REQUEST FOR PROPOSALS The National Organization for Rare Disorders (NORD)'s Research Grants Program Announces a research grant opportunity for one grant up to $35,000 US for Arteriovenous Malformation (AVM) DEADLINE FOR INITIAL APPLICATIONS: October 16, 2023 (11:59 pm PT) NORD, with fundraising by the Tyler James Abizeid Foundation is accepting applications for one grant, up to $35,000 US, for scientific和/或与动脉畸形(AVM)有关的临床研究。动静脉畸形(AVM)是血管异常缠结,数量和大小变化,导致动脉和静脉之间的不规则连接。AVM在大脑或脊髓中最常形成,但可能发生在身体的许多不同部位 - 动脉和静脉存在。AVM会通过改变到达神经组织的氧气量,导致周围组织中的出血,并压缩大脑或脊髓的部分,从而造成脑或脊髓的损害。在大多数情况下,AVM的人会经历很少的,如果有任何症状,直到AVM破裂。AVM症状只有在对大脑或脊髓造成了一定损害后才发生,并且严重程度从轻微的头痛到出血性中风的破坏性破裂。其他身体症状可能包括癫痫发作,头部或头部两侧的疼痛,视觉问题,肌肉无力,言语问题,运动问题和异常感觉。神经系统症状取决于病变的位置,可能包括头晕,意识丧失,记忆缺陷,混乱,幻觉或痴呆症。AVM可以在生活中早期或晚期出现。除了动静脉畸形外,其他三种类型的血管病变还会影响中枢神经系统,包括海绵状畸形,毛细血管毛细血管扩张和静脉畸形。AVM的原因尚未得到充分了解,但是在胎儿发育过程中,AVM通常是先天性和形式。已知几种类型的AVM是遗传性的,并且具有遗传基础(包括遗传性出血性毛发性(HHT)(HHT),Sturge-Weber综合征和Klippel-Trenaunay综合征)。与AVM知识发展有关的一些当前研究包括:确定患有HHT的人的大脑内部出血的危险因素;测试β受体阻滞剂以评估其对HHT的影响;为AVM开发生物标志物;识别对脑AVM形成至关重要的分子途径;并测试与抑制CCM(脑畸形)发育和出血有关的RhoA/Rock蛋白信号传导途径。
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为什么当前的 AVM 存在不足?当前的 AVM 在多个方面存在不足。首先,一些客户仅要求提供 AVM 估算,而其他客户则要求提供 AVM 报告。AVM 估算的返回值通常仅包括目标房产的 AVM 值,但可能包括误差统计(最常见的是预测标准差或 FSD),有时还包括目标的一系列可能值。这些 AVM 估算可用于估计房主在其房屋中的权益(例如,当前房屋价值减去当前贷款余额)。显然,报告包含有关目标房产的更多详细信息,以及有关最佳可比房产、目标所在街区以及(有时)目标所在地区的数据。过去 20 年来,返回给客户的这些输出一直相当标准,据我所知,交付给客户的输出没有真正的创新。
为什么当前的 AVM 存在不足?当前的 AVM 在多个方面存在不足。首先,一些客户仅要求提供 AVM 估算,而其他客户则要求提供 AVM 报告。AVM 估算的返回值通常仅包括目标房产的 AVM 值,但可能包括误差统计(最常见的是预测标准差或 FSD),有时还包括目标的一系列可能值。这些 AVM 估算可用于估计房主在其房屋中的权益(例如,当前房屋价值减去当前贷款余额)。显然,报告包含有关目标房产的更多详细信息,以及有关最佳可比房产、目标所在街区以及(有时)目标所在地区的数据。过去 20 年来,返回给客户的这些输出一直相当标准,据我所知,交付给客户的输出没有真正的创新。
