细胞外ATP和腺苷是调节大脑中大量神经元功能的神经调节剂。神经元活性和脑损伤(例如缺血性和创伤性损伤)上调了这些神经调节剂,这些神经调节剂通过激活嘌呤能受体发挥作用。此外,细胞外ATP/腺苷信号传导在神经系统疾病的发病机理中起关键作用。实际上,大脑中的每种细胞类型都有助于ATP/腺苷的升高,并且已经提出了这种增加的各种机制。细胞外腺苷被认为主要是通过细胞外ATP降解而产生的。但是,腺苷也从大脑中的神经元和神经胶质中释放出来。因此,在生理和病理生理条件下的细胞外ATP/腺苷调节可能比以前想象的要复杂得多。为了阐明调节细胞外ATP/腺苷水平的复杂机制,需要评估其时空动力学的准确方法。已经开发了几种有关获取细胞外ATP/腺苷(包括荧光传感器)的时空信息的新技术,并已开始揭示ATP/ ATP/腺苷释放,吸收和降解的机制。在这里,我们回顾了分析细胞外ATP/腺苷动力学的方法,以及有关大脑中ATP/腺苷时空动力学的当前知识状态。我们关注神经元和神经胶质的机制,以合作产生ATP/腺苷的活性依赖性增加及其在大脑中的生理和病理生理学意义。
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使用三种不同模型的黑色素瘤细胞系(CKIT,BRAF或NRA中的突变)实验。与其敏感的对应物相比,我们的发现始终显示出对靶向疗法的耐药性,分别获得靶向疗法的抗性,分别获得了对靶向疗法的耐药性。在mRNA和蛋白质水平上都观察到了这种增加(图2B,C)。此外,发现在Na+/K+-ATPaseαPUMP的同工型中,ATP1A1在敏感和耐药的MM074和HBL细胞系中均具有最高表达,并比较了四个同工型(ATP1A1-4)(ATP1A1-4)(图2D)。值得注意的是,MM161和MM161-R细胞系也表现出高水平的ATP1A3表达。这些结果提供了进一步的证据
1-2. 作战环境 (OE) 的性质要求维护系统必须功能强大、灵活、反应迅速,并专注于快速将系统恢复到运行状态,并且尽可能接近故障点或损坏点。这一要求意味着维护能力必须位于战场前沿。维护资产应在战术情况允许的范围内尽可能向前移动,以便尽快将无法操作和损坏的设备返回战场。尽可能向前移动的维护是作战成功的一个关键战斗倍增器。这种成功取决于设备能够多快恢复到完全可执行任务的状态,或恢复到允许完成任务的状态。完全可执行任务是一种物资状况,表明系统和设备是安全的,并且所有任务必需的子系统都已安装并按照适用的陆军条例运行。完全具备任务能力的车辆或系统不存在技术手册/电子技术手册 XX–10 和 XX–20 系列预防性维护检查和服务表和 AR 385-10 条款中“未完全具备任务能力准备就绪”栏中列出的故障,这些故障适用于 AR 700-138 要求的车辆和/或系统或其子系统。术语“准备就绪”和/或“可用”和“完全具备任务能力”指的是同一种状态:设备已准备就绪并能够执行其战斗任务(参见 AR 750-1)。设备必须安全执行所有战术和战斗任务,并且不会危及操作员或机组人员的生命。维护人员在完成这项工作的同时,还要确保最大限度地保证设备——
摘要尽管在治疗转移性黑色素瘤方面取得了进步,但许多患者对靶向疗法表现出抗性。我们的研究重点是ATP1A1,这是一种与癌症发展相关的钠泵亚基。我们旨在评估黑色素瘤患者的ATP1A1预后价值,并检查其配体Bufalin,体外和体内黑色素瘤细胞系的影响。高ATP1A1表达(IHC)与黑色素瘤患者的总体存活率降低相关。 对BRAF抑制剂的抗性与患者活检(IHC,QPCR)和细胞系(Western blot,QPCR)的ATP1A1水平升高有关。 此外,基于癌症基因组图集(TCGA)数据库和Verfaillie增殖基因签名分析的数据,高的ATP1A1 mRNA表达与分化/色素沉着标记正相关。 bufalin在小窝(接近连接测定法)中特异性靶向ATP1A1,并影响SRC磷酸化(Western blot),从而破坏了多个信号通路(磷酸激酶阵列)。 在体外,Bufalin在ATP1A1(siRNA实验)上作用于ATP1A1(siRNA实验),并在体内使用裸小鼠异种移植模型通过连续的Bufalin通过渗透泵递送,从而诱导黑色素瘤细胞系凋亡。 总而言之,我们的研究表明,ATP1A1可以作为患者生存的预后标志物,也可以作为对BRAF抑制剂治疗的反应的预性标记。 