https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05563220 C4891023 TACTIVE-U:一项介入安全性和有效性 1b/2 期开放标签伞状研究,旨在研究 arv-471(pf-07850327)的耐受性、pk 和抗肿瘤活性,arv-471(一种口服蛋白水解靶向嵌合体)与其他抗癌治疗联合用于 18 岁及以上的 er+ 晚期或转移性乳腺癌患者:子研究 a-c4891006(arv-471 与 abemaciclib 联合使用)和子研究 bc4891023(arv-471 与 ribociclib 联合使用)
umbrella study to investigate tolerability, Pk, and antitumor activity of ARV-471 (PF- 07850327), an oral proteolysis targeting chimera, in combination with other anticancer treatments in participants aged 18 years and over with ER+ advanced or metastatic breast cancer, sub-study a (ARV-471 in combination with Abemaciclib) PI: Rachel Layman SM: Lamiae Sahnoune(lsahnoune@mdanderson.org,713-792-7173)g。 2023-0130:Tactive-U:介入的安全性和功效阶段1b/2,开放标签
P1-01-25:ER +,HER2-晚期或转移性乳腺癌(MBC)的ESR1刺激性肿瘤:ESR1等位基因频率和临床活性的ER +,HER2-晚期或转移性乳腺癌(MBC)和临床活性。在先前的CDK4/6i Plus内分泌疗法上进行的HR +,HER2-晚期乳腺癌的VS安慰剂 + Fulvestrant
图1:(a)全局队列特征。HG/LG-SOC:高级/低级浆液卵巢癌; NSCLC:非小细胞肺癌。(B1)患者反应曲线的例子:药物毒性归一化为DMSO控制。曲线平滑度和斜率决定了图2所示的浓度的总药物反应评分(TDR)。1-3(b2)umoune免疫细胞特异性毒性为‘617(免疫TDR)。CT-7001和SY-5609:CDK7I; Abemaciclib:CDK4/6i。(c)总体癌症队列'617癌症特异性毒性。
3.1晚期乳腺癌是无法治愈的,治疗的目的是延迟进展并延长存活率。患者专家解释说,被诊断出患有晚期乳腺癌的人对人们及其家人和朋友非常困难。它可能引起相当大的焦虑和恐惧。这些感觉会对心理健康产生负面影响。经历了更年期的妇女,而不需要紧急化学疗法治疗的男性则为初步治疗提供3 cdk4/6抑制剂治疗中的1个(abemaciclib,ribociclib或palbociclib)。这符合NICE关于晚期乳腺癌的指南。请参阅Nice的Abemaciclib,Ribociclib或Palbociclib的技术评估指南。临床专家指出,患有激素受体阳性,HER2阴性晚期乳腺癌的妇女将得到卵巢抑制。这是模仿自然更年期的,因此它们也有资格获得CDK4/6抑制剂以及芳香酶抑制剂。用CDK4/6抑制剂加芳香酶抑制剂进行初次治疗后,当前的治疗选择受到限制。没有症状的内脏疾病的人可以有露天和依依他斯(请参阅Nice的技术评估指导,并在内分泌治疗后埃塞梅斯烷和埃塞梅斯坦治疗晚期乳腺癌),但临床专家指出,与Everolimus相关的不良事件与Everolimus相关。因此,有时会使用卡培他滨化疗。但是,临床专家指出,人和临床医生是
癌细胞使用各种机制增殖。预防肿瘤细胞生长的一种机制是依赖细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6轴的阻塞。多个CDK 4/6抑制剂-Ribociclib,palbociclib和Abemaciclib-显着提高了无进展生存率。但是,它们可能引起肝毒性。我们提出了一个67岁女性的病例,该女性被诊断出患有1C期浸润性导管癌。由于复发为转移性疾病,她接受了letrozole和ribociclib的治疗,但在10天内,她出现了跨动脉炎。然后,她开始开始使用palbociclib,但在两周内经历了跨动物酶的升高,需要停用palbociclib。随后的正电子发射断层扫描/计算机断层扫描成像显示疾病的进展,她开始使用Fulvestrant。我们考虑添加abemaciclib,但患者下降了,并且患有稳定的疾病超过一年。CDK 4/6抑制剂用于治疗转移性乳腺癌,通常耐受性良好。最常见的副作用是中性粒细胞减少。但是,我们的患者患有跨动脉炎。我们案例的新颖性是肝毒性的发展,即使引入了另一个CDK 4/6抑制剂,这至少表明一定程度的类效应。总而言之,CDK 4/6抑制剂在激素阳性转移性乳腺癌中的结局显着改善。但是,一小部分肝损伤的比例足以保证停用该药物,我们必须在向患者提供给患者时继续评估风险与福利状况。
