(1) 患者未接受 Bimzelx 与另一种靶向免疫调节剂的联合治疗 [例如 Enbrel (依那西普)、Simponi (戈利木单抗)、Orencia (阿巴西普)、阿达木单抗、Xeljanz (托法替尼)、Olumiant (巴瑞替尼)、Rinvoq (乌帕替尼)] 授权将颁发 12 个月。a 可能适用州授权。任何联邦监管要求和会员特定福利计划覆盖范围也可能影响覆盖标准。其他政策和利用管理计划可能适用。b 对于康涅狄格州、肯塔基州和密西西比州的企业,只需进行 30 天的试用。3.其他临床规则:
摘要背景为尽量减少肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 的胎盘转移,欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 制定了妊娠期间使用 TNFi 的考虑要点 (PtC)。我们是第一个通过分析脐带血中的 TNFi 浓度来验证 EULAR-PtC 的。方法患者来自活动性类风湿性关节炎孕前咨询研究。在 EULAR 推荐的时间点停止使用 TNFi。收集母血和脐带血并分析 TNFi 浓度。结果 111 名患者符合分析条件。赛妥珠单抗的中位停止时间点为孕周 (GA) 37.0 周,依那西普的中位停止时间点为 25.0 周,阿达木单抗的中位停止时间点为 19.0 周,英夫利昔单抗的中位停止时间点为 18.4 周。 5.9% 的脐带血样本中可检测到赛妥珠单抗 (n=68),中位浓度为 0.3 µg/mL (IQR:0.2–1.3),脐带/母体浓度比中值为 0.010。任何脐带血样本中均未检测到依那西普 (n=30)。48.0% 的脐带血样本中可检测到阿达木单抗 (n=25),中位浓度为 0.5 µg/mL (IQR:0.2–0.7),中位浓度比为 0.062 (IQR:0.018–0.15)。 57.1% 的脐带血样本中可检测到英夫利昔单抗 (n=14),中位浓度为 0.4 µg/mL (IQR:0.1–1.2),中位浓度比为 0.012 (IQR:0.006–0.081)。结论 遵守 EULAR-PtC 会导致脐带血中 TNFi 缺失或含量低。
1. Tremfya [包装说明书]。宾夕法尼亚州霍舍姆:Janssen Biotech, Inc.;2024 年 9 月。2. Menter A,Korman NJ,Elmets CA,等人。银屑病和银屑病关节炎的护理管理指南。第 4 节:使用传统全身药物治疗和治疗银屑病的护理指南。美国皮肤病学杂志。2009;61:451-485。3. Menter A,Korman NJ,Elmets CA,等人。银屑病和银屑病关节炎的护理管理指南。第 6 节:银屑病和银屑病关节炎的治疗护理指南:基于病例的介绍和基于证据的结论。美国皮肤病学杂志。2011;65(1):137-174。 4. Reich K、Armstrong、AW、Foley P 等人。抗白细胞介素 23 单克隆抗体 guselkumab 与阿达木单抗相比,用于治疗中度至重度银屑病患者的随机停药和再治疗的疗效和安全性:来自 III 期、双盲、安慰剂和阳性对照药物对照的 VOYAGE 2 试验的结果。Am J Clin Dermatol。2017;76(3):418-431。5. Blauvelt A、Papp KA、Griffiths、CEM 等人。抗白细胞介素 23 单克隆抗体 guselkumab 与阿达木单抗相比,用于持续治疗中度至重度银屑病患者的疗效和安全性:来自 III 期、双盲、安慰剂和阳性对照药物对照的 VOYAGE 1 试验的结果。 Am J Clin Dermatol. 2017;76(3):405-417。6. Menter A、Strober BE、Kaplan DH 等。AAD-NPF 联合指南,关于使用生物制剂管理和治疗银屑病。J Am Acad Dermatol. 2019;80(4):1029-1072。
