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Quralis ADPD 2024 UNC13A海报发布批准022824
Preclinical data to be featured in a poster presentation at AD/PD™ 2024 CAMBRIDGE, Mass., March 4, 2024 – QurAlis Corporation , a clinical-stage biotechnology company driving scientific breakthroughs into powerful precision medicines that will alter the trajectory of amyotrophic lateral sclerosis (ALS), frontotemporal dementia (FTD), and other neurodegenerative疾病今天宣布了临床前数据，该数据显示了该公司的UNC13A剪接开关反义寡核苷酸（ASOS）调节UNC13A剪接并恢复ALS和FTD中的正常突触活动。Quralis的ASOS防止了在UNC13A转录本中包含的神秘外显子包含，UNC13A蛋白水平升高，并在突触中将UNC13A蛋白的定位归一化。肌萎缩性侧索硬化症是一种进行性神经退行性疾病，其特征是脊髓，脑干和大脑中神经元的丧失。散发性和家族疾病的定义特征是TAR DNA结合蛋白-43（TDP-43）的细胞质错误定位。TDP-43病理学与95％的ALS病例和50％的FTD病例有关。unc13a是突触中神经递质释放的必不可少的调节剂，并且是许多因疾病中核TDP-43损失而被删除的许多前MRNA之一。在UNC13A基因或显示TDP-43病理学中，多达63％的ALS患者和多达三分之一的FTD患者携带单个核苷酸多态性，这极大地加剧了UNC13A的误导性，导致UNC13A蛋白质功能丧失。“ Quralis已经确定了调节UNC13A剪接并恢复正常突触活动的ASO。“目前尚无ALS或FTD的治疗方法，对于迫切需要有效治疗的ALS和FTD患者，可以使用有限的治疗选择。” Quralis首席科学官Dan Elbaum博士说。我们认为，校正UNC13A剪接可以在相关患者人群中提供治疗益处。”这些数据将在AD/PD™2024国际阿尔茨海默氏症和帕金森氏症疾病和相关神经疾病的海报演示中进行介绍演示文稿的详细信息如下：标题：UNC13A靶向剪接切换ASOS的TDP-43依赖性误差的表型在FTD和ALS
动脉粥样硬化的核酸疗法
摘要 综述目的 动脉粥样硬化的特征是中型至大型动脉中脂质积聚和慢性炎症。最近，基于 RNA 的反义寡核苷酸 (ASO) 和小干扰 RNA (siRNA) 以及基于小分子的药物和单克隆抗体正在开发中，用于治疗与动脉粥样硬化相关的风险因素。本综述的目的是描述基于核酸的疗法并介绍可能成为未来治疗动脉粥样硬化工具的新型 RNA。 最新发现 基于 RNA 的 PCSK9、Lp(a)、ApoCIII 和 ANGPTL3 抑制剂已在 II-III 期临床试验中成功测试。此外，已发现多种 microRNA 和长链非编码 RNA 可减少临床前动物模型中的动脉粥样硬化形成。 摘要 临床试验，尤其是针对肝脏的 ASO 和 siRNA，针对胆固醇和脂蛋白代谢，已显示出令人鼓舞的结果。需要对更大规模的患者进行进一步研究，以充分评估这些新药的治疗潜力。
我们如何实施新疗法来改变这种模式？
Ago2，argonaute 2；又名；ASO，反义寡核苷酸；mRNA，信使 RNA；RISC，RNA 诱导沉默复合物；RNase H1，核糖核酸酶 H1；siRNA，小干扰 RNA。图片改编自：Ginsburg 等人 (2017)，基因组和精准医学基础，翻译和实施。爱思唯尔
Southgate的Cathy Hudgins社区中心
