抑制HDAC6与促炎性肿瘤微环境和抗肿瘤反应的增加有关。 在这里,我们表明高度特异性的HDAC6抑制剂AVS100(SS208)阻止了鼠和人类巨噬细胞中的M2极化,同时部分影响M1极化。 AVS100效应被观察到在M2极化条件下与M2相关基因特征的上调,CD206+和ARG1+巨噬细胞的产生阻塞。 口服AVS100在SM1黑色素瘤和CT26结肠癌模型中具有抗肿瘤作用,并提高了抗PD1治疗的疗效,从而导致黑色素瘤完全缓解并增加了结肠癌的反应。 肿瘤浸润免疫细胞的流式细胞仪和SCRNASEQ分析显示,肿瘤相关巨噬细胞中促炎/抗炎的比率增加,以及在AVS100治疗后的肿瘤内CD8效应T细胞的增加。 有趣的是,固化的小鼠没有复发,并且对随后的肿瘤挑战有抵抗力,这表明获得了抗肿瘤的T细胞免疫。 T细胞曲目分析效果因子/记忆T细胞在AVS100治疗后显示出较高数量的免疫主导T细胞克隆,表明T细胞扩张的增加。 最后,AVS100在大鼠和狗中没有表现出没有诱变性和强大的安全性,从而导致其最近的美国FDA清除了针对IA/B期临床试验的研究新药(IND)施用,旨在针对2024年上半年的本地高级或转移实体瘤的临床试验。抑制HDAC6与促炎性肿瘤微环境和抗肿瘤反应的增加有关。在这里,我们表明高度特异性的HDAC6抑制剂AVS100(SS208)阻止了鼠和人类巨噬细胞中的M2极化,同时部分影响M1极化。AVS100效应被观察到在M2极化条件下与M2相关基因特征的上调,CD206+和ARG1+巨噬细胞的产生阻塞。口服AVS100在SM1黑色素瘤和CT26结肠癌模型中具有抗肿瘤作用,并提高了抗PD1治疗的疗效,从而导致黑色素瘤完全缓解并增加了结肠癌的反应。 肿瘤浸润免疫细胞的流式细胞仪和SCRNASEQ分析显示,肿瘤相关巨噬细胞中促炎/抗炎的比率增加,以及在AVS100治疗后的肿瘤内CD8效应T细胞的增加。 有趣的是,固化的小鼠没有复发,并且对随后的肿瘤挑战有抵抗力,这表明获得了抗肿瘤的T细胞免疫。 T细胞曲目分析效果因子/记忆T细胞在AVS100治疗后显示出较高数量的免疫主导T细胞克隆,表明T细胞扩张的增加。 最后,AVS100在大鼠和狗中没有表现出没有诱变性和强大的安全性,从而导致其最近的美国FDA清除了针对IA/B期临床试验的研究新药(IND)施用,旨在针对2024年上半年的本地高级或转移实体瘤的临床试验。口服AVS100在SM1黑色素瘤和CT26结肠癌模型中具有抗肿瘤作用,并提高了抗PD1治疗的疗效,从而导致黑色素瘤完全缓解并增加了结肠癌的反应。肿瘤浸润免疫细胞的流式细胞仪和SCRNASEQ分析显示,肿瘤相关巨噬细胞中促炎/抗炎的比率增加,以及在AVS100治疗后的肿瘤内CD8效应T细胞的增加。有趣的是,固化的小鼠没有复发,并且对随后的肿瘤挑战有抵抗力,这表明获得了抗肿瘤的T细胞免疫。T细胞曲目分析效果因子/记忆T细胞在AVS100治疗后显示出较高数量的免疫主导T细胞克隆,表明T细胞扩张的增加。最后,AVS100在大鼠和狗中没有表现出没有诱变性和强大的安全性,从而导致其最近的美国FDA清除了针对IA/B期临床试验的研究新药(IND)施用,旨在针对2024年上半年的本地高级或转移实体瘤的临床试验。总的来说,我们对固体癌的靶向HDAC6的新型小分子抑制剂进行了临床前表征。AVS100作为单一药物具有抗肿瘤作用,并通过阻止免疫调节性肿瘤微环境和增加T细胞免疫力来提高免疫检查点抑制的功效。
印度国防研究与发展组织 (DRDO) 首次成功试飞了搭载多弹头独立再入飞行器 (MIRV) 技术的本土研制的烈火-5 导弹。这项名为“Divyastra 任务”的飞行试验在奥里萨邦的 Dr APJ 阿卜杜勒卡拉姆岛进行。各种遥测和雷达站跟踪和监视多弹头再入飞行器。该任务完成了设计参数。总理纳伦德拉·莫迪对参与执行这一复杂任务的 DRDO 科学家的努力表示赞赏。他在社交媒体平台 X 上的一篇帖子中表示:“我们为 DRDO 科学家参加 Divyastra 任务感到骄傲,这是搭载多弹头独立再入飞行器 (MIRV) 技术的本土研制的烈火-5 导弹的首次飞行试验。” Raksha Mantri Shri Rajnath Singh 也向科学家和整个团队表示祝贺,称这是一次非凡的成功。'
