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2021 年 12 月至 2022 年 4 月，美国 COVID-19 疫苗（mRNA 和腺病毒载体）初级和加强系列对 COVID-19 住院治疗的绝对和相对疫苗有效性
1 美国佐治亚州亚特兰大 CDC COVID-19 应对小组、2 美国德克萨斯州坦普尔市德克萨斯 A&M 大学医学院贝勒斯科特和怀特健康中心、3 美国科罗拉多州奥罗拉市科罗拉多大学医学院急诊医学系、4 美国科罗拉多州奥罗拉市科罗拉多大学医学院麻醉学系、5 美国田纳西州纳什维尔市范德堡大学医学中心医学和卫生政策系、6 美国田纳西州纳什维尔市范德堡大学医学中心医学系、7 美国爱荷华州爱荷华市爱荷华大学急诊医学系、8 美国马萨诸塞州波士顿市贝斯以色列女执事医疗中心急诊医学系、9 美国北卡罗来纳州温斯顿塞勒姆市维克森林医学院医学系、10 美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学医学院医学系、11 急诊医学和医学系、美国明尼苏达州明尼阿波利斯市亨内平县医疗中心医学系，12 美国明尼苏达州明尼阿波利斯市亨内平县医疗中心医学系，13 美国俄亥俄州哥伦布市俄亥俄州立大学医学系，14 美国纽约州布朗克斯区阿尔伯特·爱因斯坦医学院蒙蒂菲奥里医疗系统医学系，15 美国纽约州布朗克斯区阿尔伯特·爱因斯坦医学院蒙蒂菲奥里医疗中心医学系，16 美国华盛顿州西雅图市华盛顿大学急诊医学系和肺部、重症监护和睡眠医学科，17 美国华盛顿州西雅图市华盛顿大学急诊医学系，18 美国马萨诸塞州斯普林菲尔德市贝斯特医疗中心医学系，19 美国犹他州默里市犹他州盐湖城犹他大学山间医疗中心医学系，20 美国密歇根州安娜堡市密歇根大学公共卫生学院，21密歇根大学内科系、微生物学和免疫学系，美国密歇根州安娜堡，22 俄勒冈健康与科学大学医学系，美国俄勒冈州波特兰，23 埃默里大学医学系，美国佐治亚州亚特兰大，24 克利夫兰诊所医学系，美国俄亥俄州克利夫兰，25 斯坦福大学医学院急诊医学系，美国加利福尼亚州斯坦福，26 加州大学洛杉矶分校医学系，美国加利福尼亚州洛杉矶，27 迈阿密大学医学系，美国佛罗里达州迈阿密，28 华盛顿大学医学系，美国密苏里州圣路易斯，29 范德堡大学医学中心儿科系，美国田纳西州纳什维尔，30 范德堡大学医学中心卫生政策系，美国田纳西州纳什维尔，31 范德堡大学医学中心急诊医学系，美国田纳西州纳什维尔，32范德比尔特大学医学中心生物统计学系，美国田纳西州纳什维尔、33 美国田纳西州纳什维尔范德堡大学医学中心范德堡临床与转化研究所和 34 美国田纳西州纳什维尔范德堡大学医学中心急诊医学系和范德堡临床与转化研究所
鬃狮蜥腺病毒 1 的完整基因组序列含有三个编码 C 型凝集素样结构域超家族蛋白的基因
鬃狮蜥腺病毒 1 (BDAdV-1)，也称为鬣蜥腺病毒 1，已被全世界描述为内陆鬃狮蜥 (Pogona vitticeps) 的一种流行传染性病原体，鬃狮蜥是一种最常见的有鳞外来宠物爬行动物。之前有限的腺病毒 DNA 聚合酶和六邻体基因序列数据表明，BDAdV-1 是腺病毒科 Atadenovirus 属的成员。Atadenovirus 会感染反刍动物、有袋动物、陆龟类爬行动物和鸟类，但已证明该属源自有鳞爬行动物。