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遗传性皮肤病的细胞和基因联合治疗
细胞疗法是一种将干细胞移植到药物产品（ATMP）中的疗法，既可以原封不动地移植到细胞疗法中，也可以通过之前对其基因组进行修改（基因疗法）来移植。许多基于干细胞的细胞和基因疗法已经进入临床试验，涵盖了广泛的疾病，但只有少数获得了政府批准和注册，例如 Holoclar（Pellegrini 等人，2018 年）和 Strimvelis（Aiuti 等人，2017 年）。因此，细胞和基因联合治疗正成为再生医学的核心资产，其目的是替换、设计或再生无法挽回的受损人体组织或器官，从而恢复其正常功能。在可能受益于这种组合的组织中，皮肤是最具吸引力的组织之一，原因有几个。表皮角质形成细胞可以通过普通的皮肤活检轻松收集（Rheinwald 和 Green，1975 年）。角质形成细胞培养物含有特征明确的干细胞，被定义为全克隆（Barrandon 和 Green 1987；Hirsch 等人 2017），长期以来一直被安全地用于在大面积全层皮肤烧伤中永久再生功能性表皮以挽救生命（Gallico 等人 1984；Pellegrini 等人 1999b；Ronfard 等人 2000；De Luca 等人 2006）。与造血系统一样，与更复杂的组织或器官不同，因此表皮培养物可以临床转化为临床环境。移植的培养表皮可以在患者的一生中轻松监测，如果发生任何不良事件，可以随时移除。最后，已经获得了关于成功和安全地使用转基因表皮培养物修复人类表皮以治疗特定遗传皮肤病——大疱性表皮松解症 (EB) 的确凿原理证据 (Mavilio 等人 2006 年；De Rosa 等人 2014 年；Siprashvili 等人 2016 年；Bauer 等人 2017 年；Hirsch 等人 2017 年)。多种严重的单基因皮肤病的鉴定（Tadini 等人，2015 年）使表皮成为细胞和基因联合治疗方法平台的有吸引力的候选对象，这可能会成为临床现实，这一目标已经通过转基因造血干细胞用于遗传免疫缺陷的基因治疗和 CAR-T 细胞（嵌合抗原受体-基因工程 T 细胞）用于 B 细胞的免疫治疗实现。
弗朗西斯科·马丁·莫利纳
Martin 博士是 GENYO 基因和细胞治疗小组的首席研究员。在过去的 25 年里，该公司的活动一直集中在开发新的、更有效、更安全的基因转移系统，用于治疗癌症和罕见疾病的先进疗法。他于1995年至1997年在英国癌症研究所（ICR）工作，随后于1997年至2002年在英国伦敦温德耶医学科学院（UCL）工作，专注于逆转录病毒载体的开发，用于制定癌症免疫治疗策略。 2002 年，他作为 Ramón y Cajal 员工在 IPB López Neyra (CSIC) 建立了自己的细胞和基因治疗 (CGT) 研究小组，并从 2009 年起在 GENYO 工作。他自 2019 年起担任西班牙基因和细胞治疗协会董事会秘书，自 2012 年起担任格拉纳达大学生物医学博士课程和免疫学硕士学术委员会成员。马丁博士在国际期刊上发表了 84 多篇科学文章，包括《自然生物技术》、《分子生物学杂志》、《生化科学趋势》、《EMBO 杂志》、《干细胞》、《分子治疗》、《病毒学杂志》、《免疫学杂志》、《关节炎与风湿病》、《病毒学杂志》、《白血病》、《干细胞转化医学》、《控释杂志》等。他的文章被引用超过2020次，H指数=27。他已经获得了13项与基因细胞治疗和免疫治疗相关的专利。基于其中几项专利，他在 2016 年创立了 LentiStem Biotech，这是一家衍生公司，其目标是优化用于治疗罕见疾病和癌症的基因治疗工具。近年来，他的团队一直致力于改进生产用于治疗 Wiskott-Aldrich 综合征、庞贝病和癌症的先进治疗药物 (ATMP) 所需的工具。为此，它专注于两种基因改造系统：1）慢病毒载体是目前在活跃分裂细胞中实现稳定基因改造的最有效和最安全的工具；2）基因组编辑工具（ZFN、CRISPR/Cas、TALEN）是未来高效、无风险基因治疗的技术。