OPNAVSTAFFINST 5800.13 DNS-L 2024 年 4 月 5 日 OPNAV 工作人员指令 5800.13 来自:海军作战部长 主题:针对 OPNAV 军事人员的纪律和不良行政程序 参考:(a) VCNO WASHINGTON DC ltr 5800 Ser N09D/18 U112931,2018 年 9 月 17 日 (b) 美国军事法庭手册(2023 年版) (c) MILPERSMAN 1611-010,2019 年 10 月 30 日 1. 目的。概述职责并制定有关面临纪律处分的海军作战部长办公室 (OPNAV) 人员的处理程序。 2. 取消。本 OPNAV 参谋指令取消了海军作战部长办公室和组织手册 (OOM) 第 P3.03.303 条的全部内容 3. 范围和适用性 a. 本 OPNAVSTAFFINST 适用于 OPNAV 组织。OPNAV 组织由海军作战部长 (CNO)、海军作战副部长 (VCNO)、副 CNO、各主要办公室主任、CNO 特别助理及其各自的下属参谋组成。这些人统称为 OPNAV 主要官员 (OPO)。大多数 OPO(CNO 特别助理除外)的主要职责是 OPNAV 或 OPNAV 支援活动。b. OPNAV 主要官员包括: (1) N00:海军作战部长 (2) N09:海军副司令 (3) N00D:海军一级军士长 (MCPON) (4) N093:海军军医总监 (5) N095:海军预备役主任 (6) N097:海军牧师长/宗教部主任
OPNAVSTAFFINST 5800.11 DNS-L 2024 年 4 月 4 日 OPNAV 工作人员指令 5800.11 来自:海军作战部长 主题:行为准则 参考:(a) 5 CFR (b) DoD 5500.7-R,1993 年 8 月 30 日联合道德条例 (c) DoD 2007 年 11 月 29 日指令 5500.07 (d) VCNO 行为准则(每年更新) (e) 国防部副部长备忘录,国防部高级领导人出席 2018 年 1 月 31 日外部活动 (f) 联合参谋部备忘录,国防部高级军事领导人出席 2018 年 2 月 6 日外部活动的实施指南 (g) 首席管理官办公室备忘录,国防部高级文职领导人出席 2018 年外部活动的实施指南在 2018 年 2 月 7 日的外部活动中 1.目的。概述管理所有军事和文职人员行为标准和政府道德的规定和指示。本指示旨在补充而不是取代法律或政策所阐明的任何道德行为标准或政府道德。本指示不讨论公共财务披露申报者(OGE 278)或机密财务披露申报者(OGE 450)的要求。 2.取消。本 OPNAV 工作人员指示(OPNAVSTAFFINST)取消了海军作战部长办公室和组织手册(OOM)第 P3.01.104 条的全部内容。 3.范围和适用性 a.本 OPNAVSTAFFINST 适用于 OPNAV 组织。OPNAV 组织由海军作战部长(CNO)、海军作战副部长(VCNO)、海军作战副部长(DCNO)、主要办公室主任、CNO 特别助理及其各自的下属工作人员组成。这些个人统称为海军作战部长 (OPO)。大多数 OPO(海军作战司令部特别助理除外)的主要职责是负责海军作战部长或海军作战部长支援活动。b. 海军作战部长为:(1) N00:海军作战部长 (CNO)
009-88 收集、保存和转移 (CHT) 和机动汽油 (MOGAS) 储罐、空间和管道,包括污水或受 MOGAS 污染的储罐、空间和管道;证明
