3.1 乳腺癌是英国最常见的癌症。激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌是最常见的亚型,约占所有乳腺癌的 70%。患者专家解释说,激素受体阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性的早期乳腺癌复发风险高,对生活质量有相当大的影响。初次诊断令人痛苦,对癌症复发的恐惧是患者及其家人压力和焦虑的常见原因。这是因为需要进一步治疗或可能进展为无法治愈的转移性疾病。对于患有 HER2 阴性疾病的人来说,治疗选择有限,并且伴有不良副作用,使得完成推荐的疗程变得困难。临床专家指出,30% 的早期乳腺癌患者在初次治疗后会复发。他们指出,某些临床和病理风险因素(如阳性淋巴结数量多、肿瘤大或肿瘤等级或生物标志物测量的高细胞增殖)会导致复发风险更高。手术后复发风险高的患者存在大量未满足的需求。患者和临床医生将非常重视靶向治疗以降低复发风险。委员会得出结论,激素受体阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性的早期乳腺癌患者及其家属将欢迎一种降低复发风险的新型有效治疗方案。
CDK4/细胞周期蛋白 D 激酶是开发抗癌疗法的一个有吸引力的药理学靶点,特别是对于 KRAS 突变的肺癌患者,这些患者预后不良,目前尚无可用的靶向疗法。尽管已经开发出几种 ATP 竞争性 CDK4 抑制剂用于抗癌治疗,但它们的特异性和有效性有限。方法:作为 ATP 竞争性抑制剂的替代品,我们设计了一种钉合肽来靶向 CDK4 和细胞周期蛋白 D 之间的主要界面,并表征了其物理化学性质和与细胞周期蛋白 D1 结合的亲和力。结果:我们证实了肺癌患者的 CDK4/细胞周期蛋白 D 水平与 KRAS 突变之间存在正相关性。钉合肽能迅速有效地进入细胞,抑制肺癌细胞中的 CDK4 激酶活性和增殖。小鼠肺内给药可使其在原位肺肿瘤中保留,并与 Abemaciclib 联合使用时完全抑制其生长。结论:针对 CDK4 和细胞周期蛋白 D 之间主要界面的钉合肽为肺癌患者提供了有希望的治疗前景。
* 共同通讯作者:Juliana Navarro-Yepes,博士,德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心实验放射肿瘤学系,6565 MD Anderson Blvd.,休斯顿,德克萨斯州 77030,美国。电话:785-979-2300。junay14@gmail.com(现地址:Systemic Bio™ 3D Systems 公司。2450 Holcombe Blvd, Suite A, Houston, TX, 77021),Khandan Keyomarsi,博士,德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心实验放射肿瘤学系,6565 MD Anderson Blvd.,休斯顿,德克萨斯州 77030,美国。电话:832-628-8841。kkeyomar@mdanderson.org。利益冲突:J. Navarro-Yepes:无。 NM Kettner:无。X. Rao:无。CS Bishop:无。T. Bui:无。HF Wingate:无。AS Raghavendra:无。Y. Wang:无。J. Wang:无。A. Sahin:无。 F. Meric-Bernstam:AbbVie、Aduro BioTech Inc.、Aileron Therapeutics Inc.、Alkermes、阿斯利康、Black Diamond、拜耳医疗制药、Biovica、Calithera Biosciences Inc.、Curis Inc.、CytomX Therapeutics Inc.、第一三共株式会社、DebioPharm、Ecor1 Capital、eFFECTOR Therapeutics、卫材、F. Hoffman-La Roche Ltd.、FogPharma、GT Apeiron、Genentech Inc.、Guardant Health Inc.、Harbinger Health、IBM Watson、Immunomedics、Infinity Pharmaceuticals、Inflection Biosciences、Jackson Laboratory、Karyopharm Therapeutics、Kolon Life Science、Klus Pharma、Lengo Therapeutics、Loxo Oncology、Menarini Group、Mersana Therapeutics、诺华、OnCusp Therapeutics、OrigiMed、PACT Pharma、Parexel International、辉瑞公司、Protai Bio Ltd、Puma Biotechnology Inc.