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总统防治艾滋病紧急救援计划 (PEPFAR) 抗逆转录病毒药物配方优先排序
自美国总统艾滋病紧急救援计划 (PEPFAR) 启动以来，美国政府 (USG) 一直致力于根据适用的国际贸易法购买安全、有效、质量有保证且价格低廉的抗逆转录病毒药物 (ARV)，用于治疗艾滋病毒。ARV 可以由品牌（创新者）和仿制药（非创新者）公司生产。1 为了帮助履行这一承诺，美国食品药品管理局 (US FDA) 利用现有流程审查用于 PEPFAR 的新药申请 (NDA) 和简化新药申请 (ANDA)。NDA 是针对已获批准药物的新版本（例如新的固定剂量组合或配方）提交的，ANDA 是针对仿制药提交的。这些流程的监管途径与 PEPFAR 未采购的其他药物的监管途径相同。但是，美国 FDA 可以免除某些 NDA 的费用，并优先审查 PEPFAR 最需要的 ARV。美国 FDA 批准或临时批准是抗逆转录病毒药物有资格通过 PEPFAR 购买的先决条件。临时批准意味着抗逆转录病毒药物符合美国 FDA 在安全性、有效性和质量方面的所有批准标准；但是，现有的专利和/或市场独占性阻止了抗逆转录病毒药物在美国上市。i 截至 2024 年 8 月 1 日，美国 FDA 已批准或临时批准了 258 份申请（包含 324 种抗逆转录病毒药物产品），其中包括用于 PEPFAR 采购的 ANDA 和 NDA。此外，在获得临时批准后，制造商已对其原始申请提交了修改，包括请求批准新的或额外的制造设施以提高现有设施制造流程的效率、延长某些产品的保质期以及其他变更。截至 2023 年 9 月 30 日，PEPFAR 已为 2000 多万艾滋病患者提供抗逆转录病毒治疗，较 2007 年的 145 万大幅增加。ii 获得低成本、有效的抗逆转录病毒药物对于实现这些高影响、挽救生命的成果至关重要。自 2005 年以来，由于引入了仿制抗逆转录病毒药物，一线治疗的每位患者每年的抗逆转录病毒药物费用下降了 95% 以上，从 1,100 美元降至 42.40 美元。iii-iv
2024年10月
摘要大多数在低收入和中等收入国家中患有艾滋病毒的人都受到印度制造商生产的通用抗逆转录病毒（ARV）药物的治疗 - 印度的“发展中国家的药房”。印度在2020年3月在全国范围内锁定2019年冠状病毒病（Covid-19）大流行引起了人们对这种基本供应中断的关注。2020年3月对印度ARV药物制造商进行初步评估表明了一系列担忧。这促使2020年5月在八家制造商中进行了一项迅速调查表，这些调查占印度ARV药物出口的大部分。报告的最大挑战是在国际运输中，包括延误，交货时间增加和成本上升。与预期相反，ARV药物制造所需的活性药物成分（API）的访问权并不是一个主要的障碍，因为制造商报告说，他们近年来他们对中国对中国的依赖减少了。但是，他们依靠海外市场对当地API合成所需的原材料是一个重大挑战。这项调查的发现具有解决对通用ARV药物的生产和供应的一些直接和中期关注的影响。需要与计算机化的库存管理系统一起使用的长期订单，以支持多个月的分配和缓冲库存，并提供来自最低级别配置单元的实时信息。制造商和行业协会应就这些问题定期与印度政府的主要部门进行正式互动。提高通用ARV药物供应系统的弹性的措施对于最大程度地减少了由Covid-19引起的持续的供应冲击，至关重要，并为将来的紧急情况做准备。
我们的下一代市场塑造方法
建立在广泛的PPM经验并整合了Covid-19的大流行中的重要教训，并与合作伙伴一起，全球基金的市场成型工作着重于创新，供应安全和能力建设，为所有人提供了更公平的医疗保健。2002年，当全球基金开始为艾滋病毒提供ARV资金时，每人的年度治疗价格超过10,000美元。对于大多数低收入和中等收入国家中艾滋病毒的人来说，这一高昂的成本是过高的。由于缺乏获得ARV，毁灭性社区和家庭的机会，数以百万计的艾滋病死亡。到2022年底，世界各地近3000万人正在使用ARV，其中包括全球基金支持的国家 /地区的2450万人。到2023年，全球基金已谈判ARV定价每年45美元以下。这项成就是全球基金和我们的合作伙伴工作二十年来为一线艾滋病毒治疗建立可持续市场的结果。
抗病毒研究-HIV耐药性数据库</div>