OPNAVSTAFFINST 1650.38 DNS-13 2024 年 3 月 19 日 OPNAVSTAFFINST 1650.38 来自:海军参谋长 主题:海军作战部长军事奖励委员会和奖励指南 参考:(a) SECNAVINST 1650.1J (b) SECNAV M-1650.1 1.目的。本指示设立海军作战部长 (CNO) 军事奖励委员会,并为海军作战部长办公室 (OPNAV) 内军事奖励的处理提供指导。 2.范围和适用性。本指示的规定适用于 OPNAV 工作人员中的军事和政府文职人员,他们负责发起、提交、审查或处理个人军事勋章或单位奖励,这些奖励需要 CNO 或海军参谋长 (DNS) 批准或认可。 3.背景。 CNO 军事奖励委员会针对提交给 DNS 或更高级别的具体奖励案例提供非机密、非将官军事奖励建议。本文件不涉及机密奖励流程和民事奖励处理。尽管 CNO 奖励委员会未对其进行审查,但对将官和外国人员奖励的行政处理在第 5b 小节中有详细说明。4. 奖励委员会讨论 a. 委员会权限。委员会将审查所有功绩服务勋章 (MM) 级或更高级别的奖励、所有单位奖励和战斗奖励并提出建议。海军表彰勋章 (NC) 及以下级别的非战斗奖励、建议降级为较低奖励的将官级奖励以及需要 DNS 认可或批准的外国军事人员奖励将由行政和运营总监 (DNS-1) 奖励科 (DNS-13) 审查,并仅在 DNS-1 提出建议后提交给委员会。b. 委员会组成。 CNO 军事奖励委员会将由七名成员组成,由 DNS、行政主管担任主席,并由 OPNAV 指挥总长 (OPNAV CMC) 和由 OPNAV 理事会提名并经 DNS 批准的指定 OPNAV O6 组成。指定成员将收到 DNS 的任命书并轮流任职。将有三个独立的董事会团队(董事会 #1、#2
0835-0850:VA/GI法案 0850-0905:TAP教育者 0905-0925:美国海军社区学院 0925-0935:海军学院计划 0830-1600:峰会(“职业博览会风格”) 1600-1630:细分 地点
NAVSEA 标准项目 FY-25 CH-1 项目编号:009-32 日期:2024 年 3 月 12 日 类别:II 1. 范围:1.1 标题:清洁和喷漆要求;完成 2. 参考文献: 2.1 NAVSEA 标准项目 2.2 S9086-VD-STM-010/CH-631,营运船舶的保护 - 一般规定 2.3 29 CFR 1915,船厂就业的职业安全与健康标准,子部分 C 和 Z 2.4 S9510-AB-ATM-010/(U),核动力潜艇大气控制手册 2.5 SSPC 标准 2.6 MS6310-081-015,潜艇保护 2.7 S6360-AG-MAN-010,水面舰艇外观手册 2.8 ASTM D4417,喷砂清理钢材表面轮廓现场测量的标准试验方法 2.9 NACE 国际标准 2.10 ISO 8502-3,涂装前钢材表面粉尘评估 (压力
2008(c)NTTP 3-13.3M/MCTP 3-32A,运营安全(d)SECNAVINST 3070.2A,运营安全(e)OPNAVINST 3432.1A,运营安全(f)CNICINST 3070.2,指挥官,海军设施司令部运营安全计划(g)国防部2004年4月14日第8100.02号指令,国防部全球信息网格中商业无线设备、服务和技术的使用(h)COMNAVREGEURAFSWAINST 2200.1,便携式电子设备(i)COMNAVREGEURAFSWAINST 5239.1,非机密网络的外部硬盘政策(j)海军部首席信息官2016年2月12日备忘录,海军信息技术的可接受使用(k)ALNAV 056/10, 192027Z 2010 年 8 月,基于互联网的能力指南 - 官方互联网帖子 (l) ALNAV 057/10,192031Z 2010 年 8 月,基于互联网的能力指南 - 非官方互联网帖子 (m) COMNAVREGEURAFCENTINST 3070.2B,运营安全计划
南亚美国血管外科学会(SAAV)的使命是作为南亚遗产血管外科医生的国际组织。该社会致力于改善南亚侨民的血管健康以及与美洲境内以及全世界的地区以及国家血管社会的研究金,教育,教育,合作研究,交流,交流和合作的南亚次大陆。Saavs通过指导和研究机会努力促进南亚血管外科医生的职业。该协会旨在作为医学生,学员和研究员进行网络的包容性组织,并为其研究活动提供平台。saavs致力于促进与血管疾病及其成员有关的教育,培训和研究的多样性和包容性。