、Samsung Bioepis、赛诺菲、Seattle Genetics Inc.、Silverback Therapeutics、Spectrum Pharmaceuticals、Taiho Pharmaceutical Co.、武田制药、Tallac Therapeutics、Tyra Biosciences、Xencor、Zentalis、Zymeworks KK Hunt:Armada Health、阿斯利康、Cairn Surgical、礼来公司、Lumicell。S. Damodaran:EMD Serono、Guardant Health、诺华、辉瑞、Sermonix、Taiho。D. Tripathy:阿斯利康、葛兰素史克、吉利德、诺华、OncoPep、辉瑞、Polyphor、Personalis、Puma Biotechnology、Sermonix、Stemline-Menarini。K. Keyomarsi:Apeiron、BluePrint、REPARE、Schrodinger 和诺华。
3级疾病,或原发性肿瘤尺寸5 cm或更高,并且BC癌症“同情访问计划”请求在治疗前批准:目前在辅助芳香酶抑制剂上稳定稳定的患者(Brajanas,Brajanas,Brajlet,Brajlet,Brajlet,Brajexe,brajlhrhai not contress not Brajlhrhai)是否可以及时予以治疗。如果疾病进展6个月或更长时间,则允许使用芳香酶抑制剂(BRAVPALAI,BRAVRIBAI)CDK4/6抑制剂,如果辅助辅助剂量进行了6个月或更长时间,以及如果在最后一个辅助芳香酶抑制剂中进行12个月或更长时间的12个月或更长时间随后使用CDK4/6抑制剂(BravravfflrVravrVravrVraverver)(Bravravrververver)(Bravravravfflrververver)(Bravravravfflrverver)(Bravravravfflrverver)(Bravravravfflrververver)(BravravrVravrVraverv)( adjuvant abemaciclib Patients are eligible to receive one of the following, but not their sequential use: abemaciclib per UBRAJABEAI/UBRAJABET or olaparib per UBRAJOLA BC Cancer Compassionate Access Program (CAP) approval is not required to switch between UBRAJABEAI and UBRAJABET Abemaciclib (UBRAJABEAI or ubrajabet)在卡培他滨(Brajcap)之后使用
摘要 ◥ 目的:为了确定激素受体阳性 (HR + )、HER2 阴性 (HER2 ) 晚期乳腺癌 (ABC) 患者接受细胞周期依赖性激酶 4 和 6 (CDK4/6) 抑制剂 abemaciclib 内分泌治疗 (ET) 后的反应和耐药机制的潜在预测因素,分析了循环肿瘤 DNA (ctDNA) 中的基线和获得性基因组变异并将其与临床结果联系起来。实验设计:MONARCH 3:患有 HR + 、HER2 ABC 且在晚期情况下未接受过全身治疗的绝经后女性被随机分配到 abemaciclib 或安慰剂加非甾体芳香化酶抑制剂 (NSAI) 组。nextMONARCH:患有 HR + 、HER2 转移性乳腺癌且在接受 ET 和化疗期间或之后病情进展的女性被随机分配接受单独使用 abemaciclib(两剂)或联合他莫昔芬治疗。对 MONARCH 3 和 nextMONARCH(单药治疗组)患者的基线和治疗结束时血浆样本进行了分析,以确定
特殊人群: • 与白种人患者相比,东亚患者出现不良事件的频率可能更高2 • 与年轻患者相比,65 岁或以上的患者可能出现更多的血液学不良事件、低钾血症、低钙血症和严重感染2 致癌性:未发现信息 致突变性:Ames 试验中无致突变性。在哺乳动物体外和体内染色体试验中,Abemaciclib 无致染色体断裂现象。2,6 生育力:在动物研究中,在男性受试者中,当剂量高达人类所用剂量的两倍时,观察到精子减少症和睾丸、附睾、前列腺和精囊萎缩/变性/坏死。未观察到对女性生殖器官的影响。2,6 怀孕:在动物研究中,在器官形成期间给予 abemaciclib 时,母体暴露量大约等于按照推荐剂量预期的人类暴露量,则具有致畸性。研究结果包括胎儿体重下降以及心血管和骨骼畸形和变异的发生率增加。对于有生育能力的女性,建议在开始治疗前进行妊娠测试。在治疗期间以及最后一次服药后至少三周内应采取避孕措施。2,6 不建议母乳喂养,因为药物可能会分泌到乳汁中。在治疗期间以及最后一次服药后至少三周内不要母乳喂养。2,6