目的本研究的目的是评估通过定量MR血管造影(QMRA)在未用的AVM中测量的动静脉畸形(AVM)血流与MR-DETED MIRDEDECTED微视角的关系。方法回顾了所有接受基线QMRA和梯度回声或易感性加权MRI的未破坏AVM的患者(2004-2022)。成像数据,临床病史以及AVM血管结构和流动特征被收集和评估。AVM流是根据原发性动脉进料器内部与对侧饲养者的流量差计算的。对MR图像的综述确定了微生物检查的存在。进行了描述性统计,卡方检验和二项逻辑回归的分析。单个中心的634例脑AVM患者的结果,有89例符合纳入标准(54例微出血和35例无微毛发)。Mi-Crohemorrhage的组中计算出的AVM流量明显更高(447.9±193.1 ml/min vs 287.6±235.7 ml/min,p = 0.009)。此外,静脉异常,动脉eCtasia和弥漫性nidus的存在与微毛发显着相关(p = 0.017,p = 0.041和p = 0.041)。二进制逻辑回归发现,较高的流量预测了微型射击的存在(OR 1.002,95%CI 1.000–1.004; P = 0.031)。最高的AVM流动四分位数显着预测静脉异常的存在(OR 3.840,95%CI 1.037–14.213; P = 0.044),diffuse nidus(OR 6.800,95%CI 1.766-25.181; P = 0.005)和arterial and casia(或135%)(或13.84666666666666666666666666666666-25.181; p = 0.044)(或1.905–122.584;结论这项研究代表了第一个检查QMRA上流量测量与无破碎AVM中的微型射击之间的关联。较高的AVM流动,静脉异常,动脉膨胀和弥漫性AVM Nidus与AVM微含量的较高可能性有关。AVM中存在较高的AVM流动,具有静脉异常,弥漫性Nidus和动脉外生,表明这些血管构造发现,AVM流量和微Him鼠之间可能存在相互作用。这些发现表明,较高的AVM流与微毛发风险之间存在关系。
可能出现头痛,癫痫发作和/或神经系统缺陷的客观患者(AVM)可能出现。可能会偶然发现少量案件。这些病变由于报道稀疏而尚未完全理解。在此,作者描述了迄今为止最大的系列,比较了儿童的偶然性和有症状的无破坏性AVM的表现,血管结构和管理。方法作者对1998年至2022年在加利福尼亚大学旧金山分校介绍脑AVM的患者进行了回顾性分析。纳入标准在出现时年龄≤18岁,是在产后被诊断出的血管造影未破裂的AVM。有76名未破坏AVM的儿童的结果,有66名(86.8%)出现头痛,癫痫发作和/或神经缺陷。十个AVM(13.1%)是通过无关的疾病检查(50%),颅创伤(40%)或研究研究参与(10%)的偶然发现的。与有症状的不充气AVM的患者相比,偶然未破坏的AVM的患者的平均值±SD最大直径(2.82±1.1 vs 3.98±1.52 cm,P = 0.025),更少的具有深静脉输液(20%的患者vs 61%,P = 0.036)。他们也在较早的年龄(10±5.2 vs 13.5±4岁,p = 0.043)和持续时间更长的持续时间(541±922 vs 196±448天,p = 0.005)。在观察期间,有1名患者患有反复出现的头痛并证明了AVM Nidus的生长。上次随访中消除了八个AVM(80%)。用放射外科处理的四个大于3 cm或深处的AVM大于3 cm。其他六个AVM通过重新处理处理,并接受2个接受术前栓塞。术后并发症包括切除后的2个短暂性神经缺陷和1例放射外科手术后的癫痫发育延迟发育。平均随访期为5。7±5。7年,没有任何出血发作。结论偶然发现了无破坏AVM的小儿患者。与有症状的未充气AVM相比,这些附带病变具有早期的呈现和更多的基本血管结构,在症状发育或破裂之前为AVM的自然历史提供了快照。
