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通过激活位于去甲肾上腺素神经元的基因座中的褪黑激素MT1受体来选择性增强雄性大鼠的REM睡眠
睡眠障碍会影响世界各地数百万的人，并与精神病患者的合并症很高。虽然目前的催眠药主要增加了非比型眼运动睡眠（NREM），但缺乏有选择地起作用快速眼动睡眠（REMS）的药物。这项在雄性大鼠中进行的多个学术研究表明，第一类选择性褪黑激素MT 1受体部分激动剂UCM871增加了REM的持续时间而不会影响NREM的持续时间。UCM871的REMS促进作用是通过以剂量的方式抑制ceruleus（LC）去甲肾上腺素（NE）神经元的响应方式，表达MT 1受体。通过MT 1药理学拮抗作用和腺相关病毒（AAV）载体消除了REMS持续时间的增加和UCM871对LC-NE神经元活性的抑制，从而选择性地击倒了LC-NEMERONS中的MT 1受体。总而言之，MT 1受体激动剂抑制了LC-NE神经元和触发REM，因此代表了与REMS障碍相关的REMS疾病和/或精神疾病的新机制和靶标。
通过茎的结合来激活polycystin-1信号传导 -
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证未通过同行评审获得证明）是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人（该版本发布于2024年7月10日。; https：//doi.org/10.1101/2024.01.01.06.574465 doi：biorxiv preprint
pexidartinib和免疫检查点抑制剂通过耗尽与癌症相关的成纤维细胞区分的M2巨噬细胞
摘要：已知与肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）和与癌症相关的成纤维细胞（CAF）在肿瘤发育和进展中起支持性作用，但它们在结直肠癌（CRC）中的相互作用尚不清楚。在这里，我们研究了结肠癌衍生的CAF对体外和体内TAM分化，迁移和肿瘤免疫力的影响。与单核细胞共培养时，CAF会吸引单核细胞并诱导其分化为M2巨噬细胞。手术切除的人CRC标本和原位移植小鼠肿瘤的免疫组织学揭示了CAF的数量与M2巨噬细胞的数量之间存在相关性。在CRC原位移植的小鼠模型中，用刺激性刺激因子-1受体（PLX3397）的抑制剂处理的M2巨噬细胞的抑制剂（PLX3397）抑制了M2巨噬细胞，并增加了CD8阳性T细胞浸润肿瘤巢。这种治疗对肿瘤生长的影响很小，但将PLX3397与抗PD-1抗体结合起来显着降低了肿瘤的生长。组合疗法后 RNA-SEQ显示出肿瘤免疫的激活。 总而言之，CAF参与CRC肿瘤免疫微环境中M2巨噬细胞分化的诱导和动员，癌症免疫疗法和PLX3397的组合可能代表了CRC的新型治疗选择。RNA-SEQ显示出肿瘤免疫的激活。总而言之，CAF参与CRC肿瘤免疫微环境中M2巨噬细胞分化的诱导和动员，癌症免疫疗法和PLX3397的组合可能代表了CRC的新型治疗选择。
激活评分：从化学蛋白质组学数据和蛋白质语言模型（PLM）嵌入中预测半胱氨酸反应性
图2：用硫酰基反应性烷基化碘乙酰氨酰胺（IAA）以7个不同的浓度（范围为0至1,000 µM）处理八种癌细胞系，以阻断肽映射的抑制半胱氨酸残基。IAA与半胱氨酸结合Desthiobiotin iodoacetamide（DBIA）化学探针之间的竞争反应使DBIA标记的肽以剂量反应的方式富集。样品进行准备并在质谱仪（MS）上运行，其中肽信号的损失表明成功的IAA竞争。我们将四参数对数模型模型拟合到每个半胱氨酸的剂量响应数据。当模型在溶液上收敛（有剂量反应）时，我们将半胱氨酸标记为反应性，当没有剂量反应时，我们将其标记为无反应性。
哺乳动物发育增强子激活过程中增强子—启动子相互作用增强
增强子或顺式调控元件可确保在发育过程中对基因表达进行精确的时空控制。该过程由转录因子 (TF) 和辅激活因子介导，它们将调控信息从增强子传递到其目标启动子，跨越的距离可能超过一兆碱基 1-4 。这种增强子-启动子 (E-P) 通讯被认为发生在所谓的拓扑相关结构域 (TAD) 内，拓扑相关结构域是通过黏连蛋白和 CCCTC 结合因子 (CTCF) 的环挤压过程形成的基因组基本组织单位 5-7 。TAD 或 TAD 内染色质相互作用的破坏可能导致基因表达或基因激活的错误下调，并可能导致人类疾病，这表明正确的 E-P 通讯对基因激活的重要性 8-10 。
成纤维细胞激活蛋白抑制剂疗法
正电子发射断层扫描（PET）成像，利用丙氧化葡萄糖（FDG）作为主要的放射性示踪剂，其显着提高了核肿瘤学领域。然而，其有效性受到限制的限制和对某些类型肿瘤的敏感性不足的限制。1这一挑战推动了寻找新型分子探针以增强或补充癌症管理中的FDG，尤其是在精确肿瘤学的进步和癌症发生率上升和死亡率的上升中。2020年全球癌症观察的最新统计数据报告说，全球大约有1,930万例新的癌症病例和1000万个与癌症有关的死亡。2这些发现强调了在抗癌作斗争中迫切需要更有效的诊断工具。癌症的发展，进展和转移会在肿瘤微膜中引起无数的动态变化，其中包括细胞外基质和各种细胞类型，包括癌症相关的纤维细胞（CAFS），免疫细胞和血管内皮细胞。在其中，CAF在肿瘤生长中起着至关重要的作用，并通过促进免疫逃避，细胞外基质重塑，新血管生成和耐药性，使其成为癌症研究和治疗策略的关键重点。3
粘土土壤被磷酸激活的二氧化碳...