背景:迄今为止,在意大利,尚无研究评估哌柏西利 (PAL) 加氟维司群 (FUL) 与瑞博西利 (RIB) 加 FUL 和阿贝西利 (ABM) 加 FUL 的成本效益。在意大利,对三种细胞周期依赖性 4/6 激酶抑制剂联合内分泌疗法治疗 HR+、HER2- 晚期或转移性乳腺癌绝经后女性进行了成本效益分析。材料和方法:为了评估 PAL 加 FUL 与 RIB 加 FUL 和 ABM 加 FUL 的成本效益,在保守的情况下进行了成本最小化,考虑了三种在总体生存期 (OS) 方面具有相同疗效的 CDK4/6 抑制剂 (MAIC,Rugo 等人 2021)。所有疗法相关的不良事件 (AE) 均来自临床试验。进行了临时分析以估计考虑到生活质量 (QoL) 数据的成本效益 (Lloyd 等人 2006)。结果:成本最小化投入包括进展状态前的药物、就诊和检查、不良事件监测和最佳支持治疗 (BSC)、进展和生命最后两周终末期中的活动和 BSC。鉴于 PAL、RIB 和 ABM 在疗效方面的可比性,该分析表明 PAL 在一生中可节省少量经济成本。结果显示,当 PAL 与 RIB 相比时,每位患者可节省 305 欧元(终身);在保守的情况下,PAL 与 ABM 可节省 243 欧元(终身)。预算影响分析的结果显示,PAL 与 RIB 相比可节省 319,563 欧元,PAL 与 ABM 相比可节省 297,544 欧元。当考虑 QoL 数据时,结果可能有利于 PAL,因为不良事件的影响较小,而较少的不良事件与 QoL 的节省和改善有关。结论:从意大利的角度来看,与 RIB+FUL 和 ABM+FUL 相比,使用 PAL+FUL 治疗晚期/转移性 HR+/HER2- 乳腺癌具有节省成本的优势。关键词:成本效益、成本最小化、转移性乳腺癌、哌柏西利、瑞博西利、阿贝西利、二线内分泌治疗、意大利
摘要。背景/目的:内分泌治疗联合阿贝西尼治疗激素受体阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌的疗效已通过关键临床试验得到证实。然而,阿贝西尼引起的肝损伤 (AILI) 可能是减少剂量或停药的原因。因此,了解 AILI 的危险因素至关重要。患者和方法:这项回顾性研究分析了 2018 年 12 月至 2021 年 10 月期间在我院接受阿贝西尼联合内分泌治疗作为转移性乳腺癌一线或二线治疗的患者的数据。从他们的医疗记录中提取相关数据。进行逻辑回归分析以确定与 AILI 相关的特征。结果:在 52 名符合条件的患者中,12 名 (23%) 接受了芳香化酶抑制剂 (AI),40 名 (77%) 接受了氟维司群和阿贝西尼的联合治疗。15 名 (29%) 患者在开始使用阿贝西尼后出现肝损伤。单变量分析显示 AILI 的危险因素如下:年龄≥65 岁(p=0.047)、脂肪肝(p=0.047)和同时使用 AI(p=0.002)。多变量分析显示同时使用 AI 是 AILI 的独立危险因素[比值比 (OR)=10.23,95% 置信区间 (CI)=2.02-51.91,p=0.005]。结论:同时使用 AI 可能是与 AILI 风险增加相关的最重要因素。未来将通过以下方式研究 AILI 的机制
摘要。背景/目标:非洲裔美国人(AA)患者的三阴性乳腺癌(TNBC)患病率和复发风险最大。先前已显示了RB阳性TNBC细胞(MDA-MB-231)中的阿霉素(Dox)和Abemaciclib(Abe)协同作用,以及RB阴性TNBC细胞(MDA-MB-468)中的拮抗作用。在这里,我们评估了类似驱动蛋白样蛋白1(KIFC1)作为TNBC中RB状态的DOX+ABE组合的种族特异性预后生物标志物。材料和方法:在AA种群中搜索TNBC预后生物标志物的文献。MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞在72小时内暴露于四个治疗组:1)对照(不含药物的培养基),2)DOX在MDA-MB-231(0.565μm)中的50%抑制浓度下,单独使用MDA-MB-231(0.565μm)和MDA-MB-4-468(0.121μm),和468(0.121μm),和2μmMM(2μm)每个单元线中的相应浓度。KIFC1蛋白表达和时间变化在MDA-MB-231细胞中使用Western blot进行了定量。结果:KIFC1,Kaiso和Annexin A2是文献 - 鉴定出AA特异性TNBC预后生物标志物。kifc1与其他提出的生物标志物无关,
最终评估文件 – abemaciclib 联合内分泌疗法用于激素受体阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性且复发风险较高的早期乳腺癌的辅助治疗 第 10 页,共 16 页