在这里，我们报告了一项筛查调查以及 BDAdV-1 的完整基因组序列，该序列直接来自一条死去的幼年鬃狮蜥样本，该幼年蜥蜴在去世前表现出中枢神经系统症状。BDAdV-1 基因组为 35,276 bp，包含 32 个推定基因。它的基因组组织是 Atadenovirus 属成员的特征，然而，发散的 LH3 基因表明与其他属成员（如蛇腺病毒 1）相比，其结构相互作用具有不同的性质。我们鉴定了五种新型开放阅读框 (ORF)，其中三种编码 C 型凝集素样结构域 (CTLD) 超家族的蛋白质。ORF3 具有 CTLD II 组样结构域结构，显示出与自然杀伤细胞表面受体和用于神经趋向性的 α 疱疹病毒毒力因子基因 UL45 的结构相似性。与典型的腺病毒右端基因相比，ORF4 和 6 非常长，可能编码具有新型、以前未描述过的结构域结构的 CTLD 超家族成员。BDAdV-1 是迄今为止 Atadenovirus 属中最具发散性的成员，为腺病毒的多样性、进化和发病机制提供了新的见解。
2021; 12(9): 2768-2776. doi: 10.7150/jca.51434 研究论文携带表达 p21Ra 的重组溶瘤腺病毒的细胞因子诱导杀伤细胞
背景：溶瘤腺病毒介导的基因治疗是一种新兴的癌症治疗策略。但溶瘤腺病毒主要在肿瘤部位局部给药。静脉注射溶瘤腺病毒进行癌症基因治疗是一个亟待解决的问题。方法：构建携带抗p21Ras scFv的重组溶瘤腺病毒KGHV500，利用CIK细胞递送KGHV500。采用TUNEL、划痕愈合、MTT和Transwell侵袭实验检测KGHV500对肝癌细胞的体外抗肿瘤作用。采用裸鼠异种移植模型检测CIK细胞联合KGHV500在体内的抗肿瘤作用。此外，检测KGHV500在不同器官中的蓄积以评估其安全性。结果：KGHV500抑制肝癌细胞的迁移、增殖、侵袭并诱导其凋亡。在裸鼠异种移植模型中，携带KGHV500的CIK细胞能够到达肿瘤部位，发挥比CIK细胞或单独的KGHV500更好的抗肿瘤效果。此外，我们在裸鼠的不同器官中检测到了KGHV500和抗p21Ras scFv，对器官的影响很小。结论：我们通过将CIK细胞与表达抗p21Ras scFv的溶瘤腺病毒相结合，开发了一种治疗Ras驱动的肝癌的新策略。体内静脉注射携带KGHV500的CIK细胞可显著抑制肿瘤生长，对正常器官的影响很小，并且相对安全。
Amani Wehbi，Eric J. Kremer，IriaGonzálezDopesoReyes。成人
Coxsackievievirus和腺病毒受体（CAR）是单个跨膜细胞粘附分子（CAM）。汽车在包括大脑，心脏，肺和睾丸在内的许多哺乳动物组织中表达。在上皮细胞中，CAR函数是众多CAM的典型作用的典型代表。然而，在大脑中，汽车的多个角色了解不足。更好地了解汽车在成人大脑中的生理作用，表征其位置是提高我们对其功能知识的原始步骤。此外，CAR还负责犬腺病毒2（CAV-2）载体的附着，内部化和逆行运输，这些载体在神经元电路的映射和基因转移中发现了一个细分市场，以治疗和对神经退行性疾病进行建模。在这项研究中，我们使用免疫组织化学和免疫荧光来记录汽车在健康的年轻小鼠大脑中的全球位置。在全球范围内，我们发现汽车是通过脑实质中的成熟和成熟的神经元表达的，位于躯体和投影上。虽然CAR偶尔与神经胶质酸性蛋白共定位，但该重叠仅限于与成人神经发生相关的区域。
BNT162B2和Chadox1 NCOV-19 COVID ...