背景：体外通过实验对于抗逆转录病毒（ARV）药物的发展至关重要。Methods: We created an online database containing data from 102 published studies in which HIV-1 or HIV-2 was cultured with increasing concentrations of the FDA-approved nucleoside RT inhibitors (NRTIs), nonnucleoside RT inhibitors (NNRTIs), integrase strand transfer inhibitors (INSTIs), protease inhibitors (PIs), capsid inhibitor （CAI）Lenacapavir和核苷RT易位抑制剂（NRTTI）Islatravir。We summarized the mutations selected in the subset of passage experiments with NRTIs lamivudine (3TC), emtricitabine (FTC), abacavir (ABC), tenofovir (TFV), and zidovudine (AZT), NNRTIs doravirine (DOR), efavirenz (EFV), and rilpivirine （RPV），Instis Bictegravir（BIC），CaboteGravir（Cab）和Dolutegravir（DTG）和Pis Atazanavir（ATV），Darunavir（DRV）和Lopinavir（LPV）。将选择在体外选择的突变与在接受相同ARV的人中选择的突变进行了比较。结果：27个研究描述了89个用3TC，FTC，ABC，TFV或AZT传递的野生型分离株的实验； 16项研究描述了89个通过EFV，RPV或DOR传递的实验。 11项研究描述了76个通过BIC，CAB或DTG进行的实验。六项研究描述了33个通过ATV，LPV或DRV传递的实验。除了几个例外，在两个或多个实验中选择的突变是在接受相同ARV的人中选择的最常见的突变之一。结论：我们创建了一个已发表的ARV体外选择实验的数据库。突变通常可以预测在接受相同ARV的人中观察到的突变。但是，体外和体内环境之间的突变频率存在显着差异。
儿科指南 – 仅限药物表
ABC 已获得美国食品药品管理局 (FDA) 批准，可用于年龄≥3 个月的 HIV 儿童，作为抗逆转录病毒疗法 (ART) 中核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 的一部分。但是，世界卫生组织 (WHO) 为 ABC 作为 NRTI 主干的一部分，为出生时体重≥2 公斤的足月新生儿提供了剂量指导（参见附件 1：WHO 艾滋病毒预防、检测、治疗、服务提供和监测综合指南中的 ARV 药物剂量）。WHO 关于新生儿 ABC 剂量的指导增加了在特殊情况下管理新生儿的抗逆转录病毒 (ARV) 药物的选择，因为奈韦拉平或齐多夫定 (ZDV) 的缺货可能会影响有效提供新生儿 HIV 的产后预防或治疗的能力。世卫组织建议从 1 个月大开始对婴儿使用 ABC 剂量，这是基于世卫组织艾滋病毒预防、检测、治疗、服务提供和监测综合指南将 ABC 列为儿童一线和二线 ARV 方案的首选 NRTI 成分。这项建议还考虑到总统艾滋病紧急救援计划 (PEPFAR) 暂时批准的儿科仿制 ABC 制剂（包括含有 3TC 的复合制剂）的可用性以及资源有限环境中 ARV 药物的成本。
Biktarvy® BICSTaR 研究
根据 M=E 分析结果，两组中大多数参与者在第 24 个月维持病毒学抑制 (HIV-1 RNA <50 c/mL)（ARV 初治参与者，97% [104/107]；TE 参与者，95% [497/521]）。在 TE 队列中，根据性别（女性，97%；男性，95%）、年龄（<50 岁，95%；≥50 岁，96%）、种族（黑人，94%；其他 [以白人为主]，96%）和依从性（<95% 依从性，93%；≥95% 依从性，96%）进行的亚组分析显示，BIC/FTC/TAF 治疗在 24 个月时表现出较高的病毒学抑制率。在 24 个月时，ARV 初治组和未接受晚期诊断的参与者均观察到较高的病毒学抑制率（96% vs 98%）。从 BL 到 24 个月，ARV 初治组的 CD4 细胞计数中位变化为 +228 个细胞/微升（n=94；P <0.001），TE 组为 +48 个细胞/微升（n=424；P <0.001）。2