雇用后，新的动物服务官（ASO）将接受大约三个月的基础，在职培训期。此培训将包括乘车警察和动物防治人员来自邻近司法管辖区，以及在动物收容所进行的时间培训。此外，ASO将完成以下培训，以满足国家要求并发展为全面的领导者。
alpha-bicyclo-DNA骨架反义寡核苷酸
主链修饰的进步正在推动具有增强的生物稳定性和耐受性谱的核酸治疗剂的发展。我们已经开发了一种基于α异源主链糖的新型7'，5'-α-BC-DNA（ABCDNA）支架，并先前证明了寡核苷酸含有这种修饰的寡核苷酸，该修饰显示了成功的靶向外显子鞋鞋。在这里，我们显示了含有AbcDNA核苷酸的Gapmer反义寡核苷酸（ASOS）的第一个生物物理和体内基因敲低功效的初步结果，而不是使用完善的2'MoE修饰碱基。
GalNAc3 结合反义药物与相同序列 2′-O-甲氧乙基修饰反义药物的安全性和耐受性比较：来自 1 期临床试验数据综合评估的结果
三天线 N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc 3 ) 簇已证明受体介导的配体结合反义药物摄取的效用，这些药物靶向肝细胞表达的 RNA。GalNAc 3 结合的 2 ¢ - O - 甲氧乙基 (2 ¢ MOE) 修饰的反义寡核苷酸 (ASO) 已证明比未结合形式具有更高的效力，以支持较低剂量获得相同的药理作用。我们利用 Ionis 集成安全数据库比较了四种 GalNAc 3 结合和四种相同序列未结合的 2 ¢ MOE ASO。该评估评估了来自八项随机安慰剂对照剂量范围 1 期研究的数据，涉及 195 名健康志愿者（79 名 GalNAc 3 ASO，24 名安慰剂；71 名 ASO，21 名安慰剂）。两组 ASO 临床实验室测试中未发现异常阈值发生率的安全性信号。但是，与安慰剂相比，未结合 2 ¢ MOE ASO 组高剂量范围内的平均丙氨酸转氨酶水平显著升高。与未结合 ASO 组相比，GalNAc 3 -结合 ASO 组导致局部皮肤反应的皮下注射平均百分比低 30 倍（0.9% vs. 28.6%），未发生流感样反应（0.0% vs. 0.7%）。未结合 ASO 组中的三名受试者（4.2%）停止服药。在健康志愿者的短期临床数据比较中，GalNAc 3 -结合 2 ¢ MOE ASO 的整体安全性和耐受性特征明显改善。
有哪些不同的基因治疗方法？
RNA 疗法是使用 RNA 形式的较短遗传物质序列来治疗或预防疾病。由于 RNA 序列和大小的类型很多，会影响细胞功能，因此 RNA 疗法有很多种类型。这些类型包括 mRNA、ASO、miRNA、核糖体 RNA、siRNA 和 tRNA。这些疗法通常涉及基因沉默，即沉默基因以阻止其产生有毒蛋白质。这些类型的疗法通常需要重复给药，因为它们不会永久改变我们的任何 DNA。
第 13 空中支援行动中队堡垒......
欢迎来到科罗拉多州卡森堡的第 13 空中支援作战中队 (ASOS)“枪手”。我知道您对新部队和科罗拉多斯普林斯地区有很多疑问，所以让我告诉您一些情况。第 13 空中支援作战中队为陆军第 4 步兵师提供支持，该师由四个旅战斗队组成。我们的中队在全球范围内部署联合终端攻击控制员、空中联络官、情报、监视和侦察联络官和支援专家，以支持我们国家最重要的国家安全目标。我们还参加在加利福尼亚州欧文堡的国家训练中心和路易斯安那州波尔克堡的联合战备训练中心举行的陆军演习。科罗拉多斯普林斯拥有独特的气候和各种各样的活动。温度范围从夏季的 90 多度到冬季的零度以下和下雪，但通常相当温和宜人。我们位于夏延山和派克峰的山脚下，两者都是科罗拉多州“前山脉”的一部分，非常适合徒步旅行、登山和露营。美国一些最好的滑雪胜地距离这里只有几个小时的车程，夏季还有几个湖泊和水库可供钓鱼和划船。这里还有娱乐场所，有剧院、餐馆、购物中心和夜总会。丹佛距离这里仅一个多小时的车程。要了解我们的使命和我的指挥官对 13 日的愿景，请查看以下内容：