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抑制氨基酸转运蛋白B0AT1（SLC6A19）的分子基础 基于DNA的福克罗诺探针，用于单次单独... 反馈驱动的IoT微流体，电生理学和脑器官研究成像平台 使用支柱/ ... div>的大脑器官的动态培养 通过分析孟加拉国旅行者的密集微生物时间序列数据预测的人类肠道细菌之间的生态关系 表征铜绿假单胞菌中群体传感的天然产物抑制剂揭示了Ortho-Vanillin对RHR的竞争性抑制 原发性鼻病毒感染重新布线组织尺度记忆响应
1 Broer，S。＆Gauthier-Coles，G。哺乳动物细胞中的氨基酸稳态，重点是氨基酸转运。J Nutr 152，16-28（2022）。https://doi.org:10.1093/jn/nxab342 2 Blau，N.，Duran，M.，Gibson，K。M.＆Dionisi-Vici，C。遗传代谢疾病的诊断，治疗和随访的医生指南。3-141（Springer-Verlag，2014年）。 3 Holecek，M。为什么饥饿和糖尿病中分支链氨基酸会增加？ 营养12（2020）。 https://doi.org:10.3390/nu12103087 4 White，P。J.等。 胰岛素作用，2型糖尿病和分支链氨基酸：一条双向街道。 mol Metab，101261（2021）。 https://doi.org:10.1016/j.molmet.2021.101261 5 Palacin，M。＆Broer，S。在医师的诊断，治疗和随访的医师指南中（B.Thorn，M。Duran，M。Duran，K.M.M.M. Gibson和C. Dionisi-Vici）85-99（Springer-Verlag，2014年）。 6 Seow，H。F.等。 hartnup疾病是由编码中性氨基酸转运蛋白SLC6A19的基因突变引起的。 nat Genet 36，1003-1007（2004）。 https://doi.org:10.1038/ng1406 7 Belanger，A。M.等。 抑制中性氨基酸转运以治疗苯酮尿症。 JCI Insight 3（2018）。 https://doi.org:10.1172/jci.insight.121762 8 Belanger，A。J.等。 在鸟氨酸经钙化酶缺乏的小鼠模型中，过量的氮和通过损失SLC6A19的存活增加。 遗传代谢疾病杂志N/A（2022）。 https://doi.org:https://doi.org/10.1002/jimd.12568 9 Jiang，Y。等。3-141（Springer-Verlag，2014年）。3 Holecek，M。为什么饥饿和糖尿病中分支链氨基酸会增加？营养12（2020）。https://doi.org:10.3390/nu12103087 4 White，P。J.等。 胰岛素作用，2型糖尿病和分支链氨基酸：一条双向街道。 mol Metab，101261（2021）。 https://doi.org:10.1016/j.molmet.2021.101261 5 Palacin，M。＆Broer，S。在医师的诊断，治疗和随访的医师指南中（B.Thorn，M。Duran，M。Duran，K.M.M.M. Gibson和C. Dionisi-Vici）85-99（Springer-Verlag，2014年）。 6 Seow，H。F.等。 hartnup疾病是由编码中性氨基酸转运蛋白SLC6A19的基因突变引起的。 nat Genet 36，1003-1007（2004）。 https://doi.org:10.1038/ng1406 7 Belanger，A。M.等。 抑制中性氨基酸转运以治疗苯酮尿症。 JCI Insight 3（2018）。 https://doi.org:10.1172/jci.insight.121762 8 Belanger，A。J.等。 在鸟氨酸经钙化酶缺乏的小鼠模型中，过量的氮和通过损失SLC6A19的存活增加。 遗传代谢疾病杂志N/A（2022）。 https://doi.org:https://doi.org/10.1002/jimd.12568 9 Jiang，Y。等。https://doi.org:10.3390/nu12103087 4 White，P。J.等。胰岛素作用，2型糖尿病和分支链氨基酸：一条双向街道。mol Metab，101261（2021）。https://doi.org:10.1016/j.molmet.2021.101261 5 Palacin，M。＆Broer，S。