• 免疫抑制常规合成药物 csDMARDS 包括:硫唑嘌呤、来氟米特、甲氨蝶呤、霉酚酸酯(霉酚酸酯或霉酚酸)、环孢菌素、他克莫司、雷帕霉素。不包括羟氯喹或柳氮磺吡啶,无论是单独使用还是联合使用。 • ** 生物/单克隆 (bDMARDS) 包括:过去 12 个月内的利妥昔单抗;所有抗 TNF 药物(依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗、戈利木单抗;赛妥珠单抗和所有这些药物的生物仿制药);托珠单抗;阿巴西普;贝利木单抗;阿那白滞素;苏金单抗;伊克珠单抗;乌司他丁;沙利木单抗;卡那奴单抗;奥马珠单抗;阿普斯特 • *** 靶向合成 DMARDS 包括所有 JAK 抑制剂 – 巴拉替尼、托法替尼等
结果:总共包括20,458例患者的61例RCT。成对的荟萃分析表明,与安慰剂相比,Certolizumab Pegol与严重感染的风险增加显着相关(OR:2.28,95%CI:1.13 - 4.62)。与安慰剂相比,Adalimumab和Certolizumab Pegol都与任何感染的风险增加显着相关(OR:1.18,95%CI:1.06至1.30和OR:1.40,95%CI:1.11至1.11至1.76)。此外,网络荟萃分析表明,与其他TNF抑制剂相比,CETEROLIZUMAB PEGOL和INFLISIMAB与严重感染的风险更高有关。在任何感染风险的累积排名中,Certolizumab Pegol的风险与其他风险最高。TNF抑制剂增加了结核病的风险,但疱疹带状疱疹的风险却不增加。TNF抑制剂增加了结核病的风险,但疱疹带状疱疹的风险却不增加。
o Oral aminosalicylate (e.g., sulfasalazine, mesalamine) o Corticosteroid (e.g., budesonide, prednisone) o Thiopurine (e.g., azathioprine, mercaptopurine) o Janus kinase (JAK) inhibitor (e.g., tofacitinib) o Biologic therapy (e.g., tumor necrosis factor [TNF]阻止器[例如,adalimumab]); •患者在过去6个月内没有经历任何以下任何事情:心肌梗塞(MI),不稳定的心绞痛,中风,短暂性缺血性发作(TIA),需要住院的心力衰竭(HF)或III类或IV级HF; •患者没有Mobitz II型二级或三级室内室(AV)块,病态窦综合征或中大部分障碍的病史或存在,除非它们具有正常的起搏器; •处方者已经执行了心电图(ECG),并证明如果有以下任何一项,请咨询心脏病专家:
简介 类风湿性关节炎是一种常见的炎症性疾病,由于慢性滑膜炎症,会导致关节疼痛、肿胀,最终导致关节破坏和随后的功能障碍(1)。它还会导致寿命缩短(2),这主要是由于心血管风险过高(3),而这主要是由于炎症对血管内皮的影响(4)。积极治疗可以降低疾病进展的速度(5),(6),这已成为当前建议积极增加抗风湿病药物 (DMARD) 剂量以达到缓解或降低疾病活动度的基础(7),(8)。这种策略被称为靶向治疗。相当一部分患者无法通过单独或联合使用传统的抗风湿病药物 (如甲氨蝶呤) 得到充分治疗,因此 NICE 允许对此类高度活跃的类风湿性关节炎患者进行靶向治疗,这些患者对预先定义的治疗策略没有充分反应。以下药物已接受 NICE 技术评估并获得积极推荐。阿达木单抗 (TA375, 195)、依那西普 (TA375, 195)、英夫利昔单抗 (TA375, 195)、赛妥珠单抗 (TA375, 415)、戈利木单抗 (TA375, 225)、利妥昔单抗 (TA195)、托珠单抗 (TA375, 247)、阿巴西普 (TA375, 195)、沙利鲁单抗 (TA485)、托法替尼 (TA480)、巴瑞替尼 (TA466)、乌帕替尼 (TA665) 和菲戈替尼 (TA676)。2021 年 7 月,NICE 批准使用抗 TNF 药物阿达木单抗、依那西普和英夫利昔单抗治疗常规 DMARD 无效的中度 RA,为中度疾病患者提供更多治疗选择。这些技术评估构成了肯特和梅德韦途径的基础,目前在肯特和梅德韦的实践中均有采用。英国 NICE 类风湿性关节炎药物治疗途径
