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COVID-19 2022年1月疫苗安全更新
1。药物产品Adcetris的名称为50 mg粉末用于输注溶液的浓缩液。2。定性和定量组成每个小瓶含有50毫克的brentuximab vedotin。重建后（请参阅第6.6节），每个ML包含5 mg brentuximab vedotin。ADCETRIS is an antibody-drug conjugate composed of a CD30-directed monoclonal antibody (recombinant chimeric immunoglobulin G1 [IgG1], produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster ovary cells) that is covalently linked to the antimicrotubule agent monomethyl auristatin E (MMAE).具有已知作用的赋形剂每个小瓶含有大约13.2 mg的钠。有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。3。药物形式粉末用于浓缩液用于输注。白色至灰白色蛋糕或粉末。4。临床特征4.1治疗指示指示HODGKIM淋巴瘤ADCETRIS针对先前未经治疗的CD30+期III或IV Hodgkin淋巴瘤（HL）的成年患者，以及女氨比氨基霉素，Vinblastine，Vinblastine和dacarbazine（AVD）（请参阅第4.2和5.1和5.1和5.1）。adcetris用于治疗自体干细胞移植后复发或进展风险增加的成年患者（ASCT）（请参阅第5.1节）。adcetris用于治疗成年患者的复发或难治性CD30+霍奇金淋巴瘤（HL）：
主题：tafasitamab-cxix（Monjuvi®）IV输液
tafasitamab（Monjuvi）是2020年7月获得食品和药物管理局（FDA）批准的CD19定向的细胞溶解单克隆抗体，并与Lenalidomide结合使用，用于与Learapsed Blyapsity diffiped Blyply（否则）治疗（否则），否则未指定DLB（否则）。淋巴瘤，并且不符合自体干细胞移植（ASCT）的资格。根据总体响应率加速批准，此指示被批准，并且在确认试验中，持续批准可能取决于对临床福利的验证和描述。tafasitamab由Innovator Drug Company赞助，此前已在2014年12月获得孤儿药物来治疗DLBCL。tafasitamab在2021年1月还获得了孤儿指定以治疗卵泡淋巴瘤。tafasitamab的作用是通过与PRE-B和成熟B淋巴细胞表达的CD19抗原结合，从而通过凋亡和免疫效应机制引起B细胞裂解，包括抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞依赖性细胞依赖性细胞吞噬作用。在体外，与单独的Tafasitamab或Lenalidomide相比，Tafasitamab和Lenalidomide的组合增加了DLBCL肿瘤细胞中ADCC活性。针对CD19的其他DLBCL治疗包括Loncastuximab Tesirine（Zynlonta）和抗CD19抗CD19 CAR T-CELL疗法，例如Axicabtagene ciloleucel（Yescarta），Lisocababtagene Maraleucel（Breyanzi）（Breyanzi）和Tisagenlecelecelecelecel（kymyclecelecel（kymycelecel）。
可穿戴活动监视和视觉反馈对接受移植的患者的移动和健身的影响
几项研究探讨了接受SCT的成年患者的锻炼和加强计划的使用（Baumann等，2010，2011; Coleman等，2008; Dimeo等，1997; Dimeo等，1997; Hacker等，2017; Hacker等，2017; jurdi et al。，2021; Knols et al。; knols et al。 Wiskemann＆Huber，2008）。先前的研究探索了各种运动和加强干预措施，包括移动，骑自行车测量计，抵抗训练和个性化的物理疗法。与随机或非随机对照患者相比，这些研究主要报道了接受运动疗法的患者的身体性能和生活质量以及减少疲劳的改善。例如，Baumann等。（2010）对64例接受同种异体或ASCT的患者进行了试验，这些患者在移植过程中随机接受剧烈运动或被动疗法。在物理治疗师的监督下，运动组骑着自行车测量计或每天两次行走20分钟。骗局组接受了按摩，协调培训或伸展运动。在出院时，在经过改良的世界卫生组织评估中，运动组在耐力测试中表现出最小的下降（2％），而对照组与基线相比损失了27％的耐力。研究中使用的深入监督耐力训练和设备才是可能仅是因为移植设施的大量投资（Baumann等，2010）。锻炼计划可能需要大量资源，而SCT集合中通常不可用，其中患者护理主要集中于管理剂量密集型治疗的并发症。