在医师的诊断，治疗和随访的医师指南中（B.Thorn，M。Duran，M。Duran，K.M.M.M.Gibson和C. Dionisi-Vici）85-99（Springer-Verlag，2014年）。6 Seow，H。F.等。 hartnup疾病是由编码中性氨基酸转运蛋白SLC6A19的基因突变引起的。 nat Genet 36，1003-1007（2004）。 https://doi.org:10.1038/ng1406 7 Belanger，A。M.等。 抑制中性氨基酸转运以治疗苯酮尿症。 JCI Insight 3（2018）。 https://doi.org:10.1172/jci.insight.121762 8 Belanger，A。J.等。 在鸟氨酸经钙化酶缺乏的小鼠模型中，过量的氮和通过损失SLC6A19的存活增加。 遗传代谢疾病杂志N/A（2022）。 https://doi.org:https://doi.org/10.1002/jimd.12568 9 Jiang，Y。等。6 Seow，H。F.等。hartnup疾病是由编码中性氨基酸转运蛋白SLC6A19的基因突变引起的。nat Genet 36，1003-1007（2004）。https://doi.org:10.1038/ng1406 7 Belanger，A。M.等。 抑制中性氨基酸转运以治疗苯酮尿症。 JCI Insight 3（2018）。 https://doi.org:10.1172/jci.insight.121762 8 Belanger，A。J.等。 在鸟氨酸经钙化酶缺乏的小鼠模型中，过量的氮和通过损失SLC6A19的存活增加。 遗传代谢疾病杂志N/A（2022）。 https://doi.org:https://doi.org/10.1002/jimd.12568 9 Jiang，Y。等。https://doi.org:10.1038/ng1406 7 Belanger，A。M.等。抑制中性氨基酸转运以治疗苯酮尿症。JCI Insight 3（2018）。https://doi.org:10.1172/jci.insight.121762 8 Belanger，A。J.等。 在鸟氨酸经钙化酶缺乏的小鼠模型中，过量的氮和通过损失SLC6A19的存活增加。 遗传代谢疾病杂志N/A（2022）。 https://doi.org:https://doi.org/10.1002/jimd.12568 9 Jiang，Y。等。https://doi.org:10.1172/jci.insight.121762 8 Belanger，A。J.等。在鸟氨酸经钙化酶缺乏的小鼠模型中，过量的氮和通过损失SLC6A19的存活增加。遗传代谢疾病杂志N/A（2022）。https://doi.org:https://doi.org/10.1002/jimd.12568 9 Jiang，Y。等。https://doi.org:https://doi.org/10.1002/jimd.12568 9 Jiang，Y。等。缺乏中性氨基酸转运蛋白B（0）AT1（SLC6A19）的小鼠的FGF21和GLP-1水平升高并改善了血糖控制。MOL METAB 4，406-417（2015）。 https://doi.org:10.1016/j.molmet.2015.02.003 10 Yadav，A。等。 新型化学支架抑制中性氨基酸转运蛋白B（0）AT1（SLC6A19），这是治疗代谢疾病的潜在靶标。 前药11，140（2020）。 https://doi.org:10.3389/fphar.2020.00140MOL METAB 4，406-417（2015）。https://doi.org:10.1016/j.molmet.2015.02.003 10 Yadav，A。等。 新型化学支架抑制中性氨基酸转运蛋白B（0）AT1（SLC6A19），这是治疗代谢疾病的潜在靶标。 前药11，140（2020）。 https://doi.org:10.3389/fphar.2020.00140https://doi.org:10.1016/j.molmet.2015.02.003 10 Yadav，A。等。新型化学支架抑制中性氨基酸转运蛋白B（0）AT1（SLC6A19），这是治疗代谢疾病的潜在靶标。前药11，140（2020）。https://doi.org:10.3389/fphar.2020.00140https://doi.org:10.3389/fphar.2020.00140
肺部纤维化的肺细胞移植
