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对数字经济征税：前进的道路
16 Report of Ad Hoc Group of Experts on International Cooperation in Tax Matters: Eighth Meeting, United Nations, Official Record, (Department of Economic and Social Affairs) ST/ESA/258 (New York, 1998) 4 [18] available at http://www.un.org/esa/ffd/tax/overview.htm last seen on 04/05/2022.17税务国际合作专家委员会，2006年10月30日至2006年11月3日，联合国，官方报告，第二届会议7 [26]的报告，请访问http://www.un.un.org/ga/search/search/search/view_doc.asmbol= symbol=e/c.18/c.18/c.18/2006/10 eccept：0.02222222222222222.22222222.22222222.222222.2222.2222.2222。
人类 AXIN-2 全检测试剂盒
试剂盒特异性：此检测试剂盒含有可识别 AXIN-2 上不同表位的抗体。此试剂盒检测的蛋白质对应于 UniProt ID Q9Y2T1。AXIN-2 也称为轴蛋白样蛋白 (Axil)、轴抑制蛋白 2 和 Conductin。这些抗体可识别人类来源的 AXIN-2。其他物种应根据具体情况进行测试。对照裂解物信息：阳性对照裂解物：由 SW 48 细胞制备，在含有 10% FBS 的培养基中在 T175 烧瓶中培养至汇合，并用 2.5 mL 裂解缓冲液裂解。代表性数据：使用 2 板 2 孵育方案获得的数据。将 SW 48 细胞以 40K 细胞/孔接种在 96 孔板中并孵育过夜。用指定浓度的 Tankyrase 抑制剂 (XAV-939) 处理细胞 24 小时。使用裂解缓冲液裂解细胞，然后使用相应的 SureFire Ultra 试剂盒分别测定 AXIN-2 Total 和 ERK1/2 Total。相当于约 4,000 个细胞/数据点。
通过精确的动物建模
Dickinson 1,5，Bo Yuan 1,9，Brian J. Shayota 10，6 STEPHANIE PACHTER 11，小米Hu 12，Debra Lynn Day-Salvatore 13，Laura Mackay 14，Oguz Kanca 1,4，Oguz Kanca 1,4，7 Michael F. Wangler 1,5，Lorraine 1,5，Lorraine Potocki 1,15，Jill A. hsiao-tuan 8 Chao 1,4,15,16,17,18,19，Brendan Lee 1,15，Sukyeong Lee 7,8，未诊断的疾病网络20，Baylor 9，Baylor 9 Precision Medicine Center for Precision Medicine Modical Models 21，Shinya Yamamoto 1,4,16，Hugo J.10 Bellen 1,4,16，*，Lindsay C. Burrage 1,15，*，＃，Jason D. Heaney 1,22，*，＃11
imu：评估vaxinia oncolytic病毒的桅杆试验产生更多的积极数据
■IMU在转移性晚期实体瘤中更新了其1期桅杆试验，评估了其溶瘤病毒CF33-HNIS（Vaxinia）。患有38剂升级阶段的患者（19例肿瘤内服用19剂，静脉内服用19剂，作为单一疗法或与pembrolizumab结合），31例患者（14例肿瘤内，17例，静脉内17例）是可评估的，至少在42天进行了第一次SCAN。在14例肿瘤内患者中，有15例（47％）的总注射病变缩小，三个病变完全消除了。14个中有3个具有客观反应（21％ORR），其中1个CR在胆管癌患者中，PR中有两名黑色素瘤患者（均为中剂量水平）。在17例静脉注射患者中，有9名（53％）达到了SD。接受过检查点抑制剂治疗的患者通过单一疗法和联合疗法获得了临床益处。胆管癌患者的结果以前倾向于通过增加10-20例此类患者来扩大试验。
印度批准Covaxin®在6-12岁的儿童中
•Covaxin是世界上第一个在2-18岁年龄段生成数据的Covid-19疫苗之一。•Covaxin fort批准了12-18岁的儿童。•全面灭活的SARS-COV-2疫苗（BBV152）已被证明是安全，耐受性和免疫原性在2-18岁儿童中的小儿III/III研究中的免疫原性。•中和儿童中的抗体比成年人高1.7倍。•未报告严重的不良事件。疼痛是最常见的不良事件。没有据报道的心肌炎或血凝块病例，这是灭活疫苗的预期。•Covaxin fers the剂量有2剂剂量和6个月的随访儿童表现出强大的免疫反应，表明免疫反应的持久性。数据已提交给CDSCO主题专家委员会，并将在未来几周内发布。
COVID-19 疫苗（全病毒灭活冠状病毒疫苗）、BBV152、COVAXIN®
目前有关孕妇接种的数据不足以评估疫苗的效力或妊娠期疫苗相关风险。计划对孕妇进行研究，包括妊娠子研究和妊娠登记。COVAXIN® 佐剂的唯一安全性数据来自 COVAXIN® 安全性概况，该概况未在其他获准的疫苗中使用过，且不包含孕妇数据。然而，印度有超过 120,000 名孕妇接种了这种疫苗，发现了轻微的不良事件，但尚未收集新生儿结局的数据。根据以往使用其他灭活疫苗的经验，预计疫苗对孕妇的有效性将与对同龄非孕妇的有效性相似。鉴于 COVID-19 增加了孕妇出现严重后果的风险，世卫组织建议，如果接种疫苗的好处大于潜在风险，则在孕妇中使用 COVAXIN®。为了帮助孕妇做出这一评估，应向她们提供有关妊娠期感染 COVID-19 的风险的信息（例如，包括一些孕妇感染风险增加，或患有增加其患重症风险的合并症）、在当前流行病学背景下接种疫苗的可能益处以及孕妇安全数据的当前局限性。世卫组织不建议在接种疫苗前进行妊娠检测。世卫组织不建议因接种疫苗而推迟妊娠或终止妊娠。
COVAXIN 情况说明书-V4
如果我正在服用血液稀释剂或凝血剂怎么办？正在接受稳定抗凝治疗（华法林或新型抗凝剂 [阿哌沙班或利伐沙班]）且按时进行预定的国际标准化比率 (INR) 检测且最新 INR 低于其治疗范围上限的个人可以接受肌肉注射疫苗。正在服用简单血液稀释剂（阿司匹林和/或氯吡格雷）且经疫苗接种提供者评估病情稳定的个人可以接受肌肉注射疫苗。这些人的出血可能需要更长时间才能停止，并且可能导致上臂瘀伤增加。出血性疾病患者的免疫接种与普通人群在血肿形成风险方面有所不同。应使用细针（23-25 号）为这些个体接种疫苗，然后用力按压接种部位至少 2 分钟，但不要揉搓。如有任何疑问，请咨询负责开具处方或监测个人抗凝治疗的临床医生。如果熟悉个人出血风险的医生认为通过肌肉注射疫苗是相当安全的，则出血性疾病患者可以进行肌肉注射疫苗。
MicroRNA-1246 通过靶向 AXIN2 和 GSK-3β...