• 阿达木单抗药物(Humira、Abrilada、Amjevita、Cyltezo、Hadlima、Hulio、Hyrimoz、Yusimry) • 赛妥珠单抗(Cimzia) • 依那西普药物(Enbrel、Erelzi、Eticovo) • 戈利木单抗(Simponi、Simponi Aria) • 英夫利昔单抗药物(Remicade、Infliximab、Avsola、Inflectra、Ixifi、Renflexis) 类风湿关节炎:美国风湿病学会 (ACR) 指南建议将改善病情的抗风湿药物 (DMARD) 单药治疗作为中度至高度疾病活动性 RA 患者的一线治疗。建议使用甲氨蝶呤 (MTX) 单药治疗,剂量至少为 15 毫克,优于羟氯喹、柳氮磺吡啶和来氟米特。还建议使用甲氨蝶呤单药治疗,而不是使用生物制剂(TNFi、IL-6 抑制剂、阿巴西普)或 JAK 抑制剂单药治疗。对于服用最大耐受剂量 MTX 但未达到目标的患者,建议添加生物制剂或 JAK 抑制剂。对于患有心力衰竭的患者,有条件地建议使用非 TNFi 生物制剂或 JAK 抑制剂,而不是 TNFi。斑块状银屑病(也称为寻常型银屑病):美国皮肤病学会 (AAD) 和国家银屑病基金会 (NPF) 发布了关于使用生物制剂管理和治疗银屑病的联合指南。该指南不包括治疗算法,也不将生物制剂与彼此或传统疗法进行比较。该指南指出,轻度至中度疾病患者可以通过局部治疗和/或光疗法得到充分控制,而中度至重度疾病可能需要使用生物制剂治疗。中度至重度疾病定义为累及 3% 以上的体表面积 (BSA) 或累及严重影响日常功能的敏感区域(例如手掌、脚底、头部/颈部或生殖器)。TNFi 生物制剂、乌司他单抗、IL17 抑制剂和 IL23 抑制剂均被推荐作为中度至重度斑块状银屑病成人患者的单药治疗选择。TNFi 生物制剂(依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗)和乌司他单抗与阿普斯特的联合使用研究较少,AAD 根据有限质量证据给予此做法 C 级推荐。银屑病关节炎:美国风湿病学会 (ACR) 指南建议,对于患有活动性重度 PsA 或伴随银屑病的患者,初始治疗应包括 TNFi 生物制剂,而不是口服小分子(OSM;包括甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、环孢菌素、来氟米特和阿普斯特)。对于初始治疗,OSM 优于 IL-17 和乌司他单抗;对于无合并症的轻度至中度疾病或更喜欢口服治疗的患者,OSM 可能优于 TNFi 生物制剂。将生物制剂作为一线治疗的建议是有条件的,并且基于低质量证据。引用的证据包括安慰剂对照试验的间接比较、开放标签设计的研究、以及从斑块性银屑病研究中推断得出的结论。此外,大多数 TNFi 生物制剂关键试验都包括接受过 DMARD 治疗的研究人群。总体而言,对于大多数银屑病关节炎患者的初始治疗,缺乏确凿证据证明生物药物比传统疗法更安全、更有效。ACR 指南还包括针对尽管使用 OSM 治疗但疾病仍处于活动状态的患者的建议。在这里,TNFi 生物制剂优于其他疗法,包括 IL-17 抑制剂、乌司他单抗、托法替尼和阿巴西普。当不使用 TNFi 生物制剂时,IL-17 抑制剂优于乌司他单抗;这两者都优于托法替尼和阿巴西普。对于尽管使用 TNFi 单药治疗但疾病仍处于活动状态的患者,建议改用其他 TNFi,而不是其他疗法。克罗恩病:根据美国胃肠协会临床实践指南,证据支持使用甲氨蝶呤、皮质类固醇、TNFi +/- 免疫调节剂、乌司他单抗或维多珠单抗来诱导缓解。在生物制剂中,英夫利昔单抗、阿达木单抗、乌司他单抗或维多珠单抗比赛妥珠单抗更被推荐或建议用于诱导缓解。证据支持使用生物制剂、硫嘌呤和甲氨蝶呤来维持缓解。乌司他单抗和维多珠单抗是 TNFi 初始治疗主要无反应患者的选择。阿达木单抗、乌司他单抗或