特发性肺纤维化是死亡的主要原因，几乎没有治疗选择。在这里，我们证明了使用整个肺部的单细胞悬浮液在两个不同的小鼠系统中的单细胞悬浮液来证明成人肺细胞移植的肺纤维化：Bleyomycin治疗和缺乏端粒重复结合因子1在肺泡2型中缺乏端粒重复结合因子1（SPC-CRE TRF1 TRF1 FL/FL/FL）的小鼠，Spontane，Spontane，Spontane，Spontane。在这两种模型中，纤维化的进展与宿主肺祖细胞的水平降低有关，与我们先前的研究相比，可以植入DO-or-Ocenitors而没有任何其他条件。转移两个月后，植入的祖细胞膨胀，形成了包括AT1和AT2肺泡细胞的许多供体衍生的斑块，以及供体衍生的间质和内皮细胞。这种肺嵌合与纤维化的衰减有关，如组织学，生化，通过计算机断层扫描成像和肺功能测量所证明的。我们的研究为使用肺部细胞移植治疗肺纤维化提供了有力的理由。
1950 年陆军组织法
t() 是 t ::1 })。li s l1 <:.l.tl .. r1 c ~ · ,-\,.J) <1 s 如果； 1 ~ >1 · a r i.f~ .l1 是 l1 c: 1 t li e }) ( :.没有 t~· \r( ~3 ·wj _: lJ .<~( ) i1 w •• t r ·ir1 ttl .f ~ t() t l1 e t. ....ffic 即。r.1 cv· <> f tl1( ~ "' ;\ i· 11 ·1 y".f. ~ l 11~t 11 ( : ~ 1 · <:~ 1 · 1 l 1c.l r1ci r1g ·t l1e ~ ...._，ff。他的能力的体现，tl1e .1 \c .t.c lo e.s n.o·t i)1 ·es c1· : i..J:>e · ·t l1 e ·f· l ·1 r~ · c ·t · ·1 ) n -.c· .. ~ ·i· } · ~ ..... ti · e.=> ,..l {}' t l·1' .. , <.)·f ·t··l 1 - i. ]·· }_ " } ., ; • · l·· 1 .. , .., 1·1 ,-- l· 1 f::.... T 11 e 1'> a - i <' .t 。。( ~ .（二。）.I.t..lt...~.: .. J ...:....;::- 。。。 ‘t..'..1,:.~ .J.'<。•• ~ · -' • ( .4.\ .... .. ::: .. ;:,.。.. (.~.. <.••
玻璃裂缝相位模型中的挑战
本文研究了模拟玻璃骨折中相位模型的挑战和潜力。相位场方法是断裂建模的变分方法，将裂纹视为扩散的界面，从而消除了对显式裂纹跟踪的需求。这项研究探索了其对玻璃的应用，玻璃具有独特的裂缝特性，由于其无定形结构和脆性。我们使用ABAQUS实施了AT1相位模型，并针对各种实验设置进行了验证，包括微型计算机和微柱测试，L形样品以及动态的拉伸裂缝场景。结果表明，与实验观察结果有很强的比对，可以准确捕获复杂的裂纹模式和动态断裂行为。关键参数（例如临界能量释放速率和内部长度尺度）显示出显着影响断裂模拟结果。虽然相位方法在推进玻璃断裂力学方面表现出希望，但挑战仍然存在于参数敏感性和整合更复杂的材料模型中。本研究强调了该方法的当前功能，并指出了未来的研究方向，以提高其在玻璃断裂模拟中的适用性和效率。
LeasePlan 2021 年年度报告
3.截至 2021 年 12 月 31 日 4.基础 RoE 基于过去 12 个月的基础净业绩和权益（不包括额外的一级资本工具）。包括 AT1，2021 年的 RoE 为 16.6%，2020 年的 RoE 为 9.9%。5.服务车队总数，根据 LeasePlan 业务的剥离进行调整：澳大利亚和新西兰 6.LT 高级评级、惠誉（稳定）、穆迪（正面）、标普（观察正面）7.右侧显示的三个非财务指标由我们的外部审计师提供有限保证 8.定义符合从车辆订单到交付的行业惯例，具体而言：纯电动汽车和插电式混合动力汽车（欧盟 22 国的乘用车，不包括轻型商用车、踏板车和卡车）的运营租赁交付（激活）。9.数据包括乘用车 (PV) 和轻型商用车 (LCV)。报告的数据基于车辆测试（WLTP 或 NEDC，取决于入学时间）。此 KPI 已获得我们外部审计师的有限保证。10.组织 A、B 和 C 层的 KPI，由我们签署的《人才至上宪章》定义。此 KPI 已获得我们外部审计师的有限保证。11.另请参阅第 41 页和第 45 页
利用下一代肺泡 2 型类器官平台模拟肺腺癌的多种遗传亚型
