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Mixl1激活人类诱导多能干细胞的内胚层分化
In the present study, we investigated the propensity of endoderm differentiation of eleven lines 44 of four sets of hiPSCs, each of which was derived from an independent cellular source, by 45 tracking the differentiation from pluripotent cells to definitive endoderm (DE), hepatocytes and 46 intestinal organoids (hIO).我们表明，在这些HIPSC中，早期激活和高水平的47 Mixl1活性与内胚层分化的倾向增强有关。在48个小鼠胚胎中，Mixl1在原始条纹中表达，并且在49胃期间的新生中胚层表达，表达持续存在于早期 - 粒石阶段胚胎28,29的原始条纹中。50 Mixl1功能的丧失与DE的缺乏以及在原始条纹30处出现后不久的51个中胚层的局部隔离有关。在小鼠胚胎52干细胞中，混合1的功能的丧失导致侧向中胚层组织53和造血谱系31的效率微不足道，而本构型混合L1活性则促进了54 FOXA2+/ECAD+ DE细胞的分化。在小鼠层状干细胞中，在55个分化的早期阶段激活MixL1与有效的内胚层分化28相关。对分子56 DE分化属性的分析表明，HIPSC 57分化的早期Mixl1的活性促进了MicroPATTERNS中FOXA2+/SOX17+ DE细胞的分化33。61我们58进一步表明，HIPSC中Mixl1的增强表达增强了内胚层倾向，59为如何重新连接谱系倾向提供了新的学习，以生成拟合拟合的方法，以生成拟合的60多能干细胞以进行翻译。
胞质DNA感应蛋白途径在人心的心脏中激活，
开放访问本文是根据创意共享归因4.0国际许可证（https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）的，该许可允许使用，共享，适应，分发，分发和复制在任何中等或格式的任何目的，甚至可以在商业上，既适用于您的创造性，并提供适当的链接，以提供原始的创作，并提供原始的作者（S），以及A的原始作者（S）（S）（S）（S）如果进行了更改。通讯：德克萨斯大学健康科学中心分子医学研究所心血管遗传学中心Ali J. Marian博士。ali.j.marian@uth.tmc.edu。Authors' contributions Performed parts of the experiments, analyzed the data, and edited the manuscript: Rouhi L Performed part of the experiments, analyzed the data, and edited the manuscript: Cheedipudi SM Analyzed the data and edited the manuscript: Cathcart B Interpreted the findings and edited the manuscript: Gurha P Conceived the idea, designed the research, interpreted the findings, and wrote the手稿：Marian AJ
总体规划报告和激活策略
卡罗琳湖通过许多现有的自行车道和人行道连接，这导致了科罗里特溪步道。为了进一步提高可访问性，在移动梅尔顿 - 梅尔顿综合运输策略（2015）中确定了许多拟议的自行车道网络和行人网络。该计划将卡罗琳斯普林斯市中心指定为行人优先区，其未来的发展集中在步行和骑自行车活动围绕。
通过综合应激反应途径激活 ATF3 可调节先天免疫反应以限制寨卡病毒
摘要 寨卡病毒 (ZIKV) 是一种重新出现的蚊媒黄病毒，可能对健康造成毁灭性后果。寨卡病毒感染对发育和神经系统的影响部分源于病毒触发细胞应激途径和扰乱转录程序。迄今为止，指导病毒限制和病毒-宿主相互作用的转录控制的潜在机制研究不足。激活转录因子 3 (ATF3) 是一种应激诱导的转录效应物，可调节参与多种细胞过程（包括炎症和抗病毒反应）的基因表达，以恢复细胞稳态。虽然已知 ATF3 在寨卡病毒感染期间上调，但 ATF3 的激活方式以及 ATF3 在寨卡病毒感染期间的具体作用尚不清楚。在本研究中，我们通过抑制剂和 RNA 干扰方法表明，ZIKV 感染会启动综合应激反应途径以激活 ATF4，进而诱导 ATF3 表达。此外，通过使用 CRISPR-Cas9 系统删除 ATF3，我们发现 ATF3 可限制 A549 细胞中的 ZIKV 基因表达。我们还确定 ATF3 可增强抗病毒基因（如 STAT1）和先天免疫途径中其他成分的表达，从而诱导 ATF3 依赖的抗 ZIKV 反应。我们的研究揭示了综合应激反应和先天免疫反应途径之间的串扰，并强调了 ATF3 在 ZIKV 感染期间建立抗病毒作用的重要作用。
靶向 Unc51 样自噬激活激酶 1 (ULK1)...