1st-line benefit in combination with widely approved CDK4/6 inhibitors Positive high-level results from a planned interim analysis of the SERENA-6 Phase III trial showed that AstraZeneca's camizestrant in combination with a cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6 inhibitor (palbociclib, ribociclib or abemaciclib) demonstrated a highly statistically significant and clinically meaningful无进展生存期(PFS)的主要终点的改善。该试验评估了切换到芳香酶抑制剂(AI)(ANASTROZOLE或LETROOZOLE)与CDK4/6抑制剂在一线治疗激素受体(HR)患者(HR)蛋白(HR) - 蛋白蛋白酶(Her2)型乳腺较大较大的癌症中的一线治疗中,与CDK4/6抑制剂结合使用了CDK4/6抑制剂,将切换到持续的护理标准治疗。
- 接受palbociclib + letrozole的患者在13.1个月(27.6 vs. 14.5个月)与安慰剂 + LETROZOLE的无进展生存期(PFS)明显更长。在Monarch-3试验中,Abemaciclib +非甾体类芳香酶抑制剂(NSAI)的中位PFS为28.2个月,安慰剂 + NSAI ARM为14.8个月。在Monaleesa-2试验中,Ribociclib + LeTrozole的PFS中位数为25.3个月,安慰剂 + Letrozole为16.0个月。在Monaleesa-3试验中,Ribociclib + Fulvestrant与安慰剂 + Fulvestrant(20.5 vs. 12.8个月)也可以显着改善PFS。dalpiciclib是中国江苏亨格鲁伊医学(3,4)独立开发的第一个CDK4/6抑制剂,该抑制剂创新地引入了哌啶结构以降低肝脏毒性。DAWNA-2临床试验的结果显示,HR
不错的技术评估495、496和563建议与细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK 4/6)抑制剂(分别为palbociclib,ribociclib和ribociclib和abemaciclib)与芳香酶抑制剂结合使用,用于治疗激素阳性癌症,同时又有疗法的疗法,均与芳香酶抑制剂结合 成年人。NICE临床指南81(CG81)建议大多数患有晚期激素受体阳性乳腺癌患者进行内分泌治疗一线治疗。但对于疾病威胁生命或需要尽早缓解症状的人,CG81建议化学疗法,然后进行内分泌治疗。如果不耐受或禁用芳香酶抑制剂,则在更年期中使用的临床实践中使用的内分泌疗法包括非甾体类芳香酶抑制剂(Anastrozole和Letrozole)或他莫昔芬,或者是他莫昔芬的。男性可能会接受他莫昔芬作为一线内分泌治疗。
通过阻止人体产生雌激素的能力或阻止癌细胞中雌激素活性的某些疗法,称为内分泌疗法。这可能会减慢或阻止癌症的生长•芳香酶抑制剂,例如letrozole,Anastrozole或埃甲烷,是降低雌激素产生的内分泌疗法•Fulvestrant是一种内分泌疗法,是一种内分泌疗法,它附着于雌激素受体上并阻止其活性并阻止其对雌激素对Tumors对Tumors Chemothapy的影响,从而使细胞疗法受到治疗。Sometimes people get chemotherapy prior to surgery to shrink the size of their tumor, after surgery to kill remaining cancer cells, or if their cancer has spread beyond the breast CDK4/6 inhibitors , such as abemaciclib, are another type of treatment and work by blocking certain proteins that cause cancer cells to grow