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。肺腺癌 (LUAD) 是最常见的组织学亚型，占所有病例的 40%。虽然现有的基因工程小鼠模型 (GEMM) 重现了人类 LUAD 的组织学进展和转录进化，但它们耗时且技术要求高。相比之下，细胞系移植模型快速灵活，但这些模型无法捕捉疾病进展的全部范围。类器官技术提供了一种创建下一代癌症模型的方法，该模型整合了自体系统和基于移植的系统的最有利特征。然而，目前缺乏强大而可靠的 LUAD 类器官平台。在这里，我们描述了在类器官培养中持续扩增小鼠肺泡 2 型 (AT2) 细胞（LUAD 的主要起源细胞）的优化条件。这些类器官表现出 AT2 细胞的典型特征，包括标记基因表达、层状体的存在以及分化为 AT1 谱系的能力。我们利用该系统开发了灵活且多功能的免疫功能正常的类器官模型，用于 KRAS 、 BRAF 和 ALK 突变型 LUAD。值得注意的是，类器官肿瘤表现出广泛的负担和完全渗透性，并且在组织病理学上与原发肿瘤没有区别。总之，该类器官平台是一个功能强大、用途广泛的新型 LUAD 研究模型系统。
新闻稿
在年度监管审查和评估程序 (SREP) 中，欧洲中央银行确定了 2025 年德国商业银行集团的银行特定资本要求。第二支柱 (P2R) 的额外自有资金要求保持不变，仍为总资本的 2.25%，其中至少 1.27% 必须由普通股一级资本 (CET1) 覆盖。自 2025 年 1 月 1 日起，SREP 决定将取代之前的 SREP 决定。截至 2024 年 9 月 30 日，在应用新的 SREP 决定时，德国商业银行集团层面的预计 CET1 要求相当于风险加权资产 (MDA 阈值) 的 10.31%。该要求包括 4.5% 的最低 CET1 要求、1.27% 的 P2R、2.5% 的资本防护缓冲、1.25% 的其他系统重要性机构的资本缓冲、目前为 0.66% 的逆周期资本缓冲、目前为 0.1% 的部门系统性风险缓冲和当时 0.04% 的 AT1 缺口。此外，去年推出的维持额外自有资金的杠杆率要求（第二支柱对过度杠杆风险的要求 - P2R-LR）保持不变，仍为 0.1%。由此产生的 3.1% 的杠杆率要求由截至 2024 年 9 月的 4.4% 的杠杆率满足。“截至 2024 年 9 月，我们的 CET1 比率为 14.82%，远高于 MDA 阈值。 “这为我们提供了充足的缓冲，让我们能够继续向股东返还资本，并按计划在未来几年增加资本回报，”德国商业银行首席执行官 Bettina Orlopp 表示。作为 2027 年前战略计划的一部分，德国商业银行的目标是将 CET1 比率提高到 13.5%。
摘要书
9：00–10：30全体会议（室IV，椅子G. A.d'Inverno）Gabriella Puppo会议开幕stefano berrone变异物理学知情的神经网络：正交规则，测试功能和“后验”错误估计10：30-11：00咖啡休息11：00–13：00-13：00-13：00早上会话Pers Federico Nudo [L]通过模拟 - chebyshev点垄断Grazia Gargano是一种多因素方法，用于在转录组数据11：00–13：00早上会话中识别差异表达基因 order re- duction Veronica Tora Mathematical models on graphs in Alzheimer's brain 13:00–15:00 Lunch Time 15:00–18:00 Afternoon Sessions (room IV, Chair A. Kushova) Piero Deidda The Joint Spectral Radius of Neural Networks Eleonora Maggiorelli An high order AT1 phase-field model for brittle fracture Lorenzo Zambon [MS] Hierarchical Forecasting (part I) Break Lorenzo Zambon [MS] Hierarchical Forecasting (part II) 15:00–18:00 Afternoon Sessions (room V, Chair G. Auricchio) Laura Girometti A non-convex optimization strategy applied to signal decomposi- tion Andrea Perchiazzo Pricing European Options using the Gauss-Laguerre quadrature: Application到复合Carma（P，Q）-Hawkes模型Federico Nudo，Salah Eddargani
血浆血管紧张素 - 转化酶2（ACE2）是...
