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World File Search SystemAbemaciclib
卫生技术简报 2023 年 9 月
Imlunestrant 联合或不联合 abemaciclib 正在开发中，用于治疗局部晚期或转移性雌激素受体阳性 (ER+) 和人类表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) 乳腺癌患者。乳腺癌是指乳房中的异常细胞开始不受控制地生长并最终形成肿瘤。局部晚期乳腺癌是指癌症从乳房扩散到乳房附近或胸壁的区域。转移性乳腺癌是指癌症扩散到身体其他部位。ER+ 乳腺癌是一种表达雌激素受体的乳腺癌。HER2- 乳腺癌的癌细胞中 HER2 蛋白表达较低或不表达。由于对现有激素治疗产生耐药性，靶向疗法在 ER+/HER2- 转移性乳腺癌的治疗中仍未得到满足。
2024 年 5 月健康技术简报
Abemaciclib 与氟维司群正在临床开发中，用于治疗激素受体阳性 (HR+) 和人类表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) 局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者在接受细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂和内分泌治疗后有疾病进展或复发的证据。乳腺癌是指乳房中的异常细胞开始以不受控制的方式生长并最终形成肿瘤。局部晚期乳腺癌是指癌症从乳房扩散到靠近乳房或胸壁的区域。转移性乳腺癌是指癌症扩散到身体其他部位。HR+ 乳腺癌是一种表达孕酮或雌激素或两种激素受体的乳腺癌。HER2- 乳腺癌在癌细胞中 HER2 蛋白表达较低或不表达。尽管对乳腺癌起源的理解有所进展，但局部晚期 HR+/HER2- 乳腺癌的精准治疗仍未得到满足。
Poetic-A审判摘要
试验设计Poetic-A是III期，多中心随机试验。试验有2个部分； i）筛查注册部分，其富含随后合格人群的患者接受了手术前的AI治疗，然后接受ii）一个随机干预部件，其中早期AI暴露的患者表明内分泌疗法是亚最佳的内分泌治疗，将单独接受标准内分泌治疗或接受标准内分泌治疗的abemiciclib。审判人群绝经后妇女患有非转移性侵入性ER+/HER2-乳腺癌。招募目标2,032例随机分组。新患者将进行注册并进行筛查，直到已经确定了足够数量的介入随机零件的患者为止。据估计，至少需要8,000名患者需要进入注册部分。治疗方案注册部分患者将在手术前的窗户中至少接受或目前正在接受AI治疗（LeTrozole或Anastrozole）至少10天，最多六个月，为
国家健康与护理研究所
良好的技术评估495、496和563建议与细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK 4/6）抑制剂（分别为Palbociclib，ribociclib和Abemaciclib）在与基于芳香酶抑制剂的结合中，用于治疗激素阳性，远来式癌症，及其疗法，及其母体抗性疗法，及其疗法，及其及其疗法，及其母体抗性，及其母构型，远处，及其及其疗法，及其母体抗性，及其及其母构型，及其母构型，及其及其母体抗性，均为良好的疗法， 成年人。NICE临床指南81（CG81）建议大多数患有晚期激素受体阳性乳腺癌患者进行内分泌治疗一线治疗。但对于疾病威胁生命或需要尽早缓解症状的人，CG81建议化学疗法，然后进行内分泌治疗。如果不耐受或禁用芳香酶抑制剂，则在更年期中使用的临床实践中使用的内分泌疗法包括非甾体类芳香酶抑制剂（Anastrozole和Letrozole）或他莫昔芬，或者是他莫昔芬的。如果更年期或更年期周围的人，如果以前没有接受他莫昔芬，他们将对他莫昔芬和卵巢抑制进行一线治疗。男性可能会接受他莫昔芬作为一线内分泌治疗。
国家健康与护理研究所
NICE临床指南81（CG81）建议大多数患有晚期激素受体阳性乳腺癌的人进行内分泌治疗一线治疗。，但对于疾病威胁生命或需要尽早缓解症状的人，CG81建议化学疗法。绝经后患者中临床实践中使用的内分泌疗法包括芳香酶抑制剂（Anastrozole和letrozole）或他莫昔芬（如果不耐受芳香酶抑制剂），或者是禁忌的。绝经前或绝经性的妇女如果以前没有接受他莫昔芬，而男性将接受他莫昔芬作为一线内分泌治疗，则将接受他莫昔芬和卵巢抑制的一线治疗。不错的技术评估495、496和563建议与芳香酶抑制剂（分别与芳香酶抑制剂相结合）在芳香酶抑制剂组合中，以基于激素受体的阳性，远2次癌症治疗疗法，将依赖于细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK 4/6）抑制剂（CDK 4/6）抑制剂（分别为Palbociclib，ribociclib和Abemaciclib）与芳香酶抑制剂结合使用。fulvestrant用于未经治疗的局部晚期或转移性雌激素受体阳性乳腺癌（NICE技术评估503）。