增加的CO 2输出引起了极大的关注，CO 2吸附是一种高效捕获和利用这种温室气体的方法。在这项研究中，自然丰富的粘土土壤是否有可能应用作为CO 2捕获吸附剂的潜在应用。用磷酸（H 3 PO 4 -s）激活粘土土壤样品，以增加其纹理特性，尤其是其表面积和孔体积。这项工作包括有关土壤中二氧化碳吸附剂的酸激活过程的见解及其在固体吸附系统中的前瞻性用途。基于土壤的吸附剂的特征是X射线粉末衍射（XRD），Brunauer，Emmett和Teller（BET）和傅立叶变换红外（FTIR）光谱。用H 3 PO 4激活后，土壤的BET表面积增加到60.32 m 2 /g，这是未处理的土壤的两倍（23.39 m 2 /g）。微孔体积值； H 3 PO 4 -s（0.14 cm 3 /g）微孔体积值是未经处理的土壤（0.07 cm 3 /g）的两倍。这些增强的纹理特性允许更大的能力捕获和存储CO 2分子。与未经处理的土壤相比，H 3 PO 4 -S吸附剂获得了10.60 mg/g的吸附能力，酸处理的土壤的性能提高了16％。指实验发现，活化的土壤作为吸附剂显示出CO 2吸附能力的增长，进一步支持其作为有效的碳捕获吸附剂的潜力。关键字：CO 2吸附；化学激活；酸治疗；吸附剂
激活具有计量学用途的真正多体纠缠 - New J. Phys. 26 023034 (2024)
1 巴斯克大学理论物理学系 (UPV/EHU)，西班牙毕尔巴鄂 2 巴斯克大学 EHU 量子中心 (UPV/EHU)，西班牙比斯开省莱奥阿 Barrio Sarriena s/n, 48940 3 多诺斯蒂亚国际物理中心 (DIPC)，西班牙圣塞瓦斯蒂安 4 HUN-REN 维格纳物理研究中心，匈牙利布达佩斯 5 杜伦大学数学科学系，英国杜伦 6 格但斯克大学国际量子技术理论中心，波兰格但斯克 7 格但斯克理工大学应用物理与数学学院，国家量子信息中心，波兰格但斯克 8 匈牙利科学院核研究所，匈牙利德布勒森 9 IKERBASQUE，巴斯克科学基金会，西班牙毕尔巴鄂
血小板激活途径控制可逆素αIIBβ3激活
抽象背景激动剂诱导的血小板激活，具有整合素αIIBβ3构象变化，是纤维化结合所必需的。这在特定条件下被认为是可逆的，允许第二阶段的血小板聚集。区分长血小板的永久性或瞬态激活状态的信号传导途径很差。目的是探索由胶原受体糖蛋白VI（GPVI）诱导的血小板信号传导机制或蛋白酶激活的受体（PAR）的凝血酶，以调节时间依赖性αIIIBβ3激活。方法血小板用胶原蛋白相关的肽（CRP，刺激GPVI），凝血酶受体激活肽或凝血酶（刺激PAR1和/或4）激活。整合素αIIBβ3激活和P-选择素表达通过两色流细胞仪评估。添加激动剂之前或之后，应用了信号通路抑制剂。通过显微镜研究了血小板扩散的可逆性。用药理学抑制剂进行血小板预处理的结果降低了蛋白激酶C（PKC）>糖原合酶激酶3>β-arrestin>β-arrestin> phypartin> phlospin> phosparatin> phosphatidylinosi-3-依基的GPVI-和PAR诱导的整联蛋白αIIBβ3激活和P-选择蛋白的表达。处理后显示次级αIIIBβ3失活（不是P-选择素表达），但这种可逆性是将CRP和PAR1激动剂固定的。对常规PKC同工型的结合抑制对整联蛋白闭合最有效。这些发现与有效抗血小板治疗的优化有关。用ticagrelor进行前后处理，阻止了P2Y 12腺苷二磷酸（ADP）受体，增强了αIIIBβ3失活。扩散测定表明，PKC或P2Y 12抑制作用引起了从荧光纤维的部分转化为更盘状的血小板形状。结论PKC和Autocrine ADP信号传导在PAR1/GPVI> PAR4刺激的顺序中有助于持续的整合蛋白αIIIBβ3激活，因此有助于稳定血小板聚集。
阿尔茨海默氏病的免疫激活
阿尔茨海默氏病（AD）是最常见的神经退行性疾病，如果没有有效的治疗方法，其医疗，社会和经济负担预计将大大增加。AD在历史上以淀粉样β（Aβ）斑块和Tau神经原纤维缠结为特征，但在过去的25年中，慢性免疫激活被确定为有助于AD发病机理的重要因素。在本文中，我们在理解AD开发中的重要性方面概述了最新和重要的进步。我们描述了脑居民巨噬细胞（小胶质细胞）如何能够检测到β物种并被激活，以及在AD病原发生中激活的小胶质细胞的后果。我们讨论了AD中小胶质细胞的转录变化，它们在人类中的独特异质性以及研究人类小胶质细胞的新兴策略。最后，我们暴露了β和小胶质细胞，外周信号和不同细胞类型在免疫激活中的作用。