背景与目的：化疗在白血病治疗中起着重要作用。化疗引起的多药耐药性 (MDR) 往往导致治疗失败和疾病复发。微小 RNA (miRNA) 已被证实是致癌作用的关键组成部分，包括肿瘤细胞的化学耐药性，但这一点尚未完全了解。在本研究中，我们旨在确定潜在的候选 miRNA miR-1246，并揭示其在白血病细胞化学耐药中的调控作用。方法：通过微阵列分析选择候选 miRNA，通过生物信息学工具筛选并通过逆转录定量聚合酶链反应 (RT-qPCR) 进行验证。检测转染 miR-1246 类似物或抑制剂后白血病细胞的化疗耐药表型，包括细胞存活率、凋亡、阿霉素 (ADM) 外排和体内致癌性，并检测是否接受 ADM 处理，以明确 miR-1246 与化疗耐药之间的关系。通过 RT-qPCR、Western blot 和双荧光素酶报告基因检测，检测相关基因的表达，探讨 miR-1246 在化疗耐药中的潜在调控机制。结果：miR-1246 在化疗耐药的白血病 K562/ADM 细胞、HL-60/RS 细胞和复发性原发性白血病细胞中的表达显著增高。 miR-1246的缺失抑制了化疗耐药白血病细胞的增殖、诱导了细胞凋亡、改变了细胞周期分布、抑制了ADM的流出，而miR-1246的过表达在化疗敏感白血病细胞中则表现出相反的作用。生物信息学预测和荧光素酶检测均表明AXIN2和糖原合酶激酶3β（GSK-3β）是白血病细胞中miR-1246的直接作用靶点。抑制miR-1246可以上调AXIN2和GSK-3β并使Wnt /β-catenin通路失活，同时抑制β-catenin的表达，并进一步影响化疗耐药白血病细胞中P糖蛋白（P-gp）的表达。结论： miR-1246 的缺失通过负向调控 AXIN2 和 GSK-3 β，使 Wnt/β-catenin 通路失活并抑制 P-gp 表达，从而减弱了 MDR 白血病细胞的化疗耐药能力，这意味着靶向 miR-1246-AXIN2/GSK-3β-Wnt/β-catenin 轴可能有利于克服复发和难治性白血病患者的化疗耐药性。
印度首个 COVID-19 疫苗——COVAXIN™，由...开发
印度首个 COVID-19 疫苗 COVAXIN™，由 Bharat Biotech 开发，获得 DCGI 批准进行 I 期和 II 期人体临床试验。Bharat Biotech 与印度医学研究理事会 (ICMR) - 国家病毒学研究所 (NIV) 合作，成功开发了印度首个 COVID-19 候选疫苗 COVAXIN™。SARS-CoV-2 毒株在浦那的 NIV 分离出来并转移到 Bharat Biotech。这种本土灭活疫苗是在位于印度海得拉巴 Genome Valley 的 Bharat Biotech BSL-3（生物安全三级）高防护设施中开发和生产的。在该公司提交了临床前研究结果证明安全性和免疫反应后，印度卫生和家庭福利部药品监督管理局 (CDSCO) 批准启动 I 期和 II 期人体临床试验。人体临床试验定于 2020 年 7 月在印度各地开始。董事长兼董事总经理 Krishna Ella 博士在宣布疫苗开发里程碑时表示：“我们很自豪地宣布 COVAXIN™，这是印度首个针对 COVID-19 的本土疫苗。与 ICMR 和 NIV 的合作对这种疫苗的开发起到了重要作用。CDSCO 的积极支持和指导使该项目获得了批准。我们的研发和制造团队不懈努力，将我们的专有技术部署到这个平台上。”通过国家监管协议的加速，该公司加快了完成全面临床前研究的目标。这些研究的结果令人鼓舞，显示出广泛的安全性和有效的免疫反应。在谈到 Bharat Biotech 的实力时，联合董事总经理 Suchitra Ella 女士说，