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反义寡核苷酸的治疗术治疗骨关节炎：机会和障碍
骨关节炎（OA）是一种使人衰弱的疾病，没有批准的疾病改良疗法。在开发治疗的challenges中正在实现针对受影响关节的靶向药物。这导致了几个候选药物治疗OA的失败。在过去20年中，在反义寡核苷酸（ASO）技术中取得了重大进展，以实现在体外和体内靶向递送到组织和细胞的靶向递送。由于ASO能够结合特定的基因区域并调节蛋白质翻译，因此它们可用于纠正与某些疾病相关的异常内源机制。ASO可以通过关节内注射在本地传递，并可以通过天然的细胞摄取机制进入细胞。尽管如此，ASO尚未在OA治疗的临床试验中成功测试。最近对ASO的化学方法进一步改善了细胞摄取和降低的毒性。是基于锁定的核酸（LNA）的ASO，在肝炎和血脂异常等疾病的临床试验中显示出令人鼓舞的结果。最近，基于LNA的ASO在体外和体内都经过了OA的治疗性测试，并且有些在临床前OA动物模型中显示出有希望的联合保护作用。为了加速OA临床试验环境中ASO疗法的测试，需要进一步研究递送机制。在本评论文章中，我们讨论了目前正在临床前测试中的病毒，粒子，生物材料和化学修饰的疗法的机会。我们还解决了基于ASO的OA治疗疗法的临床翻译中的潜在障碍，例如与OA动物模型相关的局限性以及药物毒性的挑战。总的来说，我们回顾了已知的内容以及加速基于ASO的OA治疗疗法的翻译。
RIEGL LMS 宣布首届国际 RIEGL 机载和移动用户大会成功举办
图1：Airborne Snow Observatories, Inc. 使用其 RIEGL VQ-1560 II-S 测量科罗拉多州 14,265 英尺 Quandary Peak 的积雪深度。（加利福尼亚州马莫斯湖）Airborne Snow Observatories, Inc. 刚刚接收了北美首批尖端 RIEGL VQ-1560 II-S 机载激光扫描仪之一，正如 NASA 的 ASO 项目在 2013 年率先使用 RIEGL 的第一台双激光扫描仪 LMS-Q1560 一样。这款新型 LiDAR 系统具有双倍的激光功率和高脉冲频率，将使 ASO Inc. 能够更有效地实现其需求，以独特的方式测量广阔的山区盆地的雪水当量。ASO Inc. 是一家公益公司，由 NASA 喷气推进实验室通过技术转让创建，旨在继续并扩大 ASO 业务雪况测绘和径流预报范围，覆盖全球山区。通过结合 RIEGL LIDAR、成像光谱仪数据和物理建模，ASO Inc. 绘制了山区积雪深度、雪水当量和雪反照率。这是
董事会 - North Sound BH-ASO
o Joe Valentine 宣布退休，并表示将于 6 月底退休。董事会成员还将协调努力，招募和面试继任者。董事会成员对 Joe 在过去 11 年领导 ASO 的高效贡献表示感谢。o 讨论了阿片类药物减排委员会 (OAC) 的最新动态。董事会成员被要求协助推动各自县的进程；签署谅解备忘录，选择加入 OAC 的成员（每个县一名），并在每个县内确定一名来自城市的成员。Joe Valentine 介绍了每个县的情况。以下是截至今天（2 月 9 日）的结果： 斯诺霍米什县代表是 Jason Biermann。斯诺霍米什县的指定城市是埃弗雷特，代表是朱莉·威利。截至今日，ASO 尚未收到签署的谅解备忘录。 斯卡吉特县的指定城市是塞德罗·伍利，查理·布什将担任 OAC 城市代表。截至今日，斯卡吉特县代表尚未发送给 ASO。截至今日，ASO 尚未收到签署的谅解备忘录。 霍特科姆县的代表以及城市代表仍需由 ASO 接收。已收到签署的谅解备忘录。 圣胡安县的代表以及城市代表仍需由 ASO 接收。已收到签署的谅解备忘录。 Island County 的代表以及市代表仍需接受 ASO 的回复。截至今日，尚未收到签署的谅解备忘录。主席补充说，最好在未来 2 个月内完成这项工作。o 主席谈到了地方间协议的修正案。ASO 律师的电子邮件称，这封信已于本周发出，正在等待签名。主席补充说，最好在本月内完成这项工作。
（有针对性地增强核基因输出）
Stoke 的最初重点是单倍体不足。基于对 RNA 科学的深入了解，Stoke 正在使用其 TANGO 方法制造称为反义寡核苷酸 (ASO) 的药物，这些药物可与前 mRNA 结合以上调或刺激蛋白质产生。这些 ASO 附着在过早终止密码子所在的区域，并阻止它们被包含在 mRNA 中。如果没有这个信号告诉细胞限制蛋白质产生，mRNA 将继续产生比它本来会产生的更多的蛋白质。虽然 ASO 同时与基因的健康副本和突变副本结合，但 ASO 不会导致突变副本产生任何生产性输出。健康副本会同时完成两者的工作，产生所需蛋白质量的 100%。
反义寡核苷酸可作为 1 型强直性肌营养不良症中观察到的脑功能障碍的潜在治疗方法