摘要 颅外动静脉畸形 (AVM) 被视为罕见疾病,易发生并发症,如疼痛、出血、持续生长和大量分流血液。由于高血管压力,AVM 的内皮细胞会受到机械应力。为了控制症状和病变生长,除了手术和介入放射学外,迫切需要药物治疗策略。从三名患者体内分离出 AVM 细胞,并暴露于周期性机械拉伸 24 小时。测试了沙利度胺和贝伐单抗(均为 VEGF 抑制剂)防止环状网络形成和 CD31 + 内皮 AVM 细胞增殖的能力。此外,还评估了沙利度胺和贝伐单抗对拉伸内皮 AVM 细胞的影响。在机械应力的作用下,患者 AVM 内皮细胞中的 VEGF 基因和蛋白质表达增加。沙利度胺和贝伐单抗降低了内皮 AVM 细胞增殖。贝伐单抗抑制了内皮 AVM 细胞的环状网络形成,并降低了 VEGF 基因和蛋白质表达,即使细胞受到机械应力。贝伐单抗在体外取得了良好的结果,被用于治疗三名无法切除的 AVM 患者或防止不完全切除后的再生长。在八个月的随访中,贝伐单抗控制了出血、搏动和疼痛,没有患者报告的副作用。总体而言,机械应力会增加 AVM 细胞微环境中 VEGF 的表达。单克隆 VEGF 抗体贝伐单抗可减轻这种影响,防止 AVM 内皮细胞在体外形成环状网络和增殖。贝伐单抗在 AVM 治疗中的临床应用表明,它能有效控制症状,且没有副作用。
目的脑动静脉畸形 (AVM) 的形态和血管结构特征已被广泛描述并与结果相关;然而,很少有研究对 AVM 血流进行定量分析。作者使用直接视觉分析和基于计算机的方法检查了血管造影上的脑 AVM 血流和通过时间,并将这些因素与伽玛刀放射外科治疗后的闭塞反应相关联。方法在单个机构使用 2013 年 1 月至 2019 年 12 月管理的前瞻性患者登记册进行回顾性分析:使用视觉流量测定方法分析了 71 名患者,使用基于计算机的方法分析了 38 名患者。在对两种方法进行比较和验证后,将闭塞反应与流量分析、人口统计学、血管结构和剂量数据相关联。结果 AVM 平均体积为 3.84 cm3(范围 0.64–19.8 cm3),32 个 AVM(45%)位于关键功能位置,平均边缘放射外科剂量为 18.8 Gy(范围 16–22 Gy)。27 个 AVM(38%)被归类为高流量,37 个(52%)被归类为中等流量,7 个(10%)被归类为低流量。研究期间,44 名患者(62%)完全闭塞;低流量 AVM 的平均闭塞时间为 28 个月,中等流量 AVM 的平均闭塞时间为 34 个月,高流量 AVM 的平均闭塞时间为 47 个月。预测闭塞的因素的单变量和多变量分析包括 AVM 病灶体积、年龄和流量。 5 名患者 (7%) 被确诊为不良放射效应,67 名患者 (94%) 在随访期间未出现任何功能恶化。结论 AVM 血流分析和按传输时间分类是预测闭塞概率和闭塞时间的有用指标。作者认为,更定量地了解血流有助于指导立体定向放射外科治疗并设定准确的结果预期。
背景法定授权第1473(q)第1473(q)的《金融机构改革,恢复和执法法》(第XI XI)2(标题XI)2添加了与AVM有关在评估抵押贷款的房地产抵押贷款(第1125节)的新的第1125条。3第1125节中使用的“自动估值模型”一词描述了抵押贷款发起人和二级市场发行商使用的任何计算机化模型,以确定由消费者本金居住所抵押的抵押贷款的抵押价值。4此最终规则中的质量控制标准仅适用于与对抵押有关的信用决定或证券化确定(覆盖的AVM)所使用的AVM。第1125条指示这些机构颁布法规,以实施有关覆盖AVM的质量控制标准。5第1125节要求覆盖的AVM遵守旨在:(1)确保对AVMS产生的估计值的质量控制标准; (2)防止操纵数据; (3)试图避免利益冲突; (4)需要随机样品测试和审查; (5)考虑机构确定合适的任何其他此类因素。6,尽管AVM技术和数据可用性的进步有可能导致财产估值绩效的成本和较短的周转时间,但使用此类工具的机构必须采取适当的步骤来确保AVMS所产生的估值的信誉和完整性,这一点很重要。7自2010年以来与使用AVM有关的现有指南,FDIC,OCC,FRB和NCUA已为其在附录B中受监管的机构在附录B中使用AVM的监督指南,以对机构间评估和评估指南(指南)。8指南认识到,如果该机构可以证明该估值方法与安全和合理的银行业务一致,则机构可以使用各种分析方法和技术工具来开发房地产估值。该指南建议机构建立有关AVMS选择,使用和验证的政策,实践和程序,包括确保