•adalimumab代理人(Humira,Adalimumab,Abrilada,Amjevita,Cyltezo,Hadlima,Hulio,Hulio,Hyrimoz,Hyrimoz,Idacio,Simlandi,Yuflyma,Yusimry,Yusimry,Yusimry)•Certolizumab Pegol(Cimzia)辛波尼芳烃)•静脉内胞霉菌剂(Remicade,英夫利昔单抗,avsola,avsola,furnctra,ixifi,renflexis)•皮下富富昔单抗 - 二甲状腺(Zymfentra)类风湿性关节炎:美国的原性药物治疗(Acriranse anty ant),及其最初的药物治疗(Acrirans)及其最初的及其及其及其及其性及其性及其性及其性。在患有中度至高疾病活动的RA的个体中。甲氨蝶呤(MTX)单一疗法,滴定至至少15 mg的剂量,建议在羟基氯喹,磺胺吡啶和左氟胺上使用。甲氨蝶呤单一疗法也建议使用生物制剂(TNFI,IL-6抑制剂,abatacept)或JAK抑制剂进行单一疗法。对于服用最大耐受剂量MTX的个人,建议添加生物学或JAK抑制剂。非TNFI生物制剂或JAK抑制剂在心力衰竭患者中有条件建议使用TNFI。斑块牛皮癣(也称为牛皮癣法拉利):美国皮肤病学学会(AAD)和国家牛皮癣基金会(NPF)发表了有关牛皮癣管理和治疗生物学的联合指南。该指南不包括治疗算法或将生物制剂相互比较或常规疗法。指南指出,患有轻度中度疾病的患者可以通过局部治疗和/或光疗中充分控制,而中度至重度疾病可能需要使用生物学治疗。中度至重度疾病的定义是参与> 3%的身体表面积(BSA)或参与敏感区域,这些区域显着影响日常功能(例如手掌,脚底,脚,头部/颈部或生殖器)。TNFI生物制剂,Ustekinumab,IL17抑制剂和IL23抑制剂均建议用于中度至重度斑块牛皮癣的成年患者的单一疗法治疗选择。对TNFI生物制剂(Etanercept,英夫利昔单抗,Adalimumab)和uStekinumab与Apremilast的结合使用的研究很少,并且AAD为这种做法提供了基于限制质量证据的C级建议。银屑病关节炎:美国风湿病学院(ACR)指南建议,对活跃的严重PSA或伴随的牛皮癣患者进行初步治疗,应包括口服小分子(OSM;包括甲诺甲甲酸,磺胺丙嗪,磺胺丙嗪,环糖胺,leflunomametide和aptremomilast和aptremilast)的TNFI生物学。用于初始治疗,OSM比IL-17和uStekinumab首选。并且可以在无合并疾病或喜欢口服治疗的患者中,可以考虑在轻度至中度疾病中的TNFI生物制剂。涉及OSM的生物制剂作为第一线治疗的建议是有条件的,并且基于低质量的证据。所引用的证据包括安慰剂对照试验的间接比较,具有开放标签设计的研究以及从斑块牛皮癣研究中推断出来的。此外,大多数针对TNFI生物制剂的关键试验都包括经验丰富的研究人群。
对于初始治疗,需要满足以下所有条件: o 诊断为中度至重度活动性类风湿性关节炎 (RA);并且 o 以下情况之一: 对一种非生物制剂抗风湿药 (DMARD)(如甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶、羟氯喹)最大剂量 3 个月试验存在不耐受史,除非出现禁忌症或临床上显着的不良反应;或 患者之前曾接受过 FDA 批准用于治疗类风湿性关节炎的生物制剂或靶向合成 DMARD [如 Humira(阿达木单抗)、Simponi(戈利木单抗)、Olumiant(巴瑞替尼)、Rinvoq(upadacitinib)、Xeljanz(托法替尼)];或 患者目前正在服用 Actemra,并且 o Actemra 的剂量符合 FDA 标示的类风湿性关节炎剂量;并且