所要求的药物是否与钙调磷酸酶抑制剂(例如环孢菌素、他克莫司)和甲氨蝶呤联合使用?是 否 仅适用于 2 岁至 6 岁以下:请注明移植前一天的处方剂量:mg 移植前一天的处方剂量是否超过 15 mg/kg?是 否 请注明移植后第 5、14 和 28 天的剂量:mg 移植后第 5、14 和 28 天的处方剂量是否超过 12 mg/kg?是 否 仅适用于 6 岁或以上:请注明移植前一天的处方剂量:mg 移植前一天的处方剂量是否超过 10 mg/kg(最大 1000 mg)?是 否 请注明移植后第 5、14 和 28 天的剂量:mg 银屑病关节炎
1儿科和细胞与发育生物学系,范德比尔特大学医学中心,纳什维尔,田纳西州纳什维尔市2健康信息学研究所,南佛罗里达大学,坦帕大学,坦帕,佛罗里儿科,哥伦比亚大学,纽约,纽约,7芭芭拉·戴维斯糖尿病中心,科罗拉多州科罗拉多州安索斯,贝纳罗伊亚研究研究所,西雅图市西雅图市99,99北田纳西州纳什维尔市纳什维尔,堪萨斯城,密苏里州13儿童医院,13,明尼苏达州明尼阿波利斯大学儿科系14 14埃默里大学,乔治亚州亚特兰大,乔治亚州15号,西南达拉斯大学,德克萨斯州达拉斯大学,德克萨斯州达拉斯大学,TX 16,迈阿密大学,迈阿密大学,迈阿密大学,迈阿密大学,弗吉尼亚州17皇家医院,梅尔伯恩医院和梅尔布尔市,威尔布尔市和Elbiria and Iria Inste,生病儿童医院,多伦多大学多伦多大学,加拿大安大略省
抽象的免疫检查点抑制剂(ICI)彻底改变了癌症治疗,但与不经常但致命的心肌炎有关,管理层仍然不确定。abatacept是靶向抗原细胞的CTLA-4融合蛋白靶向CD86并导致全局T细胞厌食的,已被描述为在个别报告中的潜在治疗方法。然而,尚不清楚Abatacept治疗剂量,时间表和与其他免疫抑制疗法的最佳组合。我们描述了一个25岁的男人,他开发了pembrolizumab(抗PD1)在第一次注射胸腺瘤治疗后14天诱导心肌炎,尽管迅速启动皮质类固醇和甲状腺素 - Mycophophopys-粘纤维,但仍需要紧急的体外生命植入,从而持续进行心脏异常性心律失常,并需要持续的心室心律失常。使用串行测量策略确保在循环单核细胞上具有> 80%CD86受体占用率的靶标,对Abatacept剂量进行了调整,并将其与鲁uxolitinib和甲基丙糖醇合并。这种策略在前10天内产生了高剂量的abatacept:60 mg/ kg,三剂(每千克20 mg/ kg),然后是两剂。临床改善发生在7天内,通过收缩性心脏功能障碍和心室心律不齐,从而成功出院。我们使用特定的患者调整后的Abatacept逆转了几乎致命的ICI肌心炎的病例,这可以作为对严重ICI不良事件患者的个性化治疗的基础。试用注册号:NCT04294771。
抽象免疫检查点抑制剂(ICI)治疗已成为各种癌症类型的重要治疗选择。尽管治疗是有效的,但ICI可以过度刺激患者的免疫系统,从而导致潜在的严重免疫相关性不良事件(IRAE),包括肝炎,结肠炎,肺炎和心肌炎。最初的治疗支柱包括施用皮质类固醇。几乎没有证据表明如何治疗类固醇(SR)IRAE。它主要基于小型案例系列或单个病例报告。此系统评价总结了有关SR-IRAES的可用证据。我们在PubMed进行了系统的文献搜索。此外,我们在评估中还包括了欧洲医学肿瘤学学会,癌症免疫疗法,国家综合癌症网络和美国临床肿瘤学会指南。所有选定出版物的研究人群都必须包括患有肝炎,结肠炎,肺炎或心肌炎的患者,在免疫疗法治疗期间或之后,皮质类固醇治疗不足。我们的文献搜索不仅限于任何特定的癌症诊断。案例报告也包括在内。关于危及生命的SR-IRAE的数据有限,大多数出版物是单个病例报告。大多数出版物研究了SR结肠炎(n = 26),其次是肝炎(n = 21),肺炎(n = 17)和心肌炎(n = 15)。SR情况的指南建议未精确定义。有大多数数据用于治疗SR肝炎和英夫利昔单抗的大多数数据,其次是维多珠单抗治疗SR结肠炎。关于SR肺炎,MMF和静脉内免疫球蛋白(IVIG)的大多数数据是关于英夫利昔单抗的数据矛盾的。在SR心肌炎中,大多数证据都可以用于使用Abatacept或抗心理细胞球蛋白(ATG)(有或不带有MMF)或与Abatacept一起使用。 本评论强调了对SR肝炎,结肠炎,肺炎和心肌炎的迅速识别和治疗的必要性。 根据我们的搜索,我们建议作为第一线治疗 - (1)SR肝炎的MMF,(2)用于SR结肠炎的英夫利昔单抗,其次是Vedolizumab,(3)MMF和IVIG,用于SR肺炎和(4)Abatacept或Abatacept或Atg(均与MMF)或Ruxolitib s abacecardib sr abaceptitib(均为Abatacept或Atg)。 