XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemASO
一种沉默基因的表观遗传编辑器
尽管近年来分子医学实践取得了巨大进步——反义寡核苷酸 (ASO) 疗法和首个基于 CRISPR 的疗法的获批就是明证——但神经退行性疾病，如朊病毒病、亨廷顿氏病、阿尔茨海默氏病和帕金森氏病，仍然是一项艰巨的挑战。有毒蛋白质聚集与神经退行性疾病有关，这表明基因沉默是一种广泛适用的治疗策略。尽管 ASO 和基于 CRISPR 的沉默具有抑制致病蛋白表达的潜力，但努力尚未成功。在本期第 1421 页，Neumann 等人。( 1 ) 报道了一种新的表观遗传编辑器，可以抑制小鼠大脑中朊病毒蛋白 (PrP) 的表达，为治疗神经退行性疾病提供了一种新方法。
基于RNA的抗肿瘤治疗的新进展
基于 RNA 的疗法（例如 mRNA、siRNA、microRNA、ASO 和 saRNA）在肿瘤治疗方面具有巨大潜力。RNA 修饰和递送系统的开发和优化使得 RNA 货物能够在体内稳定高效地递送，从而引发抗肿瘤反应。目前已有具有多种特异性和高效性的靶向 RNA 疗法。在这篇综述中，我们讨论了基于 RNA 的抗肿瘤疗法的进展，包括 mRNA、siRNA、miRNA、ASO、saRNA、RNA 适体和基于 CRISPR 的基因编辑。我们重点关注 RNA 药物的免疫原性、稳定性、翻译效率和递送，并总结了它们的优化和递送系统的开发。此外，我们还描述了基于 RNA 的疗法诱导抗肿瘤反应的机制。此外，我们还回顾了 RNA 货物的优点和局限性及其对癌症的治疗潜力。
UKCO 2024 节目手册
我谨代表 ASO 理事、运营委员会成员和牛津地方组织委员会，非常高兴地欢迎您参加在牛津美丽的罗德斯宫举行的第九届英国肥胖大会 (UKCO)。UKCO 是 ASO 的旗舰年度会议。今年的会议主题是“打破障碍：塑造肥胖预防和管理的未来”。在肥胖预防和管理方面取得最新进展之际，会议将回顾这些进展，并探讨未来几年研究和实践应关注哪些方面以打破障碍。我们很高兴地告诉大家，UKCO 的规模逐年扩大，连续第二年门票销售一空，提交的摘要数量创下历史新高。UKCO 依靠高质量的研究蓬勃发展，今年也不例外，我们的会议涵盖多个学科，为学者、临床和公共卫生从业者、政策制定者、ECR 和有肥胖生活经历的人等不同受众提供讨论。 UKCO 继续将生活经验融入当地组织委员会，并共同主持所有会议。我们还将继续在 UKC O 期间提供 PPIE 可预订会议，为代表们提供与生活经验代表讨论研究理念、方法和发现的机会。代表 ASO 受托人、委员会成员和当地组织委员会，我们很高兴能主办 UKCO，并希望您在牛津度过了一段发人深省的时光。
生物材料科学 - RSC 出版
在过去的几十年中，治疗遗传疾病、神经病、癌症和病毒感染的分子疗法取得了重大突破。这些治疗方法利用分子探针（即小干扰 RNA（siRNA）、反义寡核苷酸 (ASO) 和信使 RNA (mRNA)）在基因层面上作用以删除、替换或改变特定基因的表达，最终目的是提供更有效、更持久的治疗。1 随着美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准米泊美生钠 (Kynamro™) (2013)，2 一种用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性 (ATTR) 的第二代 ASO 疗法，人们在设计可提高这些分子探针的生物利用度并促进其临床转化的载体方面做出了巨大努力。这反过来又刺激了目前正在临床上使用的不同基因药物的开发 3,4 ，包括最近批准的疫苗 5 - 8
静脉注射BBB-PENETRANT，MAPT- ...