尽管有有效的新疗法，但适应性耐药性仍然是 AML 治疗的主要障碍。自噬诱导是适应性耐药性的关键机制。与正常造血细胞相比，诊断时患有白血病的母细胞表达更高水平的顶端自噬激酶 ULK1。化疗和靶向药物可上调 ULK1，因此我们假设开发 ULK1 抑制剂可能为自噬抑制的临床转化提供独特的机会。因此，我们证明，通过遗传和药理学手段抑制 ULK1 可抑制治疗诱导的自噬，克服适应性耐药性，并与化疗和新兴的抗白血病药物如维奈克拉 (ABT-199) 产生协同作用。该研究的下一步目标是探索潜在机制。从机制上讲，ULK1 抑制会下调 MCL1 抗凋亡基因，损害线粒体功能并下调 CD44-xCT 系统的成分，导致活性氧 (ROS) 缓解受损、DNA 损伤和细胞凋亡。为了进一步验证，我们生成了几种 AML 小鼠模型。在这些小鼠模型中，ULK1 缺乏会损害白血病细胞归巢和植入，延迟疾病进展并提高生存率。因此，在研究中，我们验证了我们的假设，并确定 ULK1 是适应性抗治疗的重要介质，也是 AML 联合治疗的理想候选药物。因此，我们
伽马辐射引发的多功能聚合物纳米胶囊的微型乳化聚合，并具有热储存，抗菌和紫外线激活的涂层
首次使用可聚合表面活性剂的伽马辐射引起的微乳液聚合剂制备了含有抗菌和紫外线激活涂层的相变材料的多功能纳米胶囊。首先，可聚合的表面活性剂，聚（2-甲基丙烯酰氧基十二烷基二甲基二甲基氯化铵-4-甲基丙烯酰氧基苯甲酮） - 甲基丙烯酸二甲基丙烯酸甲酯 - 二甲基二二酯 - 二氧化物 - 二（QAC 12 -BP） - be-bp-bpmma-iium ang bimma and Qualthary Ammon Ammon Ammon andon Ammon Nary Ammon，溶液碘转移聚合（溶液ITP）。之后，使用p（qac 12 -bp）-b-pmma-i As Polymeriz surfactants surfactantants制备了γ辐射引入的甲基甲基丙烯酸甲酯（MMA）（MMA）（MMA）和二氨基苯（DVB）（DVB）（DVB）的微型乳化聚合。加入从格拉姆辐射引发的连续水相中的羟基自由基，并用单体添加并逐渐成长为表面活性或z-商，它进入了由p（qac 12 -bp）-b -pmma-i链稳定的单体液体。在表面上获得了最终的P（MMA-DVB）/OD纳米胶囊，锚定P（QAC 12 -BP）-B -PMMA-I链在表面上获得。仅在1.5小时内，聚合顺利进行，并达到高转化率（≥90％）。获得的乳液具有高胶体稳定性而无需凝结。聚合物纳米胶囊是球形的，大小约为180 nm，高电荷（> +70 mV）。由于含有QAC 12和BP段的粒子表面，可以将基于BP组的UV激活的共价键覆盖在织物上，而它们由于呈现QAC 12而具有很高的抗细菌活性潜力。获得的聚合物乳液可用作具有抗菌特性的基于喷雾的热储存涂层。
Immunocult™小鼠T细胞激活剂试剂盒
Immunocult™小鼠T细胞活化器试剂盒设计用于在没有磁珠，进料器细胞或抗原的情况下激活和扩展小鼠T细胞。Immunocult™小鼠T细胞活化剂试剂盒由结合CD3和CD28细胞表面配体的可溶性抗体复合物组成，并可以选择结合CD2。抗体复合物的结合导致CD3和CD28细胞表面配体的交联，从而提供了所需的初级和共刺激信号，以进行T细胞激活。通过CD2的交联，也可以通过可溶性抗体复合物增强T细胞激活。活化的小鼠T细胞可以在不同的培养基中扩展（请参见A节），并补充了细胞因子。
ATP 竞争性抑制剂通过变构活化和自身磷酸化反常地激活 GCN2