nysdot-tsmo-strategic-plangic-final.pdf
Acronym Description ASCT Adaptive Signal Control Technologies ATDM Active Transportation Demand Management CAV Connected and Automated Vehicles CCTV Closed Circuit Television CMM Capability Maturity Model ConOps Concept of Operations DMS Dynamic Message Signs EISO Enterprise Information Security Office EOP Emergency Operations Plan ERS Emergency Response System FHWA Federal Highway Administration HELP Highway Emergency Local Patrol HOOCS Highway Oversize/Overweight Credentialing System ICM Integrated Corridor Management IMO Integrated Mobile Observations IT Information Technology ITS Intelligent Transportation System MAP Map Data (geometry) MO Main Office NYSDOT New York State Department of Transportation O&M Operations and Maintenance PIO Public Information Officer PMP Project Management Plan PS&E Plan, Specification, and Estimate RSDA Road Status/Damage Assessment RWIS Road Weather Information System SEMP System Engineering Management Plan SHSP Strategic Highway Safety Plan SPaT Signal Phase and Timing STICC Statewide运输信息协调中心纽约州立大学TAMS交通资产管理系统Tany卡车运输协会纽约TDM交通需求需求管理TMC交通事故TMC运输管理中心TSMO运输系统管理和操作VM
MOMELOTINIB（JAK1/JAK2/ACVR1抑制剂）
Janus激酶（JAK）2抑制剂现在是原发性和继发性髓纤维（MF）治疗性武术的一部分。MF持续缩短生存和生活质量差的患者。同种异体干细胞移植（ASCT）目前是MF中唯一的治疗方式，具有治愈疾病或延长生存的可能性。相比之下，当前的MF药物治疗目标是生活质量，并且不会改变疾病的自然史。在骨髓增生性肿瘤中发现JAK2和其他JAK-STAT激活突变（即CALR和MPL），包括MF在内骨髓增殖。这种非特殊活动导致对宪法症状和脾脏巨大的临床有利影响，因此，食品和药物管理局（FDA）对三种小分子jak抑制剂的批准：ruxolitinib，fedratinib和parcritinib。第四个JAK抑制剂Momelotinib有望很快获得FDA批准，并已被证明可以在减轻MF中输血依赖性贫血方面提供额外的好处。Momelotinib对贫血的有益作用归因于激活素A受体，1型（ACVR1）的抑制作用，最近的信息表明parcritinib具有相似的作用。ACRV1介导SMAD2/3信号传导，这有助于肝素产生和铁限制性红细胞生成。ACRV1介导SMAD2/3信号传导，这有助于肝素产生和铁限制性红细胞生成。靶向ACRV1会在与无效的红细胞生成相关的其他髓样肿瘤中提高治疗前景，例如带有环SIDEROBLASTS或SF3B1突变的骨髓增生性综合征，尤其是那些具有JAK2突变和血栓形成的共表达的肌细胞或SF3B1突变。
loncastuximab tesirine-lpyl（zynlonta）国家药物...