阿尔茨海默氏病（AD）是一种致命的神经退行性疾病，在美国和全球范围内影响600万患者。预计到2050年，患者人数将增加一倍，以及万亿美元的经济负担。因此，迫切需要开发一种安全有效的药物来治疗AD。人脑中Tau病理学的进展和传播与AD的认知下降息息相关。AD的潜在治疗方法是降低中枢神经系统（CNS）中的Tau蛋白水平。抗义寡核苷酸（ASO）已显示可降低tau表达和tau病理。但是，这种方法需要通过室内或鞘内给药重复对ASO进行施用。在这里，我们证明了单一的静脉内（IV）给药血脑屏障（BBB） - 二烯酸酯 - 自我平均腺相关病毒（SCAAV）基因治疗可降低表达人tau的tauopathy小鼠模型的CN中Tau的表达。
释放化学修饰肽核酸在 RNA 治疗中的潜力
RNA 疗法已成为治疗多种疾病的下一代疗法。与小分子不同，RNA 靶向药物不受蛋白质上结合口袋可用性的限制，而是利用沃森-克里克 (WC) 碱基配对规则来识别靶 RNA 并调节基因表达。反义寡核苷酸 (ASO) 是一种治疗由基因改变引发的疾病的强大治疗方法。ASO 识别靶 RNA 上的同源位点以改变基因表达。九种单链 ASO 已获准用于临床，几种候选药物正在针对罕见疾病和常见疾病进行后期临床试验。已经研究了几种化学修饰，包括硫代磷酸酯、锁核酸、磷二酰胺、吗啉和肽核酸 (PNA)，以实现有效的 RNA 靶向。PNA 是合成的 DNA 模拟物，其中脱氧核糖磷酸骨架被 N-(2-氨基乙基)-甘氨酸单元取代。PNA 的中性假肽骨架有助于增强结合亲和力和高生物稳定性。 PNA 与靶 RNA 中的互补位点杂交，并通过基于空间位阻的机制发挥作用。在过去的三十年中，人们探索了各种 PNA 设计、化学修饰和递送策略，以证明其作为有效且安全的 RNA 靶向平台的潜力。本综述涵盖了 PNA 介导的编码和非编码 RNA 靶向在众多治疗应用中的进展。
基于反义寡核苷酸和RNA干扰的内分泌疾病的致病治疗方法
分子疗法使用基于核酸的治疗剂，成为对传统药物方法无反应的疾病条件的有前途的替代方法。反义寡核苷酸（ASO）和小干扰RNA（siRNA）是用于调节基因表达的两种众所周知的策略。靶向RNA的疗法可以精确地调节目标RNA的功能，具有最小的脱靶效应，并且可以基于序列数据进行合理设计。ASO和基于siRNA的药物具有在目标患者群体中使用的独特功能，或者可以作为患者抑制的N-ef-1治疗方法量身定制。反义疗法不仅可以用于治疗单基因疾病，而且还可以通过靶向涉及疾病发病机理的关键基因和分子途径来解决多基因和复杂疾病。在内分泌疾病的背景下，分子疗法在调节病原机制（例如缺陷胰岛素信号传导，β细胞功能障碍和激素失衡）方面特别有效。此外，siRNA和ASO具有下调过度活跃的信号传导途径，这些信号传导途径有助于复杂的，非发育性内分泌疾病，从而以分子起源解决这些疾病。ASOS还在全球范围内被研究为开发N-1-1疗法疗法的独特候选者。当寡核苷酸可以靶向患者的精确突变序列时，序列 - 特异性ASOS结合在N-OF-1方法中提供了非凡的精度。在这篇综述中，我们专注于内分泌系统的疾病，并讨论包括单基因β细胞糖尿病和肥胖症在内的糖尿病中潜在靶向RNA的治疗机会，包括综合征肥胖
动脉粥样硬化的核酸疗法
摘要 综述目的 动脉粥样硬化的特征是中型至大型动脉中脂质积聚和慢性炎症。最近，基于 RNA 的反义寡核苷酸 (ASO) 和小干扰 RNA (siRNA) 以及基于小分子的药物和单克隆抗体正在开发中，用于治疗与动脉粥样硬化相关的风险因素。本综述的目的是描述基于核酸的疗法并介绍可能成为未来治疗动脉粥样硬化工具的新型 RNA。 最新发现 基于 RNA 的 PCSK9、Lp(a)、ApoCIII 和 ANGPTL3 抑制剂已在 II-III 期临床试验中成功测试。此外，已发现多种 microRNA 和长链非编码 RNA 可减少临床前动物模型中的动脉粥样硬化形成。 摘要 临床试验，尤其是针对肝脏的 ASO 和 siRNA，针对胆固醇和脂蛋白代谢，已显示出令人鼓舞的结果。需要对更大规模的患者进行进一步研究，以充分评估这些新药的治疗潜力。
我们如何实施新疗法来改变这种模式？
Ago2，argonaute 2；又名；ASO，反义寡核苷酸；mRNA，信使 RNA；RISC，RNA 诱导沉默复合物；RNase H1，核糖核酸酶 H1；siRNA，小干扰 RNA。图片改编自：Ginsburg 等人 (2017)，基因组和精准医学基础，翻译和实施。爱思唯尔