激素受体阳性乳腺癌中有效的新型CDK4/6抑制剂TQB3616：体外和人类
这项研究提供了宝贵的见解，但需要注意一些弱点。首先，这项研究基于临床前数据，因此尚未在人类广泛的患者人群中进行测试。此外，使用点数scid小鼠异种移植模型可能无法完全代表人类患者的反应。此外，尽管这项研究将TQB3616与Abemaciclib进行了比较，但与其他类似药物没有直接比较，这可能会更完整地了解该疗法的潜力。此外，某些方法（例如细胞超微结构分析和凋亡分析）可能需要进一步验证以确保结果一致。最后，尽管这项研究承认了中国国家自然科学基金会和Chiatai Tianqing制药公司的支持，但需要进一步阐明有关潜在利益冲突和支持各方的潜在利益冲突和影响力的影响。考虑到这些缺点，需要进行更广泛的临床试验和进一步验证的进一步研究，以彻底确认TQB3616在治疗乳腺癌中的治疗潜力。
国家临床卓越研究所
治疗可能取决于基因突变，受体状态，疾病程度和先前的治疗方法。辅助治疗用于降低手术后癌症恢复的风险。关于是否接受辅助治疗的决定是基于对癌症风险的评估以及治疗的潜在益处和副作用。NICE指南101建议用于激素受体早期乳腺癌辅助内分泌治疗（他莫昔芬或芳香酶抑制剂）。它还建议考虑为绝经前妇女和扩展内分泌治疗（内分泌疗法的总持续时间超过5年）的卵巢功能抑制。辅助化疗（一种含有紫杉烷和蒽环类药物的方案），辅助放射疗法和双膦酸酯疗法（对于绝经后妇女）也用于早期乳腺癌。良好的技术评估810建议在其营销授权下进行内分泌疗法的Abemaciclib，作为辅助治疗激素受体阳性，HER2阴性，淋巴结阳性的阳性早期乳腺癌的辅助治疗，其疾病患有高风险的成年人。良好的技术评估886建议在其营销授权中推荐Olaparib（单独或内分泌治疗），作为对HER2-负面高危早期乳腺癌的辅助治疗的一种选择，该乳腺癌已接受新辅助或辅助化学疗法治疗成人，该疗法或辅助化学疗法在成人患有Germline BRCA1或2个突变的成人中。
SABCS 2024 BGB-43395的临床前表征，A ...
Preclinical characterization of BGB-43395, a potential best-in-class CDK4 selective inhibitor with potent pharmacodynamic and anti-tumor activity in HR+HER2- breast cancer models Authors: Hengrui Zhu, Hanzi Sun, Wenqing Xu, Jing Li, Xiaoxin Liu, Tingting Zhang, Xudong Luan, Jing Wang, Ying Ma, Mingchao Kang, Shuran Li, Yilu Zhang, Chi Guan, Xin Li, Jingjing Meng, Jiyuan Zhang, Yao Yao, Zhirong Shen, Xiaomin Song, Fan Wang, Sean Lin, Yu Shen, Zhiwei Wang, Xuesong Liu, Lai Wang, Ye Liu* ABSTRACT Cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6抑制剂（Palbociclib，Ribociclib和Abemaciclib）与内分泌疗法结合使用已成为转移性激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌（HR+HER2-BC）患者的护理标准。但是，HR+HER2-BC主要取决于CDK4，而双重CDK4/6抑制剂抑制CDK6通常会导致限制剂量的中性粒细胞减少剂，这需要治疗节日或剂量减少，从而限制了CDK4抑制作用。因此，开发了CDK4选择性抑制剂BGB-43395通过避免CDK6来减少中性粒细胞减少，从而最大程度地提高CDK4抑制作用，以进一步改善临床好处。BGB-43395是一种高度有效的CDK4激酶抑制剂，在生化水平上，对CDK6和其他CDK家族激酶具有很高的选择性。此外，BGB-43395还表现出了针对其他200个激酶的小组的极高选择性。这些特性在非临床毒性研究中转化为理想的毒性，其中BGB-43395的耐受性很好，而没有中性粒细胞减少和胃肠道毒性问题。