在最初的微生物研究中(尿培养,血液培养,痰液培养,用于SARS-COV-2,VRS和INFUENZAVIRUS A Y B)的鼻咽frotis的PCR。我们通过胸腔计算机断层扫描扩展了这项研究,该扫描显示出脾肿大和暗示肾脏移植中肾脏的迹象(图1)。微生物研究还通过呼吸道涂片和血液PCR扩展,用于腺病毒(440,017份/ml)的阳性病毒,以及其在尿液中的存在(5,071,409个拷贝/ml),这是辅助HC辅助辅助hc eDenovarytor to adenovirus to adenovirus to adenovirus的。鉴于发烧和贫血症的持续性,即使在免疫抑制减少后,我们也开始使用CID-OFOVIR进行抗病毒疗法。cidofovir是一种针对各种DNA病毒(包括腺病毒)的抗病毒活性,尽管由于其潜在的肾毒性,其在KT中的使用受到限制。美国指南推荐
此预印本版的版权持有人于2025年2月20日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.20.639236 doi:Biorxiv Preprint
尽管进行了数十年的临床和临床前研究,但我们对人类腺病毒 (HAdV) 及其载体的先天免疫反应仍然了解甚少。在这项研究中,我们探讨了乳铁蛋白对三种用作疫苗载体的 HAdV 类型的影响。乳铁蛋白是一种分泌性球状糖蛋白,在组织稳态被破坏后,会影响对一系列病原体的直接和间接先天免疫反应。乳铁蛋白复合物增加 HAdV 摄取和诱导人类吞噬细胞成熟的机制尚不清楚。我们表明,乳铁蛋白将 B、C 和 D 类 HAdV 类型重定向到 Toll 样受体 4 (TLR4) 细胞表面复合物。TLR4 介导的 HAdV-乳铁蛋白复合物内化诱导了 NLRP3 相关反应,包括细胞因子释放和质膜完整性的暂时破坏,但不会导致细胞死亡。这些数据影响了我们对 HAdV 免疫原性的理解,并可能提供提高基于 HAdV 的载体/疫苗的有效性的方法。
Coxsackievievirus和腺病毒受体(CAR)是单个跨膜细胞粘附分子(CAM)。汽车在包括大脑,心脏,肺和睾丸在内的许多哺乳动物组织中表达。在上皮细胞中,CAR函数是众多CAM的典型作用的典型代表。然而,在大脑中,汽车的多个角色了解不足。更好地了解汽车在成人大脑中的生理作用,表征其位置是提高我们对其功能知识的原始步骤。此外,CAR还负责犬腺病毒2(CAV-2)载体的附着,内部化和逆行运输,这些载体在神经元电路的映射和基因转移中发现了一个细分市场,以治疗和对神经退行性疾病进行建模。在这项研究中,我们使用免疫组织化学和免疫荧光来记录汽车在健康的年轻小鼠大脑中的全球位置。在全球范围内,我们发现汽车是通过脑实质中的成熟和成熟的神经元表达的,位于躯体和投影上。虽然CAR偶尔与神经胶质酸性蛋白共定位,但该重叠仅限于与成人神经发生相关的区域。
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抽象重组腺病毒载体可以在体外和体内实现高效的基因递送。结果,它们被广泛用于基因治疗,疫苗接种和抗癌应用中。我们以前已经开发了ADZ矢量系统,该系统使用重新组合来允许将转基因的高吞吐量克隆到腺病毒矢量中,简化了载体骨架的改变,并可以快速恢复感染性病毒,即使转基因与载体复制不符。在这里,我们适应了此矢量系统,以实现CRISPR/CAS9编辑的序列的高吞吐量克隆。向量以确保使用SPCAS9和SGRNA序列在单个矢量中使用SPCAS9和SGRNA序列的高编辑效率。使用50种感染的多样性,单个SGRNA可以实现高达80%的基因敲除效率。向量进一步增强,从而降低了靶向活性,但可以保持靶向效率,并对SGRNA序列进行修改,从而显着提高了编辑效率。因此,即使在难以转染细胞中,ADZ-CRISPR载体也提供了高效的敲除,并使大规模CRISPR/CAS9项目可以轻松,快速进行。
人类腺病毒可引起多种疾病,包括肺炎、膀胱炎、结膜炎、腹泻、肝炎、心肌炎和脑炎。在人类中,几乎每个器官系统都可发现腺病毒。一年中的任何时候和所有年龄组都可感染腺病毒。目前,腺病毒有 51 种血清型,分为 6 个独立的亚属。
摘要。背景/目标:分散型胃癌(GC)经常表现出腹膜转移,导致预后不良。然而,为防止GC腹膜转移而制定抗肿瘤策略的努力没有成功。作为弥漫类型GC细胞通常在肿瘤抑制p53基因中携带遗传改变,p53恢复可能是预防GC腹膜转移的有效策略。在这项研究中,我们研究了表达p53腺病毒载体对弥漫性型GC细胞腹膜转移的治疗潜力。Materials and Methods: Three diffuse-type human GC cell types with different p53 statuses (p53–wild type NUGC-4, p53–mutant type GCIY, and p53–null type KATOIII) were used to evaluate the therapeutic potential of p53 activation induced by the p53-expressing, replication-deficient adenovirus Ad-p53 and溶瘤腺病毒OBP-702。使用XTT分析和Western blot分析分析了病毒处理的GC细胞的生存力,凋亡和自噬的自噬。使用涉及NUGC-4和GCIY细胞的腹膜转移的异种移植肿瘤模型评估OBP-702和AD-P53的体内抗肿瘤作用。
1罗马萨皮恩扎大学转化和精密医学系意大利蒙扎4萨皮恩扎罗马大学实验医学系罗马萨皮恩扎(Sapienza),Viale dell'universit - 37,00185意大利罗马 *通信:marcella.visentini@uniroma1.it†这些作者对这项工作也同样做出了贡献。