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植物雌激素和肾脏保护的Sirtuin激活
肾脏疾病负责有害的健康状况和生活质量差，而且他们的护理也很昂贵，这使其成为一个严重的死亡发生率的公共卫生问题[1，2]。在2016年进行的一项跨国调查中，在116个国家中有42个被视为慢性肾脏疾病（CKD）作为医疗保健优先事项[1]。缺乏与肾脏疾病患者护理有关的资金，服务和必要的基础设施，进一步加剧了病情[3]。肾功能障碍还会影响其他代谢疾病，例如糖尿病，炎血管并发症和高血压[4]。在全球范围内，每年5 - 1000万人屈服于肾脏疾病，它会杀死与癌症，呼吸道疾病或糖尿病杀死的人数。
胆管消失综合征中巨噬细胞上 S1PR2 的激活和肝细胞 S1PR2/RhoA/ROCK1/MLC2 通路
免疫性胆管破坏是肝移植和造血干细胞移植后胆管消失综合征 (VBDS) 的一种致病性疾病。由于胆汁酸受体鞘氨醇 1-磷酸受体 2 (S1PR2) 在将骨髓来源的单核细胞/巨噬细胞募集到胆汁淤积性肝损伤部位方面起着关键作用，因此使用培养的巨噬细胞和患者组织检查了 S1PR2 的表达。胆小管破坏先于肝内胆管减少；因此，我们使用形成明显胆小管状网络的三维肝细胞培养模型，重点研究肝细胞 S1PR2 和下游 RhoA/Rho 激酶 1 (ROCK1) 信号通路和胆小管改变。多重免疫组织化学显示，与正常肝脏相比，由于移植物抗宿主病和肝移植后排斥反应导致胆管减少的肝组织中 S1PR2 + CD45 + CD68 + FCN1 + 炎性巨噬细胞和 S1PR2 + CD45 + CD68 + MARCO + 库普弗细胞的数量增加。抑制 S1PR2 后，巨噬细胞表达的促炎细胞因子（包括 MCP1）减少。牛磺胆酸和 S1P2 激动剂诱导肝细胞 S1PR2 并降低 RhoA/ROCK1 表达，导致胆小管扩张。抑制 S1PR2 可逆转对 RhoA/ROCK1 表达的影响，从而通过肌球蛋白轻链 2 (MLC2) 磷酸化维持胆小管。巨噬细胞上的 S1PR2 和肝细胞上的 S1PR2 的激活可能会通过 MLC2 磷酸化破坏受 RhoA/ROCK1 调控的 VBDS 中的胆汁小管动力学。
香己酸通过激活PPAR-α
摘要 - 过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-α是皮肤炎症性疾病，高增生和异常分化的皮肤条件的关键调节剂。对表皮分化和皮肤屏障改善需要新的对PPAR-α激活剂的搜索。香己酸。香己酸是一种在柠檬草和柑橘类水果精油中发现的无环单丙烯羧酸。香己酸增强了PPAR响应元件（PPRE）和晶状膜形成（CE）形成的转移活性，并降低了炎性细胞因子和抗微生物肽的表达。香己酸还促进了依赖蛋白的蛋白质表达，作为CE的成分和角质形成细胞分化的标志物，以及透明质酸（HA）的合成，透明质酸（HA），一种保湿成分。这些结果表明，香氯酸可能是改善表皮屏障功能的合适皮肤治疗方法。关键词 - 香己酸，过氧化物酶体增殖物激活受体，透明质酸，促炎细胞因子，抗微生物肽
在HCV感染期间CGAS丁丁字信号通路的激活
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版本的版权持有人于2025年1月11日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.11.632524 doi：Biorxiv Preprint
解开离子通道与胰腺星状细胞激活之间的连接
抽象的静止胰腺星状细胞（PSC）仅代表胰腺组织的比例很低，但是它们的激活导致基质重塑和与慢性胰腺炎和胰腺导管性性阴性性腺瘤瘤（PDAC）相关的病理学相关的纤维化（PDAC）。PSC激活可以通过各种应力诱导，包括酸中毒，生长因子（PDGF，TGFβ），缺氧，高压或与胰腺癌细胞的细胞间通信。激活的PSC靶向代表了一种有希望的治疗策略，但是关于PSC激活的基础的分子机制知之甚少。鉴定与慢性胰腺炎和PDAC中与脱木质有关的PSC激活的新生物标志物可能导致外分泌胰腺疾病治疗的新治疗靶标。 离子通道和转运蛋白是跨膜蛋白，包括包括PDAC在内的许多生理和病理过程。 他们众所周知，它们可以充当组织微环境的生物传感器，并且可以轻松地用于药物。 但是，它们在PSC激活中的作用尚未完全理解。 在这篇综述中，我们简要讨论了活化的PSC在胰腺炎症和病理纤维化中的作用（与慢性胰腺炎和PDAC有关），并在这些过程中描述了特定离子通道和转运蛋白（Ca 2+，K +，Na +和Cl）在这些过程中的作用。鉴定与慢性胰腺炎和PDAC中与脱木质有关的PSC激活的新生物标志物可能导致外分泌胰腺疾病治疗的新治疗靶标。离子通道和转运蛋白是跨膜蛋白，包括包括PDAC在内的许多生理和病理过程。他们众所周知，它们可以充当组织微环境的生物传感器，并且可以轻松地用于药物。但是，它们在PSC激活中的作用尚未完全理解。在这篇综述中，我们简要讨论了活化的PSC在胰腺炎症和病理纤维化中的作用（与慢性胰腺炎和PDAC有关），并在这些过程中描述了特定离子通道和转运蛋白（Ca 2+，K +，Na +和Cl）在这些过程中的作用。
国家磨损红日激活指南2025
