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慢病毒基因疗法恢复了伯纳德 - 苏利里综合征C型C
Bernard-Soulier综合征（BSS）是一种罕见的先天性疾病，其特征是巨骨细胞减少症和频繁出血。它是由三个基因（GP1BA，GP1BB或GP9）中的致病变异引起的，该变异编码为GPIB A，GPIB B和GPIB-V-IX复合物的GPIB A，GPIB B和GPIX亚基，这是Von Willebrand因子的主要血小板表面受体，是Von Willbrand因子的主要血小板受体，对于血小板粘附和聚集而言是必不可少的。根据受影响的基因，我们区分BSS型A1（GP1BA），B型（GP1BB）或C型C（GP9）。这些基因中的致病变异会导致缺乏，不完整或功能障碍的GPIB-V-IX受体，从而导致出血表型。使用基因编辑工具，我们生成了敲除（KO）人类细胞模型，这些模型帮助我们更好地理解了GPIB-V-IX复合体组装。此外，我们开发了能够纠正人类GP9 -KO巨型巨细胞细胞系中GPIX表达，定位和功能的新型慢病毒载体。生成的GP9 -KO诱导的多能干细胞产生了血小板，该血小板概括了BSS表型：膜表面和大尺寸的GPIX不存在。重要的是，基因疗法工具恢复了这两个特征。最后，用基因治疗载体转移了来自两个无关BSS患者的造血干细胞，并分化为表达GPIX的巨核细胞和血小板，大小降低。这些结果证明了基于慢性的基因疗法挽救BSS的潜力。
胎儿基因治疗
胎儿基因疗法的概念与基因疗法本身一样古老。在这篇综述中，我们将提供一个跨越的历史观点，以解决胎儿基因疗法的专业，特别是针对遗传性遭受疾病的疗法。在1970年代重组DNA工程的进步提供了基于基因工程出现的基本工具。哺乳动物遗传工程作为纯粹科学的努力，推动了腺病毒，逆转录病毒，慢病毒和腺相关病毒（AAV）基因治疗载体的开发。*这些使遗传物质的递送首先进入细胞，然后进入小鼠胚胎（逆转录病毒1），兔（Ade-Novirus 2）和小鼠肺（AAV 3）。这些技术是为基因标记和细胞谱系跟踪而进行的第一个小鼠胎儿基因递送实验。1,4 1986年，提出了治疗性人类胎儿基因疗法。5年后，一项先锋研究揭示了胎儿基因转移作为一种疗法的可行性和吸引力：成年猕猴和胎儿绵羊接受了基因标记的成人同种异体同种异体干细胞，该干细胞用逆转录病毒载体转移。猕猴的植入良好，而胎儿绵羊却很好。作者得出的结论是：“在子宫移植/基因中，可以为产后基因转移提供可行的辅助，甚至可能在诊断出在子宫内进行严重遗传疾病时提供替代方案。” 6
使用计算智能和集成学习实现高效肺癌检测
肺癌是当代癌症相关死亡的主要因素，预计其将持续产生长期影响。及早发现症状对于有效治疗至关重要，这凸显了创新疗法的必要性。许多研究人员已经在这一领域开展了大量工作，但高假阳性率和高检测准确率等挑战仍然使准确诊断变得复杂。在这项研究中，我们旨在开发一种生态考虑的肺癌治疗原型模型，通过利用计算智能的最新进展来最大限度地提高资源利用率。我们还提出了一个基于医疗物联网 (IoMT) 的以消费者为中心的集成框架来实施建议的方法，为患者提供适当的护理。我们提出的方法采用逻辑回归、MLP 分类器、高斯 NB 分类器和使用 K 均值和模糊逻辑的智能特征选择来增强肺癌数据集中的检测程序。此外，通过投票分类器结合了集成学习。通过网格搜索的超参数调整提高了所提模型的有效性。通过与现有 NB、J48 和 SVM 方法的比较分析，证明了所提出的模型的性能，准确率达到 98.50%。这种方法带来的效率提升有可能节省大量时间和成本。这项研究强调了计算智能和 IoMT 在开发有效、资源高效的肺癌疗法方面的潜力。
全身性硬化症中的全身辐照
硬皮病是一种自身免疫性疾病，其特征是胶原蛋白合成和纤维化增加，影响皮肤，皮下组织和其他器官。全身性形式，系统性硬化症会影响多器官系统，并且无法治愈，旨在缓解症状和减慢疾病进展的治疗。肿瘤性硬皮病可以发展为系统性硬化症，肺和肾脏的早期参与是疾病和死亡率的关键因素。常规治疗包括皮质蛋白酶和免疫抑制药物，但长期成功仍然难以捉摸，不到50％的患者存活了五年。该疾病的病因是遗传，环境和免疫学因素的结合。放射疗法通常用于癌症，历史上一直是在硬皮病中禁忌的，因为它可以加速纤维化。然而，低剂量的总体辐照（TBI）与造血干细胞移植（HSCT）相结合已显示出希望。该案例研究描述了一个46岁的男人，患有累积性的硬皮病，接受了TBI和HSCT。尽管疾病在常规疗法方面进展，但在四个分数中为8 Gy的TBI随后是HSCT，导致了显着的临床改善，包括皮肤硬化症降低和肺功能改善，而没有急性TBI相关的毒性。在17个月时，患者表现出显着的功能改善和稳定的肺功能，尽管某些皮肤硬化症仍然存在。此病例支持低剂量TBI和HSCT在稳定和可能消退的系统性硬化症方面的潜力。进一步re-