引言SARS-COV-2导致全球大流行，截至2021年5月6日，超过153 954 491病例和3 221 052死亡。1几种疫苗的授权已遵循多次国际随机对照试验。截至2021年4月1日，在英国使用了两次针对SARS-COV-2的疫苗：一种基于mRNA的疫苗（BNT162B2； Tozinameran）由Pfizer Inc和Biontech SE和Biontech SE以及复制缺陷缺陷的替代型Adenovirus adenovirus adenovirus vector chadox1 ncov-19（Vaxefraze）（Vaxefraze）（Vaxzevria）（VASEFRAAKE）（VASEFRIA）（VASEFRAAKE）（VASEFRAAKE）（Vaxzevriak）（VASEFRAAKE）（VASEF）。均包含编码SARS-COV-2的全长结构表面糖蛋白（SPIKE蛋白）的核酸编码。两剂BNT162B2在第二剂剂量的SARS-COV-2感染后至少在参与者中至少有95％（95％CI 90-98）疗效，而没有先前的COVID-19。2在2021年初，研究人员报告了
COVID -19疫苗安全更新 - 欧洲药品局
ace-2血管紧张素转化酶2 ADE抗体依赖性增强ADHU人腺病毒ADME吸收，分布，代谢，排泄AEX阴离子交换色谱体ARDS ARDS急性呼吸遇险障碍综合征作为活性药物分析型囊泡分析型牛belience-Alecine belecec salec-abelec coarine-azd122 coaa coaa coaa coaacoand19999999999999。 Bronchoalveolar Lavage BMI Body mass index BVH Bulk viral harvest BWP Biological Working Party ChAd63 Chimpanzee Adenovirus 63 ChAdOx1 Chimpanzee Adenovirus Ox1 ChAdOx1 MERS Chimpanzee Adenovirus Ox1 with MERS Spike antigen ChAdOx1 nCoV-19 Name of AZD1222 when initially developed by the University of Oxford Chadox2黑猩猩腺病毒OX2 CHMP药物用途的CHMP委员会CMV巨细胞病毒CNS中枢神经系统CNS COVID-19 COVID-19 Coronavirus疾病-2019 CPP关键过程参数CQAS PRIGSSER参数CQAS关键质量CT EDTA Edetate disodium ELISA Enzyme-Linked Immunosorbent Assay ELISPOT Enzyme-Linked Immunospot EMA European Medicines Agency ERA Environmental Risk Assessment ERD enhanced respiratory disease EU European Union FFF Field flow fractionation FIH First in Human FP Finished product g Guide GalK Galactokinase GFP Green Fluorescent Protein GI Gastrointestinal GLP Good Laboratory Practice GM Geometric Mean GMP Good Manufacturing Practice HAdV Human Adenovirus HAdV5 Human adenovirus serotype 5 HBV Hepatitis B virus HCP Host cell protein HEK Human Embryonic Kidney Cells HIV Human Immunodeficiency Virus HRP Horseradish peroxidase ICH International Council for Harmonisation ICU Intensive care Unit IFN γ Interferon gamma IgG Immunoglobulin G
分子和基因组病理学服务
Adenovirus (AV), qualitative Adenovirus (AV), quantitative BK Virus, qualitative BK Virus, quantitative Bordetella pertussis/parapertussis, qualitative Cryptosporidium spp., qualitative Cytomegalovirus (CMV), qualitative Cytomegalovirus (CMV), quantitative Epstein-Barr Virus (EBV), qualitative Epstein-Barr Virus (EBV), quantitative Enterovirus (EV), qualitative Human Herpesvirus 6 (HHV6), qualitative Human Herpesvirus 6 (HHV6), quantitative Herpes Simplex Virus, Type 1 & 2 (HSV-1, HSV-2), qualitative HPV-6 & HPV-11, qualitative Influenza Virus A/B，定性细胞小扇区，定性细胞小节，定量性肺炎静态Jirovecii，定性呼吸道合胞病毒（RSV），定性SARS-COV-2（VOVID-19），定性covid-19/becterative covid-19/beclentiative covid-19/ （vzv），定性
罕见疾病细胞和基因治疗的监管灵活性
• 体外转基因细胞、非病毒载体（如质粒）、复制缺陷型病毒载体（如腺病毒、腺相关病毒、慢病毒）、复制能力强的病毒载体（如麻疹、腺病毒、牛痘）、微生物载体（如李斯特菌、沙门氏菌）
疫苗与变异病毒：战斗愈演愈烈
• 冠状病毒刺突蛋白基因被植入另一种名为腺病毒 26 的病毒中。 • 腺病毒是一种常见病毒，通常会引起感冒或流感样症状。 • 经过修改的腺病毒可以进入细胞，但无法在细胞内复制或引起疾病 • 强生疫苗是数十年腺病毒疫苗研究的成果。 • 7 月，首个埃博拉疫苗获批。 • DNA 不像 RNA 那样脆弱，腺病毒坚韧的蛋白质外壳有助于保护内部的遗传物质。 • 它可以在 36-46 华氏度下储存，因此更容易分发 • 它是一种单剂量疫苗。
FDA/CBER 组织和先进疗法办公室 (...
– 离体转基因细胞 – 非病毒载体（例如质粒） – 复制缺陷型病毒载体（例如腺病毒、腺相关病毒、慢病毒） – 复制能力强的病毒载体（例如麻疹、腺病毒、牛痘） – 微生物载体（例如李斯特菌、沙门氏菌） 干细胞/干细胞衍生