通过靶向ATP1A1,Bufalin抑制细胞增殖,体外诱导凋亡,并有效抑制小鼠的肿瘤发育。高ATP1A1表达(IHC)与黑色素瘤患者的总体存活率降低相关。对BRAF抑制剂的抗性与患者活检(IHC,QPCR)和细胞系(Western blot,QPCR)的ATP1A1水平升高有关。此外,基于癌症基因组图集(TCGA)数据库和Verfaillie增殖基因签名分析的数据,高的ATP1A1 mRNA表达与分化/色素沉着标记正相关。bufalin在小窝(接近连接测定法)中特异性靶向ATP1A1,并影响SRC磷酸化(Western blot),从而破坏了多个信号通路(磷酸激酶阵列)。在体外,Bufalin在ATP1A1(siRNA实验)上作用于ATP1A1(siRNA实验),并在体内使用裸小鼠异种移植模型通过连续的Bufalin通过渗透泵递送,从而诱导黑色素瘤细胞系凋亡。总而言之,我们的研究表明,ATP1A1可以作为患者生存的预后标志物,也可以作为对BRAF抑制剂治疗的反应的预性标记。通过靶向ATP1A1,Bufalin抑制细胞增殖,体外诱导凋亡,并有效抑制小鼠的肿瘤发育。因此,我们的发现强烈支持ATP1A1作为一个有前途的治疗靶标,Bufalin是破坏其肿瘤促进活性的潜在药物。
1. 生物学程序和数据 细菌菌株和培养基 S3 生长抑制剂量反应试验 S3 细胞内 ATP 水平的量化 S4 脓肿分枝杆菌亚种倒置膜囊泡的制备 S4 ATP 合成试验以确定脓肿分枝杆菌 IMV 的 ATP 形成 S4 棋盘滴定试验 S5 细菌杀灭试验 S6 亚甲蓝试验 S6 生物膜测试 S7 巨噬细胞实验 S7 斑马鱼感染实验 S8 斑马鱼护理和道德声明 S9 显微镜和图像分析 S9 2. 计算程序和数据
ATPS Mission:通过加强非洲的STI知识产生,传播和使用的能力来提高科学,技术和创新(STI)系统研究,政策和实践的质量
缩写:ADPKD,常染色体显性多囊肾病;BB-FCF,亮蓝-FCF;CCD,皮质集合管;COX-2,环氧合酶-2;CX30,连接蛋白-30;CX30.3,连接蛋白-30.3;CX37,连接蛋白-37;DCPIB,4-(2-丁基-6,7-二氯-2-环戊基-茚满-1-酮-5-基)氧代丁酸;DCT,远曲小管;DTT,二硫苏糖醇;ENaC,上皮钠通道;GFR,肾小球滤过率;Gjb4 -/-,Gjb4 敲除;IMCD,内髓集合管;LRRC8,含 8 个富亮氨酸重复序列;Na +,钠;PBS,磷酸盐缓冲溶液; PC1,多囊蛋白-1;PC2,多囊蛋白-2;Pkd1 -/-,Pkd1 敲除;SDS,十二烷基硫酸钠;sgRNA,单向导 RNA;TBS,三羟甲基氨基甲烷缓冲溶液;TGF,管球反馈;UDP,尿苷二磷酸;VNUT,囊泡核苷酸转运蛋白;VRAC,容量调节阴离子通道;WT,野生型。
ATP 3-04.16 详细说明了非规定性的机场运营程序,这些程序支持整个军事行动范围内的航空。虽然它包含了航空部队指挥官和飞行员的技术,但该手册主要供航空旅、机场作战营 (AOB) 和设施机场管理团队的机场管理部门内工作的航空人员使用。本手册概述了机场管理组织,并分为三部分,介绍了支持机场应急行动、航空部队行动和设施驻军行动的技术。战区机场作战组 (TAOG)、AOB、航空部队计划和运营人员以及设施机场管理行动的服务。它解释了建立和运营机场所必需的人员资格、职责和责任。它还提供了在战区 (TO) 内或国土安全行动期间规划和运营机场时有关机场设计、安全和支持要求的信息。本手册的第二部分介绍了设施机场管理结构、职责、服务和安全要求。
ATP 3-04.16 详细说明了非规定性的机场运营程序,这些程序支持整个军事行动范围内的航空。虽然它包含了航空部队指挥官和飞行员的技术,但该手册主要供航空旅、机场作战营 (AOB) 和设施机场管理团队的机场管理部门内工作的航空人员使用。本手册概述了机场管理组织,并分为三部分,介绍了支持机场应急行动、航空部队行动和设施驻军行动的技术。战区机场作战组 (TAOG)、AOB、航空部队计划和运营人员以及设施机场管理行动的服务。它解释了建立和运营机场所必需的人员资格、职责和责任。它还提供了在战区 (TO) 内或国土安全行动期间规划和运营机场时有关机场设计、安全和支持要求的信息。本手册的第二部分介绍了设施机场管理结构、职责、服务和安全要求。