聚合物纳米粒子的生物物理转化范式
聚合物纳米粒子具有可调节的尺寸、生物相容性和可控的药物释放动力学等独特属性，已成为解决脑肿瘤治疗中遇到的复杂挑战的有希望的竞争者。本综述全面探讨了专门用于脑肿瘤治疗的聚合物纳米粒子的合成、表征和应用的最新进展。在脑肿瘤靶向的背景下，仔细研究了各种合成方法，例如乳液聚合、纳米沉淀和模板辅助制造，阐明了它们在穿越血脑屏障方面的优势和局限性。此外，还阐述了与表面改性和功能化有关的策略，以增强聚合物纳米粒子在复杂的大脑微环境中的稳定性、生物相容性和靶向能力。本文对包括动态光散射、透射电子显微镜和光谱法在内的表征技术进行了研究，以评估用于脑肿瘤治疗的聚合物纳米粒子的物理化学属性。此外，还全面探索了聚合物纳米粒子的多种应用，包括药物输送、基因治疗、成像和脑肿瘤联合治疗。特别强调了将各种治疗剂封装在聚合物纳米粒子中，从而保护它们免于降解并实现脑内精确靶向。此外，本文还探讨了刺激响应和多功能聚合物纳米粒子的最新进展，以了解它们在个性化医疗和针对脑肿瘤的治疗诊断方面的潜力。本质上，这篇综述全面概述了最近在定制聚合物纳米粒子用于脑肿瘤治疗方面取得的进展，阐明了它们的合成、特性和多方面应用。
抗癌肽作为癌症治疗的新型免疫调节治疗候选药物
经过多年的研究，癌症仍然是一个令人担忧的问题。化疗、放疗和手术等传统疗法可用于治疗癌症，但它们具有各种副作用。一些免疫学挑战使免疫系统和传统疗法难以治疗癌症。其中一些挑战包括异质性、耐药性和癌症复发。即使是彻底改变癌症治疗的免疫检查点抑制剂 (ICI) 等先进疗法也具有相关的毒性和耐药性，这进一步需要探索替代疗法。抗癌肽 (ACP) 作为抗癌剂具有良好的潜力，并解决了治疗耐药性、肿瘤异质性和转移等挑战。虽然这些肽作为防御系统的组成部分存在于各种植物、动物、真菌等中，但也可以合成并用作新的治疗手段。这些肽具有诱导细胞凋亡、抑制血管生成和低毒性细胞膜分解等特性，使其在癌症治疗中具有吸引力。它们选择性地特异性靶向癌细胞的能力有望改善治疗环境并改善患者的生活质量。这篇综述详细介绍了 ACP 的不同前景，包括其特性、在癌症治疗中用作免疫调节剂，以及在解决现有癌症治疗策略中的各种免疫学挑战后其机制细节。总之，由于 ACP 具有靶向特异性和比传统疗法更少的副作用，因此具有作为新型癌症疗法的良好潜力。
一岁婴儿如何维持视觉注意力
Adolph, KE 和 Franchak, JM (2017)。运动行为的发展。威利跨学科评论：认知科学，8 (1-2)，e1430。https://doi.org/10.1002/wcs.1430 Allopenna, PD、Magnuson, JS 和 Tanenhaus, MK (1998)。利用眼球运动追踪口语单词识别的时间过程：连续映射模型的证据。记忆与语言杂志，38 (4)，419–439。https://doi.org/10.1006/jmla.1997.2558 Anderson,EM、Seemiller,ES 和 Smith,LB(2022)。以自我为中心的视觉场景及其由父母和婴儿创造。认知，229，105256。https://doi.org/10.1016/j.cognition.2022.105256 Baluch, F., & Itti, L. (2011)。自上而下的注意力机制。神经科学趋势，34 (4)，210–224。https://doi.org/10.1016/j.tins.2011.02。003 Bates, D., Mächler, M., Bolker, B., & Walker, S. (2014)。使用 lme4 拟合线性混合效应模型。arXiv 预印本 arXiv:1406.5823。Bechtel, W., & Bich, L. (2021)。基础认知：生物学中的异质控制机制。 《皇家学会哲学学报 B》，376 (1820)，20190751。https://doi.org/10.1098/rstb.2019.0751 Berger, SE、Harbourne, RT 和 Guallpa Lliguichuzhca, CL (2019)。静坐并注意！发育正常和发育迟缓的婴儿的躯干运动和注意力资源。《儿科物理和职业治疗》，39 (1)，48–59。https://doi.org/10.1080/01942638.2018。1432005