女性在世界，家庭，社区，工作场所以及其他地区中扮演着许多重要的角色。今年二月，美国心脏月，美国心脏协会和女性红色，希望每个女人，父母，朋友和同事都拥有知识，技巧和信心，准备挽救生命。这包括学习CPR，因为机会是您认识和爱的人的生活。了解如何heart.org/nation。
Cyclin E1/CDK2激活是妇科癌症中WEE1激酶抑制的关键弱点
附加声明：存在利益冲突 D. Kim 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。H. Chung 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。W. Liu 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。S. Kim 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。X. Guo 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。N. Jameson 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。P.R.de Jong 是 Zentalis Pharmaceuticals 的前员工。S. Yea 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。L. Harford 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。J. Li 是 Zentalis Pharmaceuticals 的前雇员。D. Kim 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。K. Fischer 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。A. Samatar 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工，也是 Zentalis Pharmaceuticals 的股东。A. Jubb 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。K. Bunker 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工，也是 Zentalis Pharmaceuticals 的股东。K. Blackwell 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。F. Simpkins 是阿斯利康、葛兰素史克和 Zentalis Pharmaceuticals 的科学顾问委员会成员；已获得阿斯利康、Repare Therapeutics、Instill Bio 和 Sierra Oncology 的机构研究资助。F. Meric-Bernstam 是以下公司的顾问。G.B.Mills 是 Amphista、Astex、阿斯利康、BlueDot、Chrysallis Biotechnology、Ellipses Pharma、GSK、ImmunoMET、In¬nity、Ionis、Leapfrog Bio、Lilly、Medacorp、Nanostring、Nuvectis、PDX Pharmaceuticals、Qureator、Roche、Signalchem Lifesciences、Tarveda、Turbine、Zentalis Pharmaceuticals 的科学顾问委员会/顾问；股票/期权/财务：Bluedot、Catena Pharmaceuticals、ImmunoMet、Nuvectis、SignalChem、Tarveda、Turbine；许可技术：Myriad Genetics 的 HRD 检测、Nanostring 的 DSP 专利；赞助研究：阿斯利康。O. Harismendy 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。J. Ma 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。M.R.Lackner 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。其他作者未报告任何披露。AbbVie、Aduro BioTech Inc.、Alkermes、阿斯利康、第一三共株式会社、Calibr（斯克里普斯研究公司旗下的一个部门）、DebioPharm、Ecor1 Capital、eFFECTOR Therapeutics、Exelixis、F. Hoffman-La Roche Ltd.、GT Apeiron、Genentech Inc.