ATP 竞争性抑制剂通过变构活化和自身磷酸化对 GCN2 进行矛盾激活 Graham Neill 1、Vanesa Vinciauskaite 1、Marilyn Paul 2、Rebecca Gilley 3、Simon J. Cook 3、Glenn R. Masson 1* 1 邓迪大学医学院细胞与系统医学部，英国邓迪 2 邓迪大学生物化学部 Wellcome 抗感染研究中心药物发现部，英国邓迪 DD1 5EH 3 巴布拉汉研究所信号传导项目，巴布拉汉研究园区，英国剑桥 CB22 3AT *通讯作者：gmasson001@dundee.ac.uk 摘要 最近发现，一般控制非去抑制 2 (GCN2) 可以被一系列小分子 ATP 竞争性抑制剂激活，包括临床相关化合物（如 Ponatinib）和专门设计为 GCN2 抑制剂的化合物（如 GCN2iB）。此外，我们最近表明，临床批准的小分子 RAF 抑制剂可以在细胞中激活 GCN2。GCN2 是一种药物靶点，特别是在间皮瘤等癌症中，需要更好地了解这种矛盾的激活才能开发出真正抑制该酶的药物。使用生化测定和结构质谱法，我们提出了一个模型，说明这些化合物如何通过促进 HisRS 结构域中的活性构象同时竞争性抑制激酶结构域来激活 GCN2。这种构象促进 GCN2 的激活磷酸化，可能通过磷酸化未与化合物结合的其他活化 GCN2 分子来实现。总之，该模型表明，抑制 GCN2 的努力将受益于探索变构途径，而不是靶向激酶结构域的 ATP 结合口袋。
使用双极流动性流通治疗系统的电化学过氧化
摘要：在与地表和地下水相关的条件下氧化有机污染物的痕量浓度，将空气扩散的阴极偶联到不锈钢钢质阴极中，将大气O 2转化为过氧化氢（H 2 O 2），然后将其激活为产生羟基自由基（hydroxylics）。通过将H 2 O 2的生成与其激活分开，并采用由不锈钢纤维组成的流通电极，可以有效地以克服O 2，H 2 O 2的质量转移限制和微量有机污染物的方式有效地操作这两个过程。单独控制这两个过程产生的灵活性使得避免了多余的H 2 O 2的积累以及H 2 O 2后发生的能量损失已被耗尽。在存在天然有机物的存在下发生的治疗疗效的降低大大低于通常在均质晚期氧化过程中观察到的治疗疗效。实验表明，静电排斥阻止了带负电的·OH清除剂干扰中性污染物的氧化。双电极系统的能源消耗低于针对小型饮用水处理系统的其他技术报告的值。这两个阴极的协调操作有可能为使用点饮用水点提供一种实用，廉价的方式。关键字：分散处理，零化学输入，序列氧气减少，选择性转化，库仑排斥■简介
Ginkgo Biloba提取物EGB 761在LPS激活的BV2小胶质细胞
1神经免疫学和神经化学研究小组，精神病学和心理治疗系，弗莱堡医学中心 - 大学医学院医学院医学院，弗莱堡大学，德国79104； lusun.jane@gmail.com（l.s.）; matthias.apweiler@uniklinik-freiburg.de（M.A.）; ashwini.tirkey97@gmail.com（A.T。）; dominik.klett@uniklinik-freiburg.de（d.k.）2弗莱堡医学中心医学中心，弗莱堡大学医学院医学中心 - 弗莱堡大学，德国79104，德国弗雷堡； claus.normann@uniklinik-freiburg.de 3UniversitätsmedizinGöttingen，Robert-Koch-str。40，37075Göttingen，德国； gdietz@gwdg.de 4 Willmar Schwabe Gmbh＆Co。KG，Willmar-Schwabe-Straße4，76227 Karlsruhe，德国； martin.lehner@schwabe.de *通信：bernd.fiebich@uniklinik-freiburg.de40，37075Göttingen，德国； gdietz@gwdg.de 4 Willmar Schwabe Gmbh＆Co。KG，Willmar-Schwabe-Straße4，76227 Karlsruhe，德国； martin.lehner@schwabe.de *通信：bernd.fiebich@uniklinik-freiburg.de