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胃肠道癌中AXL受体酪氨酸激酶的表达改变：有希望的治疗靶
胃肠道（GI）癌症包括所有消化道器官的癌症，通常与肥胖，缺乏运动，吸烟，饮食不佳和大量酒精消耗有关。GI癌的治疗通常涉及手术，然后进行化学疗法和/或放射线。不幸的是，对这些疗法的内在或获得性抗性强调了对其他恶性肿瘤证明的更有效的靶向疗法的需求。GI癌的侵略性特征具有不同的信号通路，这些信号通路通过AXL受体酪氨酸激酶的过表达和激活相互连接。最近已经进行了一些涉及抗AXL抗体和小分子AXL激酶抑制剂的临床前和临床研究，以测试其在包括GI癌症在内的实体瘤中的效率。因此，AXL可能是克服GI癌中标准疗法缺点的有前途的治疗靶标。
PAXLOVID 的紧急使用授权 (EUA)
OND 司/办公室 抗病毒药物司 (DAV)/传染病办公室 (OID) 专有名称 PAXLOVID 既定名称/其他 Nirmatrelvir (PF-07321332) 片剂；开发过程中使用的利托那韦片剂名称 剂量 Nirmatrelvir 150 mg 片剂 剂型/强度 利托那韦 100 mg 片剂 治疗类别 Nirmatrelvir 是一种 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 (M pro：也称为 3CL pro 或 nsp5 蛋白酶) 抑制剂，已证明对 SARS-CoV-2 有活性。利托那韦是一种 HIV-1 蛋白酶抑制剂，对 SARS-CoV-2 M pro 无效。利托那韦抑制 CYP3A 介导的尼玛瑞韦代谢，从而提高尼玛瑞韦的血浆浓度。预期用途或需求：用于 EUA（COVID-19）的轻度至中度 2019 冠状病毒病 目标人群：目前诊断为轻度至中度 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 且有发展为重度 COVID-19 高风险的儿科患者（12 岁及以上，体重至少 40 公斤），包括住院或死亡 缩写：DAV，抗病毒药物司；EUA，紧急使用授权；OID，传染病办公室；SARS-CoV-2，严重急性呼吸综合征冠状病毒 2。
现场 YAXLEY 电池存储
• 正在制定详细的电池防火安全管理计划，该计划将在项目开始运营前与相关部门达成一致。该计划确定了项目长期运营的潜在危险和相关安全机制。 • Field 将继续与国家消防局长委员会和萨福克消防和救援服务部门就我们的项目组合进行合作，包括定期的现场咨询和现场熟悉访问。我们将与消防和救援服务部门协商制定应急响应计划，以应对现场发生紧急情况。
现场 YAXLEY 电池存储
一旦投入使用，电池对当地交通的影响将微乎其微，只需偶尔上门维护即可。在建造电池时，施工交通通过施工交通管理计划进行管理。这将包括施工交通数量、车辆路线和工作时间的详细信息。与开发的所有方面一样，我们欢迎当地社区的意见，以帮助尽可能减少对当地道路的影响。
Ritonavir平板电脑（Paxlovid™）
*为辉瑞之外的网站链接提供了作为查看者的资源。这个第三方网站既不由辉瑞公司拥有也不由辉瑞公司拥有，辉瑞公司不认可，也不对网站的内容或服务负责。通过链接提供的信息仅与已知或可疑的相互作用药物有关，并且基于公共领域中的相关数据。医疗保健提供者必须行使自己的判断。药物相互作用信息的性质是，由于持续的研究和临床经验，它正在不断发展，并且经常受到解释。没有提供或暗示的临床建议，医疗保健提供者必须就合并药物的风险和好处行使自己的判断，这些判断取决于两种药物之间药代动力学相互作用以外的因素。辉瑞对任何人或实体对通过使用其他资源而直接或间接造成的索赔，损失或损害或据称是造成的索赔，损失或损害概不承担任何责任。
PAXLOVID 处方人员患者资格筛查清单工具，2024 年 9 月 12 日
o 持有州法律许可或授权开具处方的医生、高级执业注册护士和医师助理可以根据患者病史和患者健康记录来评估肾功能损害的可能性。医护人员可根据病史或检查对某些患者进行逐案评估，然后考虑为其开具血清肌酐检测或计算估算肾小球滤过率 (eGFR)。 o 持有州法律许可的药剂师必须拥有足够的信息，例如通过获取 12 个月以内的健康记录或咨询与个别患者已建立医患关系的医疗保健提供者；请参阅医疗保健提供者情况说明书。 没有已知或疑似严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）