HIV-1 GP120抑制剂和其他药物
fostemsavir（FTR）是HIV-1 GP120定向附件抑制剂，是Temsavir（TMR）的前药。在此表中，对GP120定向附着抑制剂的影响是指TMR浓度。管理特定药物相互作用的建议可能会有所不同，具体取决于是否在稳定伴随药物的患者中启动了一种新的抗逆转录病毒（ARV）药物，还是在稳定的ARV方案上在患者中启动了一种新的同伴药物。药物相互作用的大小和重要性很难预测何时同时开处方具有竞争代谢途径的几种药物。提供者应行使其临床判断，以选择需要用替代品代替相互作用的药物的最合适的替代药物。
婴儿和儿童 HIV 感染的诊断
大多数在 1 至 2 个月大时有围产期 HIV 暴露的非母乳喂养婴儿以及所有在 4 至 6 个月大时有 HIV 暴露的非母乳喂养婴儿都可以通过病毒学检测确诊 HIV。抗体检测（包括抗原/抗体组合免疫测定）无法确定婴儿是否感染 HIV，因为可能检测到来自分娩父母的 HIV 抗体通过胎盘转移（即假阳性）；因此必须使用病毒学检测。1, 2 病毒学检测呈阳性（即核酸检测 [NAT]——一类包括 HIV RNA 和 HIV DNA 聚合酶链反应 [PCR] 检测以及相关 RNA 定性或定量检测的检测）表明可能感染了 HIV。通常同样推荐血浆 HIV RNA 和 HIV DNA NAT。然而，这两种检测方法都可能受到抗逆转录病毒疗法 (ART) 的影响，因为抗逆转录病毒 (ARV) 药物会通过胎盘从孕妇转移到胎儿，或者作为预防或推定 HIV 疗法给婴儿服用 ARV 药物。一般而言，通过全血检测细胞相关病毒的定性 HIV 前病毒 DNA PCR 检测受 ARV 的影响较小。
抗兔疫苗接种后绵羊的免疫力检测
目的：狂犬病是一种致命但可预防的疾病，具有适当的暴露前抗野合Vac Cination（ARV）。作为家庭宠物和流浪者，狗是放松的水库和矢量，在过去的几年中，斯里兰卡的人类狂犬病病例一直与狗叮咬有关。但是，其他与人类频繁接触的易感物种可能是感染的根源。这样的物种就是绵羊，ARV之后的免疫力从未在斯里兰卡饲养的绵羊中进行测试。材料和方法：我们已经测试了来自动物中心饲养的绵羊，斯里兰卡医学研究所的血清样品，用于ARV后存在抗野兽抗体。绵羊血清样品，在斯里兰卡首次使用的抗体试剂盒进行了测试，我们的结果通过细胞的血清核化方法进行了验证（Fluorescent抗体病毒中性测试，FAVN TEST，FLAVN TESTIPARTIAL，FAVN TESTERMIADIAD，FLAVN ANTICELED，FLAVN ANTICEL ANTICE ANTICY ORMAGISTER WORMATER WORMATER ARMYSTION和WORMETH WOLL WORMATHISS。结果：绵羊每年接受ARV，并在其血清中保持高中和抗体滴度。在6个月大的羔羊中未检测到孕产妇抗体。ELISA和FAVN测试之间的一致性，即系数一致性为83.87％。结论：通过测量抗兔抗体反应的测量，绵羊的年度疫苗接种对维持对狂犬病的充分保护有效。羔羊需要在6个月大的时间内进行淡化，以实现其血清中和中和抗体的保护水平。在斯里兰卡引入此ELISA将是确定动物血清样品中抗兔抗体水平的好机会。
联合国儿童基金会 2019 年供应年度报告
全国免疫覆盖率。例如，白喉-破伤风-百日咳 (DTP3) 的覆盖率从 2017 年的 69% 增加到 2019 年底的 79% 以上。刚果还利用 VII 机制采购其他基本卫生商品，包括抗疟药和 ARV 药物。在连续三年供应短缺之后，VII 得以为近 27,000 名患者购买六个月的 ARV 药物库存，以及 HIV 检测，以支持该国重新启动预防母婴传播艾滋病毒计划。该国还为 100,000 例疟疾病例购买了诊断检测和治疗。在物资和项目安全到位的情况下，卫生部实现了免费提供艾滋病毒和疟疾疫苗接种和治疗的目标。