A. 控制部件 • 多功能控制 • 开关 • 音量控制 • 自动静噪消除了飞行员对连续监控静噪调整的响应。静噪阈值自动调整以打开可读信号。拉起 SQ 开关打开静噪以测试 COMM 接收器灵敏度和监听极弱信号。 • 液晶显示屏 • 带有 15 个键的键盘,用于功能、频率输入 B. 电子设备 • 变容二极管调谐滤波器消除了使用机械调谐轴和机制的需要。 • 晶体管发射器提供 4 瓦最小输出功率和优于电子管设计的长期可靠性。 • 数字频率合成器利用最先进的集成电路来替换除 1 个以外所有的晶体。 • 晶体滤波器选择性。 • 载波控制静噪,载波静噪备份功能如上所述。 • 严格的 AGC(通常为 0.5 dB,从 µV 到 100 mV)最大限度地减少音频电平变化。 C. 构造 • 模块化构造,维护简单。 • 机架安装,可从前面板拆卸。 • 防盗锁定机制。
警告:当 GPU 为飞机供电时,请勿断开外部电源。不遵守此规定可能会导致人员严重烧伤和失明,以及外部电源插座和 GPU 电源线连接器严重损坏。如果外部电源接地中性线开路,飞机的电位将高于地面,这可能会导致触碰飞机的人员触电并可能造成严重伤害。如果在触摸飞机时发现电弧,请确保所有人员远离飞机并立即联系维护人员或指挥官。
摘要:目的:癌细胞基因组不稳定性是基于脱氧核糖核酸(DNA)损伤反应和修复机制的异常激活。近年来,针对毛细血管扩张性共济失调和Rad3相关(ATR)抑制的癌症治疗引起了人们的关注。在本研究中,我们首次旨在确定ATR抑制剂Elimusertib对三阴性乳腺癌(TNBC)的抗癌作用。方法:通过水溶性四唑1(WST-1)、膜联蛋白V、细胞周期和吖啶橙/碘化丙啶染色分析Elimusertib的细胞毒性和凋亡作用。此外,还评估了Elimusertib诱导的线粒体损伤和细胞内活性氧。此外,通过蛋白质印迹分析分析了ATR-检查点激酶1(Chk1)DNA损伤反应的抑制和凋亡的诱导。结果:我们的初步研究结果表明,Elimusertib 显著降低了 MDA-MB-231 TNBC 细胞的存活率,并对 MCF-10A 细胞产生毒性(P<0.05)。Elimusertib 通过间隙期 (G0)/生长 1 期 (G1) 积累、caspase-3 活性和线粒体损伤导致细胞凋亡。此外,Elimusertib 显著抑制了基于 ATR 的 DNA 损伤反应和介导的细胞周期检查点。结论:我们的研究结果表明 Elimusertib 抑制了 TNBC 细胞中基于 ATR 的 Chk1 通路。因此,Elimusertib 抑制 ATR 可能是一种潜在的治疗策略,尤其是在肿瘤蛋白 p53 (p53) 突变型 TNBC 患者中。
IAP 独立顾问小组 JSHAO 联合部队住房咨询办公室 MQ 已婚宿舍 MHS 现代住房解决方案 MILCOM 军事通信 MOD 国防部 MAA 仪仗长 NCO 士官 NFAS 不适合服兵役 OFSTED 教育标准办公室 OC 指挥官 第一阶段基础训练 第二阶段初始职业训练 PC 排长 PS 常任参谋 PFA 个人体能评估 Pl 排 PT 体育训练 PTI 体育训练教官 QIAP 质量改进行动计划 QMSI 军需品中士教官 RCFT 新兵战斗体能测试 RRC 地区安置中心 RAP 新兵分配计划 RAPTC 皇家陆军体育训练团 RECU 现役限制性就业 RSM 团士官长 RVS 皇家志愿服务 SITREP 情况报告 SFA 军人家庭住所 SLAM 单人居住模块 SDW 士兵发展周 军士长 SHQ 中队总部 SQMS 中队军需品中士 SE 标准入伍TAFMIS 培训行政和财务管理信息系统 TC 部队指挥官 Tp 部队 TT 培训团队 UFAS 不适合服兵役 UWO 单位福利官员 VBL 基于价值观的领导力 V&S 价值观和标准