1。DLBCL是非霍奇金淋巴瘤最常见的亚型。晚期疾病包括III阶段或IV疾病。抗Anticd-20 MAB方案的初始化学免疫疗法（即r-chop或pola-r-chp）在约60％的患者中导致反应。对于那些最初不回应的人（即原发性难治性）或疾病复发，预后很差。2。二线选项包括打捞化疗，然后进行自体SCT（ASCT）或CAR T细胞疗法。既有限制又是首选治疗方式，并且可以包括患者年龄，合并症，基线器官功能，干细胞收集不足，对挽救化疗的反应不足，获得CAR T细胞疗法以及其制造过程的访问，仅举几例。3。lotis-2在一项单臂2阶段试验中研究了loncastuximab的单疗疗法，该试验经过了大量预处理的DLBCL患者（> 2批），其中包括高级B细胞淋巴瘤患者，患有双重打击或三热淋巴瘤，以及从低级B-细胞淋巴瘤转化的疾病。4。loncastuximab未与其他疗法进行比较；在此大量预处理的人群中，ORR 48％导致FDA得到了加速批准。等待确认性试验以验证和描述临床益处。3L选件的间接比较导致双特异性T细胞Endagers偏爱，但是如果双特异性T细胞Endagers不可用，Loncastuximab仍然是一种选择。准备了2024年9月的联系人：伯尼·赫伦（Berni Heron）
MOMELOTINIB（JAK1/JAK2/ACVR1抑制剂）
Janus激酶（JAK）2抑制剂现在是原发性和继发性髓纤维（MF）治疗性武术的一部分。MF持续缩短生存和生活质量差的患者。同种异体干细胞移植（ASCT）目前是MF中唯一的治疗方式，具有治愈疾病或延长生存的可能性。相比之下，当前的MF药物治疗目标是生活质量，并且不会改变疾病的自然史。在骨髓增生性肿瘤中发现JAK2和其他JAK-STAT激活突变（即CALR和MPL），包括MF在内骨髓增殖。这种非特殊活动导致对宪法症状和脾脏巨大的临床有利影响，因此，食品和药物管理局（FDA）对三种小分子jak抑制剂的批准：ruxolitinib，fedratinib和parcritinib。第四个JAK抑制剂Momelotinib有望很快获得FDA批准，并已被证明可以在减轻MF中输血依赖性贫血方面提供额外的好处。Momelotinib对贫血的有益作用归因于激活素A受体，1型（ACVR1）的抑制作用，最近的信息表明parcritinib具有相似的作用。ACRV1介导SMAD2/3信号传导，这有助于肝素产生和铁限制性红细胞生成。ACRV1介导SMAD2/3信号传导，这有助于肝素产生和铁限制性红细胞生成。靶向ACRV1会在与无效的红细胞生成相关的其他髓样肿瘤中提高治疗前景，例如带有环SIDEROBLASTS或SF3B1突变的骨髓增生性综合征，尤其是那些具有JAK2突变和血栓形成的共表达的肌细胞或SF3B1突变。
制定复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤最常见的亚型。这是一种临床上侵略性和生物学上异质性疾病。IM化学疗法，六到八个周期的利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松（R-Chop）（R-Chop）已成为过去25年的第一线治疗的标准[1]，其中超过60％的患者被固化了。自2000年代初以来，已经测试了不同的治疗策略，以改善没有成功的R-Chop获得的结果[2-5]。尽管如此，在最近的第三阶段试验中，polatuzumab vedotin r-CHP（一种修改的R-Chop（一种经过修改的R-Chop）在其中替代了polatuzumab ve- dotin，polatuzumab ve- dotin是一种抗CD79b抗体抗体抗体抗体 - drug conimen的治疗方案，在76中表现出了76个标准 - pfs-prodemeptive-progement-free-free-free（PFFIAL）（PFIAL）（PFIAL）（PFIAL）（PFIAL）（PFIAL）。尽管总体生存率（OS）并没有显着差异，但在2年时为70.2％；危险比0.73）。对第一线治疗的复发或难治性（R/R）患者的标准二线治疗是救助高剂量化疗，然后进行自体干细胞移植（ASCT）[7]（图1）。但是，只有这种策略有益于没有合并症的健康患者[7]。此外，如Scholar-1研究所示，一线治疗后12个月内的原发性难治性疾病或复发的患者即使进行了这种强化疗法的反应较差，目的反应率（ORR）为26％，完全缓解（CR）的完全缓解率（CR）为7％，中位数（OS）总生存率为6.3个月[8]。最近的新型治疗方法改变了R/R DLBCL患者的治疗景观。CD19 CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR T细胞） - 阿克西米苯甲酸烯烃（Axi-cel），Tisagenlecleucel（Tisa-Cel）（Tisa-Cel）和Lisocabtagene Maraleucel（Liso-Cel）（Liso-Cel）（Liso-cel）批准了（liso-cel），并被我们的食品和药物治疗（EMA）（EMA）（EMA）（ema）（EMA），并且ra ra ra ra ra ra ra ra ra。 DLBCL遵循两种或多种全身治疗线，显示出高反应率[9-11]。AXI-CEL的最新数据表明，在5年的42.6％的情况下，OS率在其他严重的不良事件或额外随访后没有新的严重不良事件或死亡[12]。CAR T细胞也已在高危DLBCL患者的二线治疗中分析（难治性或早期复发
