脉冲激励技术 (IET) 用于测定含锆石的商用非耐火氧化铝-氧化锆-二氧化硅 (AZS) 材料的杨氏模量和阻尼。杨氏模量的温度依赖性在 900 °C 左右(加热过程中)急剧下降,在 1000 °C 时达到最小值,随后再次增加。随后在 1000 °C 以上急剧增加和冷却过程中的滞后现象表明,这种弹性异常与氧化锆的单斜到四方相变有关。阻尼的温度依赖性在 300-400 °C 范围内显示出明显的阻尼峰,这对氧化锆来说也是典型的,并且在 700-800 °C 以上阻尼急剧增加,这比杨氏模量急剧下降的开始温度低约 100 °C 并且没有表现出任何滞后现象。该高温阻尼峰可能受到少量晶间玻璃相的软化行为的影响。
CaV2 电压门控钙通道是钙离子的主要导管,对于突触前活性区 (AZ) 的神经递质释放必不可少。CaV2 通道是一种多聚体复合体,由一个成孔 a 1 亚基和两个辅助 b 和 a 2 d 亚基组成。虽然辅助亚基对于通道功能至关重要,但它们是否是 a 1 运输所必需的尚不清楚。使用秀丽隐杆线虫中内源性荧光蛋白标记的 CaV2 通道亚基,我们发现即使在没有 CCB-1/ b 或 UNC-36/ a 2 d 的情况下,UNC-2/ a 1 也会定位至 AZ,尽管水平较低。当 UNC-2 被操纵以被捕获在内质网 (ER) 中时,CCB-1 和 UNC-36 无法与 ER 中的 UNC-2 共定位,表明它们不与 ER 中的 UNC-2 共组装。此外,阻断 ER 相关降解不会进一步增加 ccb-1 或 unc-36 突变体中的突触前 UNC-2 通道,表明 UNC-2 水平不受 ER 调节。缺乏 C 端 AZ 蛋白相互作用位点且辅助亚基结合位点完整的 unc-2 突变体表现出持续的突触前 UNC-2 定位和非突触轴突区域的 UNC-2 通道显著增加,强调了辅助亚基对 UNC-2 降解的保护作用。在没有 UNC-2 的情况下,突触前 CCB-1 和 UNC-36 会大大减少到几乎无法检测到的水平,表明 UNC-2 是 CCB-1 和 UNC-36 突触前定位所必需的。总之,我们的研究结果表明,尽管成孔亚基不需要辅助亚基来运输和转运到 AZ,但它会招募辅助亚基来稳定和扩展钙通道信号体。
•SQM Australia已同意为Novo的五个潜在锂 - 西比尔巴拉(West Pilbara)的五个镍物业单位支付1000万美元,以支付75%的利息,在西澳大利亚州罗伯恩(Roebourne)附近,形成了Harding Batteral Metals合资企业,并在其他Novo Pilbara物业单位上进行了选择。•Harding Battery Gaterals合资企业与Azure Minerals(ASX:AZS)Andover Lithium - Nickel Project相邻或在附近,该项目中,Azure宣布pegmatites举办具有高锂等级的可见spodumene的显着宽度。•Novo将有权根据JORC符合的矿石储备中包含的锂进行可行性研究后的锂获得成功付款。•根据该选择权,SQM将有一个12个月的选举时期,以相同条款在合资企业中包括其他Novo Pilbara宗族,以免进一步考虑。
摘要 针对癌症的单一疗法常常由于固有或获得性耐药性而失败。通过同时瞄准多个靶点,药物组合可以产生协同作用,从而提高药物有效性并降低耐药性。基于组学数据整合的计算模型已用于识别协同组合,但预测药物协同作用仍然是一个挑战。在这里,我们介绍了 DIPx,这是一种基于生物驱动的肿瘤和药物特异性通路激活评分 (PAS) 个性化预测药物协同作用的算法。我们使用两个独立的测试集在 AstraZeneca-Sanger (AZS) DREAM 挑战数据集中训练和验证了 DIPx:测试集 1 包含训练集中已经存在的组合,而测试集 2 包含训练集中不存在的组合,从而表明该模型能够处理新组合。预测的和观察到的药物协同作用之间的 Spearman 相关系数在测试集 1 中为 0.50(95% CI:0.47–0.53),在测试集 2 中为 0.26(95% CI:0.22–0.30),而挑战赛中表现最佳方法的 Spearman 相关系数分别为 0.38(95% CI:0.34–0.42)和 0.18(95% CI:0.16–0.20)。我们有证据表明,更高的协同作用与药物靶标之间的更高功能相互作用相关,并且这种功能相互作用信息可被 PAS 捕获。我们说明了如何使用 PAS 提供潜在的生物学解释,即激活介导联合药物协同作用的途径。总之,DIPx 可以成为个性化预测药物协同作用和 34 探索与联合药物作用相关的激活途径的有用工具。35
85( - %+’:e6oo:p7q jr stut stut 6wj7?:7UAPJ7,:7O6W?P6TA:7WAQ JR O>:S6QAQUAQ5:Quaquu:Quaquu:Qaov P:PQ:PQ:6PX> PAVI> PAVI> P:p:� 只有:,j7opju:pqa6w q5s \:nught a7:xjwj?vy g7 o> aq z6z:p,:o> o> o> o> o> paxs:luq 6wj7?:78 UAPJ7,:7O6W?P6AT:7OQ 67T O>:P:W6J7Q> azs s:OU [:7 QZ:7 QZ:7 QZ:XA:XA:QUQ 67T 67T 67T 6SJU:?PJ57T NAS:O67 EW6O:65 , 6WZA7: ,:6TJ[ 67T 6WZA7: QO:ZZ:Y N>: P:Q5WOQ 6P: Q5,,6PA]:T 6Q RJWWJ[Q :( % ) "+) QZ:XA:Q [:P: P:XJPT:T A7 "'# ZWJOQ' JR '# QAO:Q%)。jr [> ax> jxx5pp:t a7 6wza7:,:6t8 j [q 67t%*'a7 6wza7:qo:qo:zz:zz:y n>:75,s:p jr qz:xa:xa:xa:q p67?:t rpj, * oj *“ a7 6wza7:,:6tj [> aw:ao p67?:t rpj,“ oj%(a7 6wza7:qo:zz:y(”)= z:xa:xa:q pax> 7:qq a7xp:6q:6q:t [ao> w6oao5t:67t wj7 wj7?ao5t:ao5t:ao5t:a o5t:a o5t:k p:sp:xp:xp:xp:xp:xp:xp:6q:6 q:so: 676WA QZ:XAQUE:7:7OAJ7,:7O6W R6XAPQ'Q> Q'A:QA PAXAD [6Q QA?Q:6QJ7 ZP:Xazao6OAJ7 67T [6p,o> a7t:^y( *)= Z:XA:XA:Q pax> 7:qQ [6Q ZJQAOAU:WV XJPP:WV XJPP:W6O:W6O:W6O:W6O:w6o:t [ao> 6SJU:? 6sju:?PJ57T ́,6QQQQ ]6WZA7:,:6TJ [6wza7:QO:QO:ZZ:,NAS:,NAS:O67 EW6O:65 b:QQ PAX PAX PAX