• CCNE1 -amp and FBXW7 LOF are associated with high levels of replication stress and depend on the inhibitory phosphorylation of CDK1 at Thr14 (CDK1 pT14) by PKMYT1 to prevent premature mitosis • Lunresertib (RP-6306) is a clinical stage, potent and selective oral inhibitor of PKMYT1, with single agent activity in CCNE1 -amp临床前模型
意大利国家航空安全局 (ANSV) 是根据 1999 年 2 月 25 日第 66 号立法法令成立的,根据 2010 年 10 月 20 日欧洲议会和理事会第 996/2010 号欧盟条例第 4 条的规定,被确定为意大利国家民用航空安全调查机构。ANSV 独立开展安全调查流程。每起涉及民用飞机的事故和严重不便都必须按照第 996/2010 号欧盟条例第 5 条第 1 款和第 4 款的综合规定进行安全调查。至于安全事件调查,是指一系列操作,包括收集和分析来自每个相关来源的数据,得出结论,包括确定原因和/或促成因素。此外,在适当的情况下,提出安全建议也是调查的一部分。安全事件调查的唯一目的是防止未来发生事故和不便,而不是将责任归咎于某人(欧盟条例第 996/2010 号第 1 条第 1 款)。因此,此项调查是独立进行的,与负责适当分配责任或责任的任何司法调查无关。安全事件调查根据《国际民用航空公约》附件 13(于 1944 年 12 月 7 日在芝加哥签署,并由意大利 1948 年 3 月 6 日第 616 号立法法令批准和实施,1956 年 4 月 17 日第 561 号法律批准)和欧盟条例第 996/2010 号的规定进行。每次安全调查应根据事故或严重事件的类型和严重程度,以书面报告的形式结束。报告可能包含安全建议,这些建议是纯粹出于预防目的而制定的提案。安全建议本身并不构成对事故、事件或严重事件的责任推定(第 996/2010 号欧盟条例第 17 条第 3 款)。报告保证了事故或严重事件相关人员的匿名性(第 996/2010 号欧盟条例第 16 条第 2 款)。
Exatecan 和 deruxtecan 是抗肿瘤喜树碱衍生物,正在开发中作为肿瘤靶向递送弹头,配方包括肽、脂质体、聚乙二醇 (PEG) 纳米颗粒和抗体-药物偶联物 (ADC)。在这里,我们报告了 exatecan 与临床批准的拓扑异构酶 I (TOP1) 抑制剂的分子药理学以及用于验证生物标志物和 exatecan 与 ATR 抑制剂组合的临床前模型的比较。在 TOP1 裂解复合物界面处对 exatecan 结合进行建模表明,除了喜树碱与 TOP1 残基 R364、D533 和 N722 的三种已知相互作用外,还表明与侧翼 DNA 碱基和 TOP1 残基 N352 存在两种新的分子相互作用。因此,与临床上使用的传统 TOP1 抑制剂相比,依沙替康表现出更强的 TOP1 捕获能力、更高的 DNA 损伤和细胞凋亡。我们证明了 SLFN11 表达和同源重组 (HR) 缺陷 (HRD) 作为依沙替康反应的预测生物标志物的价值。我们还表明,依沙替康与临床 ATR 抑制剂 ceralasertib (AZD6738) 协同杀死癌细胞。为了确定这种组合的转化潜力,我们测试了 CBX-12,这是一种临床开发的 pH 敏感肽-依沙替康缀合物,可选择性靶向癌细胞,目前正在进行临床试验。CBX-12 与 ceralasertib 的组合显着抑制了小鼠异种移植中的肿瘤生长。总的来说,我们的结果表明