MYH6 变异与左心发育不全综合征新生儿的心房功能障碍有关
摘要：背景：MYH6 变异是左心发育不全综合征 (HLHS) 最著名的遗传风险因素 (10%) 并且与心脏移植后生存率下降有关。MYH6 编码 α -肌球蛋白重链 (α-MHC)，这是一种在新生儿心房中表达的收缩蛋白。因此，我们评估了具有 MYH6 变异的 HLHS 患者的心房功能。方法：我们使用二维斑点追踪超声心动图 (2D-STE) 对 I 期前心房功能进行回顾性、盲法评估。根据 AV 瓣膜解剖结构、性别和出生年份对变异携带者进行对照匹配。在手术干预之前从清醒患者中获取出生后研究数据。从心尖四腔视图测量右心房 (RA) 和右心室 (RV) 应变和应变率 (SR)。结果：共有 19 名患有 MYH6 变异的 HLHS 患者获得了超声心动图； 18 例分别与两个对照匹配，1 例只有一个对照。与对照相比，变异携带者的 RA 活性应变 (ASct) 降低 ( − 1.41%，IQR − 2.13，− 0.25) ( − 3.53%，IQR − 5.53，− 1.28；p = 0.008)。两组之间的 RV 应变无显著差异。仅在 MYH6 变异携带者中，RA 储存器应变 (ASr) 和导管应变 (AScd) 与心率 (HR) 呈正相关 (ASr R = 0.499，p = 0.029；AScd R = 0.469，p = 0.043)。 RV 整体纵向应变 (GLS) 以及 RV 收缩期应变 (VSs) 和应变率 (VSRs) 仅与对照组的 HR 相关（GLS R = 0.325，p = 0.050；VSs R = 0.419，p = 0.010；VSRs R = 0.410，p = 0.012）。结论：我们确定了与 MYH6 变异相关的功能后果，MYH6 变异是 HLHS 预后不良的已知风险因素。MYH6 变异携带者表现出 RA 收缩力受损，尽管变异携带者和对照组之间的 RV 功能没有差异。尽管 RV 舒张功能保留，但 MYH6 变异还与高心率下 RA 储存器和导管功能无效有关。因此，对于患有 MYH6 变异的 HLHS 患者，RA 功能障碍和心房“踢”减弱可能是 RV 衰竭和临床预后较差的重要原因。
原发性中枢神经系统淋巴瘤患者接受 CD19 靶向嵌合抗原受体 T 细胞治疗后的疗效
中枢神经系统原发性弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (PCNSL) 是一种罕见但侵袭性强的淋巴瘤，通常局限于脑、脊髓、软脑膜、脑脊液和/或玻璃体视网膜空间，不影响全身。1,2 尽管随着治疗方法的不断发展，这些患者的预后有所改善，1 但一线治疗后未达到完全缓解 (CR)（即原发性难治性）的患者或在自体干细胞移植 (ASCT) 后复发的患者生存率较低。3 目前尚无关于这些患者最佳挽救治疗的共识，3 并且已采用不同的治疗策略并取得一定成功。3,4 针对 CD19 的嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法被批准用于治疗全身复发或难治 (R/R) 弥漫大 B 细胞淋巴瘤。 5-7 然而，这些关键试验并未纳入 PCNSL 患者，并且 PCNSL 患者被明确排除在 axicabtagene ciloleucel (axi-cel)、tisagenlecleucel (tisa-cel) 和 lisocabtagene maraleucel (liso-cel) 标签之外。8 自 CAR-T 在美国和欧洲获批以来，已有 4 项小型研究（患者数=5-27）报告了 CAR-T 在 PCNSL 中的初步活性和毒性，这些研究的随访时间相对较短。9-12 我们在此使用来自国际血液和骨髓移植研究中心登记处的数据，对 2019 年 1 月至 2022 年 3 月期间接受商业 CAR-T 细胞疗法的 R/R PCNSL 患者进行了分析。研究人群包括连续、同意的患者（≥18 岁），诊断为 R/R PCNSL，并在指数期间接受了市售 CAR T 细胞疗法（即 axi-cel 或 tisa-cel）。没有患者因年龄、合并症、产品类型或数据完整性而被排除。来自禁运中心的患者被排除在外。主要终点是总生存期 (OS)，定义为从 CAR T 输注到因任何原因死亡的时间。次要终点包括第 100 天的总有效率 (ORR)、无进展生存期 (PFS)（定义为从 CAR-T 到复发/进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准）、复发或进展的累积发生率、非复发死亡率 (NRM)、死亡原因、CAR-T 输注后第 30 天任何级别严重细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 的累积发生率（ASTCT 标准 13 定义），以及中性粒细胞和血小板恢复情况。累积发生率函数用于估计复发/进展、NRM、CRS 和 ICANS，Kaplan-Meier 估计量用于