摘要引言ACE将血管紧张素I（ANG I）切割到血管紧张素II（ANG II）通过ANG II型1（AT1）受体诱导血管收缩，而ACE2将ANG II裂解至ANG（1-7），从而通过在MAS受体上作用于MAS受体。在糖尿病性肾脏疾病（DKD）中，尚不清楚血浆或尿液ACE2水平是否预测肾脏结局。在777名糖尿病参与者中的研究设计和方法中，研究了糖尿病性肾病研究的连续和快速进展，研究了296例随后进行9年的患者。ELISA测量等离子体和尿ACE2水平。主要终点是估计肾小球滤过率（EGFR）降低至少30％的复合物，或血液透析或腹膜透析的启动至少30％。次要终点从基线到1年增加了30％或白蛋白与RICEATININE的比率下降30％。结果，在血浆ACE2最低的第1组中，肾复合结果的累积发生率显着更高（P = 0.040）。第2组中性和最高三位数与根据年龄和性别调整的粗cox回归模型中的更好的肾脏结局有关（HR 0.56，95％CI 0.31至0.99至0.99，p = 0.047）。等离子体ACE2水平在调整年龄，性别，收缩压，血压素A1C和EGFR后，ACR（OR 1.46，1.46，95％CI 1.044至2.035，p = 0.027）降低了30％（1.46，95％CI 1.044至2.035，p = 0.027）显着相关。试用注册号UMIN000011525。结论DKD中较高的基线血浆ACE2水平具有保护性的蛋白尿发展和发展，并且与较少的肾脏终点相关，这表明血浆ACE2可以用作DKD的预后标记。
降低 corin 和 ANP 活性水平会加速心力衰竭和心脏纤维化的发展
尽管有最好的治疗方法，射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 仍然是全世界发病和死亡的主要原因之一 (1)。扩张型心肌病 (DCM) 是 HFrEF 的主要原因之一 (2)。DCM 的特征是进行性心脏扩大，rEF 是由遗传、缺血和其他疾病引起的 (3)。交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 和利钠肽系统的神经体液失衡与 HFrEF 中的适应不良的心脏重塑有关 (4-8)。Corin 是一种心脏 II 型跨膜蛋白酶，在心肌细胞分泌 pro-ANP 期间，它通过蛋白水解酶裂解将 pro-ANP 激活为具有生物活性的 ANP (9-12)。通过产生具有生物活性的 ANP，corin 似乎可以减缓 DCM 向 HFrEF 和死亡的进展，这使其成为 HF 管理中一个有吸引力的治疗目标（13 – 23）。许多研究报告称，有症状的 HFrEF 患者的循环和心脏 corin 水平降低（14、15、24 – 31）。具有生物活性的 corin-ANP 轴阻止了收缩/舒张功能障碍、低心输出量、肺和/或全身液体潴留（水肿）、呼吸困难和血液 HF 生物标志物（ANP 和 B 型利钠肽，BNP）升高的发展（15 – 18、23、30、31）。临床前研究表明，具有生物活性的 corin-ANP 轴也能减缓慢性不良纤维化心室重塑（心脏纤维化、胶原 I/III 纤维弥漫性积聚）的发展（17、19、20、22）。尽管促纤维化血管紧张素 II (Ang II)-AT1 轴阻断在 HFrEF 逆向重塑中的保护作用已被广泛接受，但 corin-ANP 轴在预防纤维化方面的治疗潜力却较少受到重视。在此，我们介绍并讨论了临床前和临床证据，支持有针对性地恢复 corin-ANP 轴的生物活性是 DCM-HFrEF 中一种有价值的抗纤维化治疗策略。