94.2 78.2 Any 89.9 60.5 Low blood counts 86.3 42.6 Very low white cell count 82.7 19.9 Low platelet count 39.7 19.6 Low white cell count 29.6 18.2 Anemia 10.1 9.0 Lymphopenia 9.0 4.2 Infections with low WBC 5.2 2.0 Fever 9.0 5.0 Pneumonia 4.9 3.9 Diarrhea 6.6 0.6 Nausea 5.2 0口疮6.0 2.8疲劳7.1 5.6麻木,刺痛神经
抽象背景大约三分之二的复发或难治性大B细胞淋巴瘤(R/R LBCL)在抗CD19嵌合抗原受体T(CAR T) - 细胞疗法后不反应或复发,导致较差的结果。先前的研究表明,增强的淋巴结凝集和血液学干细胞输注可以促进T细胞扩张,从而增强抗肿瘤作用。因此,我们进行了一项I/II期临床试验,其中CNCT19(抗CD19 CAR T细胞)在骨髓全剂量的高剂量化学疗法和自体干细胞移植(HDT/ASCT)后对R/R LBCL患者进行。招募了对一线免疫化学疗法难治性的LBCL符合符合人物资格的LBCL患者,或在挽救化疗后经历了R/R状态。该研究旨在评估这种组合疗法的安全性和功效。此外,该试验中的冷冻血液单核细胞样品和CNCT19 R/R LBCL的单药治疗研究用于评估联合疗法对CNCT19细胞体内行为的影响。结果总共有25例R/R LBCL患者参加了这项研究。总体响应和完整响应率分别为92.0%和72.0%。2年无进展的生存率为62.3%,在中位随访27.0个月后,总生存率为68.5%。未观察到意外毒性。所有细胞因子释放综合征的病例均为低级。两例(8%)经历了3级或更高的CAR T细胞相关脑病综合征。CNCT19在体内行为的比较表明,组合治疗组中的患者表现出增强的CNCT19细胞体内扩张,并减少了长期衰竭的形成,而不是接受CNCT19单一疗法的患者。
癌症的抽象免疫疗法现在已成为现代肿瘤实践的支柱,并且正在与跨临床环境的常规方式融合。癌症免疫疗法学会(SITC)启动了临床免疫肿瘤网络(SCION),该网络(包括临床肿瘤学家,科学家/免疫学家,生物统计学家和患者倡导者)和早期的职业学者在一家综合工作和越过的工作室期间开发免疫疗法临床试验方案。Scion参与者在免疫疗法临床试验中确定了生物标志物优先次序的指导方面的关键差距。本评论提出了一个基于证据的共识审查程序,以生成优先的生物标志物清单以供考虑。我们建议根据证据的强度,相关性和测试可行性将生物标志物分为三个优先级。第一级生物标志物应有强有力的证据,以证明在所有免疫疗法试验中纳入合理性。第二级生物标志物需要早期证据支持包容,取决于合适的资金和科学有效性。三个生物标志物对于个别试验(例如评估治疗靶标)至关重要。我们邀请社区提供有关拟议过程和优先级框架的反馈。Scion教师将与SITC生物标志物和病理委员会合作,发布即将进行的基于证据的共识审查中提出的建议。利用年度临床试验研讨会,Scion教师将评估新兴数据,以更新随着现场的发展。
诱导疗法后的抽象背景自体干细胞移植(ASCT)可改善多发性骨髓瘤(MM)患者的无病生存率。ASCT的目的是使疾病状态最少,但它也与消除免疫抑制细胞有关,我们假设在ASCT之后早期引入免疫疗法可能会提供一个机会窗口以提高治疗功效。方法我们进行了1期临床试验,以研究自体淋巴细胞输注和抗SlamF7单克隆抗体Elotuzumab在ASCT中的应用,该抗体是在接受诱导治疗的新诊断的MM患者中的应用。除了CD34+干细胞外,在移植前还收集外周血单核细胞,并在干细胞输注后的第3天注入以加速免疫重建,并提供自体天然杀伤(NK)细胞,这对于Elotuzumab的机制至关重要。Elotuzumab是从第4天开始管理的,然后在ASCT后1年后每28天进行管理。循环4–12是通过护理标准的Lenalidomide维持施用的。结果评估了所有受试者的安全性,15名受试者中有13个完成了治疗方案。在ASCT后1年,入学受试者的疾病状况如下:五个严格的完全反应,一项完全反应,六个很好的部分反应,一个部分反应,一种部分反应和两种进行性疾病。 治疗计划的耐受性很好,大多数3级和4级AE都被预期与ASCT相关的血液学毒性。 试用注册号NCT02655458。在ASCT后1年,入学受试者的疾病状况如下:五个严格的完全反应,一项完全反应,六个很好的部分反应,一个部分反应,一种部分反应和两种进行性疾病。治疗计划的耐受性很好,大多数3级和4级AE都被预期与ASCT相关的血液学毒性。试用注册号NCT02655458。对免疫微环境的相关性分析表明,在移植后的头三个月,调节性T细胞的趋势趋于降低调节性T细胞,然后在NK细胞和单核细胞增加的患者中增加了趋势。结论本第1阶段的临床试验表明,ASCT后早期引入免疫疗法的耐受性良好,并显示了MM患者的疾病控制,并伴随着免疫微环境的有利变化。
- 遵循ASCT作为巩固(高危患者),或 - 在无法选择ASCT或多药治疗时至少进行两种先前的疗法,或者 - 需要与同种异体干细胞移植桥接。批准期限:1年
嵌合抗原受体T细胞疗法是适合难治性或早期复发大型B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的新护理标准。然而,在某些情况下(例如,缺乏用于嵌合抗原受体T细胞疗法的资源,化学的现场复发),挽救化学疗法(ST)和自体干细胞移植(ASCT)仍然可能有作用。我们回顾性地研究了230例患有ST和ASCT的难治性或早期复发的DLBCL患者。ST的中间线是一个(范围1-3)。在106例(46%)和124名患者中,ASCT之前的最佳反应是完全反应(46%)和部分反应。ASCT后的中位随访时间为89.4个月。中值无进展(PFS)和总生存期(OS)分别为16.1和43.3个月。一线治疗后6至12个月复发的患者的中位PFS(29.6个月)和OS(88.5个月)。需要一条ST的患者与需要多个线路的患者相比,PFS的中位数更好(37.9vs。3.9个月; p = 0.0005)和OS(68.3 vs。12.0个月; p = 0.0005)。达到完全反应的患者中位PFS更好(71.1 vs。6.3个月; p <0.0001)和OS(110.3 vs。18.9个月; p <0.0001)比部分响应的p <0.0001。一线ST之后达到完全反应的患者的中位PFS(88.5个月)和OS(117.2个月)。ASCT后的生存后生存结果或早期复发DLBCL的患者似乎是合理的,并且在那些仅要求一系列ST以在ASCT之前实现完全反应的人尤其有利,从而突出了该过程在选择具有化学敏感性疾病的PAPET中的作用。