改善靶向放射性核素治疗的联合策略
近年来，靶向放射性核素治疗 (TRT) 已成为一种有前途的癌症治疗策略。与传统放射疗法相比，TRT 以有针对性的方式将电离辐射传送到肿瘤，从而减少健康组织所受的照射剂量。现有的 TRT 策略包括使用 177 Lu-DOTATATE、131 I-甲碘苄胍、Bexxar 和 Zevalin，这些药物分别经临床批准用于治疗神经内分泌肿瘤、神经母细胞瘤和非霍奇金淋巴瘤。尽管这些药物已获得有希望的结果，但迄今为止获得的临床证据表明，只有一小部分患者获得完全缓解。因此，人们一直尝试通过与其他治疗药物联合使用来改善 TRT 结果；这些策略包括同时进行 TRT 和化疗，以及将 TRT 与已知或假定的放射增敏剂（如聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶和哺乳动物雷帕霉素靶标抑制剂）一起使用。除了可能比各自的单一疗法获得更好的治疗效果外，这些策略还可以降低所需的剂量或治疗周期数，从而减少不必要的毒性。到目前为止，已经进行了多项临床试验来评估基于 TRT 的联合疗法的益处，尽管有时公共领域可用的临床前证据有限以支持其使用。虽然一些临床试验取得了有希望的结果，但其他试验并未显示特定的联合治疗对生存有益。在这里，我们全面回顾了迄今为止文献中报道的与 TRT 联合的策略，并评估了它们的治疗潜力。
二甲双胍作为癌症干细胞的II期临床试验
临床前研究显示二甲双胍对多种癌症有抗肿瘤作用（10，11）。流行病学研究表明，与未服用二甲双胍的患者相比，服用二甲双胍的卵巢癌患者的 OS 明显更长（12-16），尽管结果并不完全一致。人们提出了二甲双胍抗癌活性的多种机制。多项研究表明二甲双胍调节 AMPK 信号转导、AKT 活性并诱导细胞凋亡（17，18）。代谢作用与糖异生、线粒体功能和细胞代谢有关（19，20）。据报道，二甲双胍可抑制上皮-间质转化 (EMT)、抑制 IGF 信号转导并选择性抑制癌症干细胞样细胞 (CSC) 生长（21-25）。据报道，在卵巢癌中，二甲双胍可逆转化疗耐药性、减少癌细胞迁移和转移并预防 EMT (17、20、26–28)。我们报道二甲双胍靶向乙醛脱氢酶阳性 (ALDH +) 卵巢 CSC (29、30) 并增强对化疗的反应 (31)。目前，至少有 55 项临床试验正在评估二甲双胍作为癌症治疗方法 (32)。在这里，我们介绍了一项非随机 II 期研究的结果，该研究研究了二甲双胍联合化疗治疗非糖尿病晚期 EOC 患者。本研究的主要目的是实现转化终点，以评估二甲双胍对 CSC 和 18 个月无复发生存期 (RFS) 的影响。
一种外周T细胞淋巴瘤，其中治疗
我们报告了一种与治疗相关的脊髓增生综合征（MDS）的病例，该病例在自体外周血干细胞移植（PBSCT）对周围T细胞淋巴瘤（pBSCT）发生后9年，未另外指定（PTCL-NOS）。一名65岁的男性被诊断出患有PTCL-NOS。在6个循环（环磷酰胺[CPA]，阿霉素，长春新碱和泼尼松）方案后，他获得了第一个完全反应（CR）。他复发了33个月后，并接受了救助化学疗法，由Chase方案（CPA，高剂量细胞甲滨，地塞米松和依托泊苷）组成。在Chase第一个循环的恢复阶段，将其外周血干细胞（PBSC）收集并在2个袋子中冷冻。在Chase 2赛道后，他接受了自体PBSCT，其中涉及使用LEED预处理方案（Melphalan，CPA，Etoposide和Dexamethasone）和一个冷冻的袋子。这导致了第二个Cr。PBSCT 39个月后，他的右臂肿瘤复发。切除后，他获得了八个周期的brentuximab vedotin和45 Gy的涉及场辐射，并同时获得了第三个CR。自体PBSCT九年后，他被诊断出患有过量爆炸2（MDS-EB-2）的MDS。他的疾病经过两种偶然的治疗后，他的疾病发展为急性髓样白血病。他成功接受了第二个自动PBSCT，其中涉及Busulfan和Melphalan预处理方案以及其他储存9年的冷冻袋。自第二个自体PBSCT以来，他已经完全处于细胞遗传学缓解1年。