如果在3天内对皮质类固醇没有足够的反应,应立即启动这些其他免疫抑制剂。在SR心肌炎中,大多数证据都可以用于使用Abatacept或抗心理细胞球蛋白(ATG)(有或不带有MMF)或与Abatacept一起使用。本评论强调了对SR肝炎,结肠炎,肺炎和心肌炎的迅速识别和治疗的必要性。根据我们的搜索,我们建议作为第一线治疗 - (1)SR肝炎的MMF,(2)用于SR结肠炎的英夫利昔单抗,其次是Vedolizumab,(3)MMF和IVIG,用于SR肺炎和(4)Abatacept或Abatacept或Atg(均与MMF)或Ruxolitib s abacecardib sr abaceptitib(均为Abatacept或Atg)。如果在3天内对皮质类固醇没有足够的反应,应立即启动这些其他免疫抑制剂。
生物制剂和靶向合成药物包括:利妥昔单抗(过去 12 个月内);抗 TNF 药物(依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗、戈利木单抗、赛妥珠单抗);托珠单抗;阿巴西普;贝利木单抗;阿那白滞素;苏金单抗;伊克珠单抗;乌司他单抗;沙利木单抗;卡那奴单抗、阿普斯特、巴拉替尼、托法替尼。
对于初始治疗,需要满足以下所有条件: o 诊断为中度至重度活动性类风湿性关节炎;并且 o 以下情况之一: 对一种非生物抗风湿药物 (DMARD) [例如甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶、羟氯喹] 最大剂量 3 个月试验失败且不耐受的病史,除非出现禁忌症或临床上显着的不良反应;或 患者之前曾接受过 FDA 批准用于治疗类风湿性关节炎的靶向免疫调节剂治疗 [例如 Enbrel (依那西普)、Simponi (戈利木单抗)、Orencia (阿巴西普)、阿达木单抗、Xeljanz (托法替尼)、Olumiant (巴瑞替尼)、Rinvoq (upadacitinib)];或 患者目前正在使用 Cimzia,并且 o 根据美国 FDA 标示的 RA 剂量开始和滴定 Cimzia;并且 o 患者未同时接受 Cimzia 与靶向免疫调节剂 [例如 Enbrel(依那西普)、Simponi(戈利木单抗)、Orencia(阿巴西普)、阿达木单抗、Xeljanz(托法替尼)、Olumiant(巴瑞替尼)、Rinvoq(乌帕替尼)] 的联合治疗;并且 o 由风湿病专家开具处方或咨询风湿病专家;并且 o 初始授权有效期为 12 个月
总共包括11项研究,有1464名研究参与者。包括II期和III期试验。在纳入的研究中,四项研究评估了抗CD3单克隆抗体耳圆脂蛋白的干预措施。另一种抗CD3单克隆抗体Teplizumab被评估为四项研究的干预措施,而两项研究评估了抗CD20抗体利妥昔单抗,一项研究评估了Abatacept作为其介入药物。otelixizumab在较高剂量时表现出益处,但与Ebstein-Barr病毒重新激活和巨细胞病毒感染等不良反应有关,而在较低剂量下,C肽水平或糖基化血红蛋白(HBA1C)未能显示出显着差异。teplizumab在减少C肽丧失和外源胰岛素需求方面表现出了希望,并且与不良事件有关,例如皮疹,淋巴细胞减少症,尿路感染和细胞因子释放综合征。但是,这些反应仅与治疗起源有关,它们自行消退。利妥昔单抗改善了C肽反应,而Abatacept疗法表现出降低C-肽的损失,改善了C肽水平并降低了HBA1C。
(2) 患者未接受 Zeposia 与靶向免疫调节剂的联合治疗 [例如 Enbrel (依那西普)、Cimzia (certolizumab)、Simponi (golimumab)、Orencia (abatacept)、阿达木单抗、Xeljanz (tofacitinib)、Olumiant (baricitinib)、Rinvoq (upadacitinib)、Stelara (ustekinumab)、Skyrizi (risankizumab)] 授权将颁发 12 个月。可能适用州授权。任何联邦监管要求和会员特定福利计划覆盖范围也可能影响覆盖标准。其他政策和利用管理计划可能适用。3.其他临床规则:
包括B细胞耗尽剂(例如抗CD20单克隆抗体,BTK抑制剂,芬洛莫德),抗CD52单克隆抗体(Alemtuzumab),抗补体抗体(例如eculizumab),抗心理细胞球蛋白(ATG)和ABATACEPT排除对疫苗反应的可能影响最小的药物,例如免疫检查点抑制剂,抗融合蛋白,抗TNF-α,抗TNF-α,抗-IL1,抗IL1,抗IL6,anti-Il6,anti-Il6,anti-il17,anti-il17,anti-il4和anti-il4和antibibibibiby