了安全性、优点和缺点。