、Harbinger Health、IBM Watson、Incyte、In¬nity Pharmaceuticals、Jackson Laboratory、Jazz Pharmaceuticals、Kolon Life Science、LegoChem Bio、Lengo Therapeutics、Loxo Oncology、Menarini Group、OrigiMed、PACT Pharma、Parexel International、P¬zer Inc.、Protai Bio Ltd、Samsung Bioepis、Seattle Genetics Inc.、Tallac Therapeutics、Tyra Biosciences、Xencor、Zymeworks； Black Diamond、Biovica、Eisai、FogPharma、Immunomedics、Inection Biosciences、Karyopharm Therapeutics、Loxo Oncology、Mersana Therapeutics、OnCusp Therapeutics、Puma Biotechnology Inc.、Seattle Genetics、Sano¬、Silverback Therapeutics、Spectrum Pharmaceuticals、Theratechnologies、Zentalis 的咨询委员会；获得 Jazz Pharmaceuticals、Zymeworks、Aileron Therapeutics, Inc. AstraZeneca、Bayer Healthcare Pharmaceutical、Calithera Biosciences Inc.、Curis Inc.、CytomX Therapeutics Inc.、Daiichi Sankyo Co. Ltd.、Debiopharm International、eFFECTOR Therapeutics、Genentech Inc.、Guardant Health Inc.、Klus Pharma、Takeda Pharmaceutical、Novartis、Puma Biotechnology Inc.、Taiho Pharmaceutical Co. 的赞助研究（对机构而言）；Dava Oncology 的酬金；获得欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC)、欧洲肿瘤医学学会 (ESMO)、胆管癌基金会、Dava Oncology 的旅行相关资金和报销。
认知储量阻止了1个语言中的神经活动与年龄相关的上调2
竞争利益声明：B.G.N.是北部生物制剂，有限公司，Navire Pharma，Lighthorse Therapeutics和Aethon Therapeutics的联合创始人，他从中获得了咨询费和股票。他的配偶拥有现代公司，Revolution Medicines Inc的权益，在这项工作过程中，Mirati Therapeutics，Regeneron和Amgen拥有权益。他曾在Arvinas，Koijin Therapeutics和Recursion Pharma的科学咨询委员会任职，并获得了前两者的咨询费和股票，并获得了后者的权益。J.W. 是Remunix Inc.的创始人兼顾问，他在过去的12个月中从中获得了咨询费和股票以及赞助的研究基金。 J.W. 还收到了Rootpath Genomics，Bristol Myers Squibb，Regeneron，Hanmi和Lav Fund的咨询费。 所有其他作者都没有宣称没有竞争利益。J.W.是Remunix Inc.的创始人兼顾问，他在过去的12个月中从中获得了咨询费和股票以及赞助的研究基金。J.W. 还收到了Rootpath Genomics，Bristol Myers Squibb，Regeneron，Hanmi和Lav Fund的咨询费。 所有其他作者都没有宣称没有竞争利益。J.W.还收到了Rootpath Genomics，Bristol Myers Squibb，Regeneron，Hanmi和Lav Fund的咨询费。所有其他作者都没有宣称没有竞争利益。
建立法律体系支持和激活SMART+Building
目的：在第四次工业革命技术的快速发展中，社会正在经历爆炸性的增长，包括AI，物联网，大数据，机器人技术，自动驾驶和UAM。先进的智能技术与以前的社会不同，正在加快变化，以一种新的便捷的生活方式和生活空间。本研究旨在建立系统支持“ Smart+Building”所必需的机构基础，作为将第4个工业革命技术应用于建筑物和激活新服务的新建筑空间平台，建立了法律体系支持和激活Smart+建筑物的基本方向。方法：本研究回顾了与智能城市有关的国内和国际先前研究论文和研究报告。然后，它调查并分析了类似法律制度的结构，例如“智能城市法案”和相关法律，以得出支持和激活Smart+建筑物所需的法律系统的基本方向。结果：根据土地，基础设施和运输部提出的“ SMART+建筑激活路线图”，本研究的目的是将其用作基础研究数据，如下所示：建立对韩国SMART+建筑有效扩展和分布的政策促进阶段要求的规定；建立智能+建筑认证系统；为智能+建筑结构提供激励措施；提升相关法规；培训智能+建筑有关人员；为促进Smart+Building的试点项目建立机构基础。