2024; 14(7): 2656-2674. doi: 10.7150/thno.91456 研究论文 AXL 特异性单域抗体表现出诊断潜力和抗肿瘤活性
1. 比利时布鲁塞尔自由大学转化肿瘤学研究中心 (TORC)、血液学和免疫学团队 (HEIM)。2. 比利时布鲁塞尔 VIB 炎症研究中心树突状细胞生物学和癌症免疫治疗实验室。3. 比利时布鲁塞尔自由大学布鲁塞尔免疫学中心。4. 比利时布鲁塞尔自由大学分子成像和治疗实验室 (MITH)。5. 比利时根特大学医院血液学系。6. 比利时布鲁塞尔大学血液学研究中心 (TORC)、血液学和免疫学团队 (HEIM)。 7. 比利时布鲁塞尔自由大学转化肿瘤学研究中心 (TORC)、分子和细胞治疗实验室 (LMCT)。
AXL——抗 HER2 阻断的新药
HER2 是实体肿瘤（主要是乳腺癌、食道癌和胃癌）的驱动因素，它通过激活致癌信号通路（例如 PI3K 或 MAPK）发挥作用。HER2 过表达与侵袭性疾病和不良预后有关。尽管针对性的抗 HER2 疗法已改善了疗效并且是目前的标准治疗方法，但一些患者出现了耐药性，需要额外的治疗策略。几种机制（包括受体酪氨酸激酶（例如 AXL）的上调）与耐药性有关。AXL 信号传导导致癌细胞增殖、存活、迁移、侵袭和血管生成，并与不良预后相关。此外，伴有间充质表型的 AXL 过表达导致对化疗和靶向疗法的耐药性。临床前研究表明，AXL 通过与 HER2 二聚化并激活乳腺癌中的下游通路来驱动抗 HER2 耐药性和转移。此外，AXL 抑制可在体外和体内恢复对 HER2 阻断的反应。胃癌和食道癌的有限数据也支持这些证据。此外，AXL 作为 HER2 + 乳腺癌患者的预后和预测生物标志物具有很强的价值，增加了显著的转化相关性。因此，当前的研究加强了共同靶向 AXL 和 HER2 以克服耐药性的潜力，并支持在临床上使用 AXL 抑制剂。
CPL976，一种靶向AXL和PD-L1轴的创新双特异性抗体，作为潜在的新抗癌治疗。
双特异性抗体迅速成为癌症治疗中强大的治疗工具。在肿瘤疗法中使用双特异性抗体，靶向多种抗原在癌细胞上增强了治疗的特异性，提高了其有效性并降低了耐药率。这种方法可能用于靶向癌细胞的防御机理，例如免疫检查点配体的高级表达，例如PD-L1或EGFR，VEGFR和AXL等生长因子受体。最新报告揭示了癌症中PD-L1和AXL/EGFR1的表达水平之间的相关性。值得注意的是，AXL信号通路的破坏导致细胞表面上的PD-L1水平的降低。采用这种机制进入肿瘤疗法可能有助于实现对癌细胞的免疫反应增强。此外，使用双特异性抗体的使用同时靶向PD-L1和AXL引起靶标内化的内在化，以最大化受体/配体配合物（AXL/GASL/GAS6，PD-1/PD-L1）的生物学效应。
AB801 是一种高效且选择性的 AXL 激酶...
图 5. AB801 与奥沙利铂 (OXA) 和抗 PD-1 (PD-1) 联合使用可显著降低肿瘤体积，与双药 OXA + PD-1 相比，可提高存活率。C57BL/6 小鼠皮下注射 1x10 6 MC38 细胞。当肿瘤达到 ~100 mm 3 时开始治疗，每组 n=10 只小鼠。OXA 以 10 mg/kg Q7DX4 腹腔注射给药，抗 PD-1 或同种型对照以 10 mg/kg Q5D 腹腔注射给药，AB801 以 30 mg/kg BID 口服给药。A) 各治疗组的总肿瘤体积。单药 AB801 治疗未观察到肿瘤生长的显著差异。使用混合效应模型和 Dunnett 多重比较检验计算统计学显着性。三联体 vs. OXA + PD-1 的 p = 0.0118。点代表平均值 ± SEM。B) 存活率，肿瘤大于 2000 mm 3 的动物被视为已达到临床终点。显著性通过 Mantel-Cox 检验确定。三联体 vs. OXA + PD-1 的 p = 0.0419。C) 蜘蛛图显示每只动物的肿瘤体积和每次治疗的完全消退 (CR) 次数。虚线表示治疗结束。