TRANSPLANT PROCEDURE ..........................................5 Collection ............................................................................................................. 6 High Dose Chemotherapy .............................................................................. 6 Stem Cell Transplantation .............................................................................. 7 Transplant Timeline ........................................................................................... 8 TRANSPLANT CONSIDERATIONS................................8 Candidates for Treatment .............................................................................. 8 Benefits of an ASCT ......................................................................................... 9 Limitations of an ASCT ...................................................................................10 PREPARING FOR THE PROCEDURE .......................... 10 Pre-Transplant Evaluation and Testing .....................................................10 Inpatient vs. Outpatient Care ......................................................................12 Recommendations for Admission ..............................................................12
3.1治疗决策对患有至少2种治疗的复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤取决于他们是否可以具有自体干细胞移植(ASCT)。对于那些患有brentuximab vedotin且不能拥有ASCT的人,不建议常规使用免疫疗法。本评估回顾了pembrolizumab在患有brentuximab vedotin且不能具有ASCT的人中的证据(pembrolizumab的Nice Technology Technology Technology Asseral Gunerance in Permbrolizumab用于治疗复发或难治性的经典Hodgkin Lymphoma,此处称为TA540)。临床专家解释说,布伦替昔单抗vedotin后治疗的目的是实现足够的疾病反应,以进行潜在的治愈性干细胞移植(自体或同种源)。他们指出,复发或难治性的经典霍奇金淋巴瘤的治疗途径正在改变。专家
数据截止日期:2024年7月1日。*LBCL患者必须接受抗CD20 MAB和含蒽环类药物的化学疗法方案,并且失败或没有资格接受高剂量的化学疗法和ASCT; INHL患者必须接受抗CD20 MAB和烷基化剂。†环磷酰胺300 mg/m 2和氟达拉滨30 mg/m 2。AE,不利事件; ASCT,自体干细胞移植; INHL,懒惰的非霍奇金淋巴瘤; LBCL,大B细胞淋巴瘤; LDC,淋巴结障碍化疗; mAb,单克隆抗体。
TO THE EDITOR: High dose chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation (ASCT) has been considered the standard of therapy for younger fi t patients with newly diagnosed multiple myeloma (MM), since several randomized trials demonstrated a survival bene fi t for ASCT compared to conventional chemother- apy, even in the era of novel induction triplet and quadruplet therapy regimens [ 1 – 3 ].在高剂量的Melphalan后,需要收集和重新收集2×10 6 CD34 +细胞/kg,以确保在ASCT之后进行足够的造血重建。此外,在第一次复发时,可以在第一线治疗或挽救ASCT上进行多个骨髓瘤患者的显着比例,因此最佳目标是收集至少4×10 6 CD34 +细胞/kg [4]。趋化因子受体拮抗剂plerixafor通常按需用作动员不良的患者的营救[5]。daratumumab是一种人IgG单克隆抗体,其靶向克隆等离子体细胞,具有直接肿瘤和免疫调节的作用机制[6]。在II期Grif Fif Fif Fife试验中,首先研究了基于Daratumumab的组合诱导疗法对符合移植有资格的新诊断的MM患者的临床效率和安全性[7]。In the phase III CASSIOPEIA study, daratumumab plus bortezomib, thalidomide and dexamethasone (D-VTd) showed a signi fi cantly improved progression free-survival (PFS) and MRD-negativity rate compared to VTd and, currently, D-VTd represents the standard of care in Europe for newly diagnosed transplant eligible MM patients [ 8 ].daratumumab暴露与较低的中位干细胞产量和更频繁的plerixa有关,而没有对ASCT后造血干细胞重新机构产生重大影响[9]。daratumumab靶标也在CD34 +造血祖细胞上,众所周知,动员的CD34 +细胞对于ASCT至关重要。daratumumab可能参与CD34 +细胞上的CD38表达,可能会影响动员动力学和谱系 - 特异性祖细胞增殖能力。考虑到炎症过程中CD38在促进白细胞运动中的作用,daratumumab可能会通过骨骨髓微环境的附庸内皮来干扰CD34 +干细胞的尿症,从而阻止其在动员信号后的外围血液中的传播[10]。