强直性肌营养不良症，或 1 型强直性肌营养不良症 (DM1)，是一种多系统性疾病，是成人最常见的肌营养不良症。它不仅影响肌肉，还影响许多器官，包括大脑。脑损伤包括认知缺陷、白天嗜睡以及视觉空间和记忆功能丧失。具有 CUG 重复的突变转录本的表达导致毒性 mRNA 功能的增强。反义寡核苷酸 (ASO) 策略治疗 DM1 脑缺陷的局限性在于 ASO 在全身给药后不会穿过血脑屏障，这表明应考虑其他给药方法。ASO 技术已成为开发多种人类疾病潜在新疗法的有力工具，其潜力已在最近的临床试验中得到证实。使用 IONIS 486178 ASO 靶向来自 DM1 患者人类诱导性多能干细胞的神经细胞中的 DMPK mRNA，可消除 CUG 扩增灶，实现 MBNL1/2 的核重新分布，并纠正异常剪接。在 DMSXL 小鼠脑室内注射 IONIS 486178 ASO 可使不同脑区中突变型 DMPK mRNA 的水平降低高达 70%。它还可逆转新生儿给药后的行为异常。本研究表明，IONIS 486178 ASO 靶向脑中的突变型 DMPK mRNA，并强烈支持基于鞘内注射 ASO 治疗 DM1 患者的可行性。
IRA、PDABS 和孤儿药：
最近，ASO 疗法被发现可有效治疗脊髓性肌萎缩症 (SMA)，这种疾病影响着近 6,000 名儿童中的 1 名。7 在开发 ASO 之前，许多患有严重 SMA 突变的个体活不过两岁。8 为这个群体开发 ASO 表明投资治疗罕见疾病具有巨大潜力，并强调确保持续投资、研究和获得这些治疗的重要性。
传染病的反义疗法
摘要：传染病，尤其是由结核分枝杆菌引起的结核病 (TB)，对全球健康构成了重大挑战，2021 年报告的死亡人数为 160 万人，是单一传染源导致的最致命疾病。耐药性传染病的增加增加了寻找有效和安全的干预疗法的紧迫性。反义疗法使用反义寡核苷酸 (ASO)，它们是与其 mRNA 靶标互补的短的、化学修饰的单链脱氧核糖核苷酸分子。由于其设计的靶标特异性和在 mRNA 水平上抑制致病基因，反义疗法作为一种潜在的治疗方法引起了人们的兴趣。这种类型的疗法目前用于多种疾病，例如癌症和遗传疾病。目前，关于使用 ASO 治疗传染病的研究有限，但正在稳步增加。本综述探讨了 FDA 批准和临床前测试的 ASO 作为传染病治疗的可持续性，以及 ASO 对化学修饰的适应性，从而减少副作用并改善药物输送；从而强调了 ASO 在治疗传染病方面的潜在治疗用途。
ISO-NE DGFWG 会议 RI 可再生更新
• 如果 ASO #3 在第 3 次报名开始前 45 天结束，则分配 112.5MW • 如果 ASO #3 在第 3 次报名开始前 45 天未结束，则分配 53.5MW • RI DG 委员会和 OER 已提议为大型太阳能 I 和 II 类提供与选址相关的激励措施试点
将严谨的能源创新政策评估
摘要简介：反义寡核苷酸（ASO）代表一类药物，可以合理设计，以补充靶RNA转录物的编码或非编码区域。他们可以调节预选前的RNA剪接，诱导mRNA敲低或阻止引起疾病的基因的翻译，从而减慢疾病的进展。玻璃体内递送的药代动力学可以使ASO有效治疗遗传性视网膜疾病。涵盖的区域：我们回顾了遗传性视网膜疾病的ASO疗法的临床试验现状，这些试验表现出了安全性，可行的耐用性和早期功效。未来的应用将在替代遗传方法的背景下进行讨论，包括增强基因和基因编辑。专家意见：早期疗效数据表明，剪接修饰ASO，Sepofarsen是与COMMAN COMC.2991+1655a> G突变相关的Leber先天性amurisos的一种有前途的治疗方法。然而，需要评估对复合杂合子的患者中对ASO介导的剪接缺陷校正的临床反应的潜在变异性。ASO对许多其他遗传性视网膜疾病具有巨大的治疗潜力，并具有常见的深层和优势功能增益突变。这些会补充病毒载体介导的基因增强，通常受转基因的大小和隐性疾病治疗的限制。
SPL84吸入反义寡核苷酸的输送特性
近年来，RNA 相关治疗的治疗潜力取得了巨大进步，特别是反义寡核苷酸 (ASO) 药物，导致 ASO 监管批准数量增加。在这项研究中，我们重点关注 SPL84，这是一种吸入式 ASO 药物，用于治疗肺部疾病囊性纤维化 (CF)。由于存在各种生物、物理、化学和结构障碍，肺部药物输送具有挑战性，尤其是在以细胞核为目标时。SPL84 在肺部的有效分布、细胞和细胞核的渗透以及稳定性是影响临床药物疗效的关键参数。在这项研究中，我们展示了 SPL84 在小鼠和猴子肺部的正确分布以及细胞和细胞核渗透。体内和体外研究证实了我们的吸入式 ASO 药物通过 CF 患者来源的粘液和肺溶酶体提取物的稳定性和流动性。我们的研究结果得到了有希望的临床前药理作用的支持，强调了 SPL84 作为治疗 CF 患者的有效药物的巨大潜力。此外，成功解决 SPL84 的肺部分布和特定细胞靶向问题为进一步开发 SpliSense 吸入式 ASO 药物治疗未得到满足的肺部疾病提供了巨大的机会。