通过人类乳腺癌细胞系中的RB1磷酸化抑制，BGB-43395的效力进一步确定。与认可的CDK4/（6）抑制剂（Palbociclib，Ribociclib和Abemaciclib）和研究性CDK4 CDK4抑制剂PF-07220060相比，在生化测定中，BGB-43395对CDK4表现出优异的激酶抑制作用。与PF-072220060和批准的CDK4/6抑制剂相比，BGB-43395在CDK4依赖性的HR+HER2- BC细胞系中显示出对RB1磷酸化（PRB1-S780）的有效抑制作用。结果，BGB-43395在HR+HER2-BC细胞系以及包括前列腺，卵巢，子宫内膜和肺癌在内的其他癌细胞系中显示出更大的抗增殖活性。在CDK4依赖性肿瘤模型中进一步评估了BGB-43395的体内药效学和抗肿瘤活性。BGB-43395单药治疗表现出以MCL JEKO1和HR+HER2-MCF7小鼠异种移植肿瘤的剂量依赖性方式表现出重大抑制Rb1磷酸化。BGB-43395单药治疗在JEKO1异种移植模型中，临床相关剂量的肿瘤抑制作用比palbociclib具有更大的肿瘤抑制作用。BGB-43395与氟夫剂结合使用，与palbociclib相比，在HR+HER2-MCF7异种移植模型中，肿瘤生长抑制更大。总而言之，BGB-43395是一种潜在的一流CDK4抑制剂，对CDK6和其他激酶具有很高的效力和选择性，为实现HR+HER2-乳腺癌和其他CDK4依赖性依赖的HR+HER2-乳腺癌和其他CDK4抑制提供了机会，从而提供了实现高靶向CDK4抑制作用的机会。BGB-43395目前正在作为单一疗法进行临床研究，或与转移性HR+HER2- BC和其他晚期实体瘤患者的内分泌疗法（NCT06120283）相结合。
氯胺酮 - 阿片受体PAM -RevisionFinal07162024
CDK4/6抑制剂是抑制细胞周期调节的关键分子的口服剂。在内分泌受体阳性（ER +）的患者中，人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌，内分泌疗法的CDK4/6抑制剂的COMINATION在转移性环境中是一种有效的治疗方法。现在，在辅助环境中进行了两项研究 - 君主（Abemaciclib 2年）和Natalee（Ribociclib 3年） - 报告无侵入性无病生存期。在这里，我们重新评估了这些开创性试验。首先，在两项研究的控制臂的早期，出现了多余的辍学或损失。由于两个试验都是开放标签的，因此担心辍学的患者不会随机，而是基于社会经济因素并改变了本地选择。由于损失的随访而有可能仅仅是有利的吗？基于重新构建的Kaplan-Meier曲线，我们得出结论这些研究的结果仍然脆弱，很容易审查。其次，在这两个试验中，不良事件均明显更高，其中一些人（例如Natalee中的Covid-19相关死亡）引起了严重的关注。第三，给予辅助治疗的CDK4/6抑制作用相关的潜在成本是前所未有的。纳塔莱策略尤其可能影响35％的新诊断为乳腺癌的患者，即全球发病率最高的癌症。没有基于安慰剂对照试验的确认性数据，或者更好地识别将受益于在辅助环境中添加CDK4 /6抑制剂中受益的患者，我们反对他们常规用作ER + /HER2-早期乳腺癌的辅助治疗。
Haslam，Alyson等。 CDK4/6抑制剂作为早期乳腺癌的辅助治疗？不确定的好处，保证危害。在：欧洲罐头杂志
CDK4/6抑制剂是抑制细胞周期调节的关键分子的口服剂。在内分泌受体阳性（ER +）的患者中，人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌，内分泌疗法的CDK4/6抑制剂的COMINATION在转移性环境中是一种有效的治疗方法。现在，在辅助环境中进行了两项研究 - 君主（Abemaciclib 2年）和Natalee（Ribociclib 3年） - 报告无侵入性无病生存期。在这里，我们重新评估了这些开创性试验。首先，在两项研究的控制臂的早期，出现了多余的辍学或损失。由于两个试验都是开放标签的，因此担心辍学的患者不会随机，而是基于社会经济因素并改变了本地选择。由于损失的随访而有可能仅仅是有利的吗？基于重新构建的Kaplan-Meier曲线，我们得出结论这些研究的结果仍然脆弱，很容易审查。其次，在这两个试验中，不良事件均明显更高，其中一些人（例如Natalee中的Covid-19相关死亡）引起了严重的关注。第三，给予辅助治疗的CDK4/6抑制作用相关的潜在成本是前所未有的。纳塔莱策略尤其可能影响35％的新诊断为乳腺癌的患者，即全球发病率最高的癌症。没有基于安慰剂对照试验的确认性数据，或者更好地识别将受益于在辅助环境中添加CDK4 /6抑制剂中受益的患者，我们反对他们常规用作ER + /HER2-早期乳腺癌的辅助治疗。