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瞥见胰岛素抵抗的里程碑和对其管理的最新审查
摘要：胰岛素是饮食中燃料分子的主要代谢调节剂，例如碳水化合物，脂质和蛋白质。通过促进葡萄糖插入肝脏，脂肪组织和骨骼肌细胞的促进葡萄糖插入来做到这一点。其结果在骨骼肌和脂肪组织以及肝脏中的脂肪生成中受到糖化的影响。因此，胰岛素具有合成代谢作用，而相反，低胰岛素血症促进了反向过程。在糖尿病的晚期，肌细胞中的蛋白质分解也遇到。通过胰岛素和胰高血糖素的互动功能，保持生理条件下血糖水平的平衡。在胰岛素抵抗（IR）中，平衡受到干扰，因为细胞膜的葡萄糖转运蛋白（GLUT）无法对这种肽激素反应，这意味着葡萄糖分子不能内化到细胞中，其结果是高血糖症。要开发糖尿病的全部状态，IR应与胰腺β细胞释放胰岛素释放的损害有关。对高风险的个体进行周期性筛查，例如肥胖，高胆固醇血症和怀孕的无效妇女进行产前对照，至关重要，因为这些是检测胰岛素抵抗病例的重要检查点。这是至关重要的，因为IR可以逆转，只要通过健康的饮食习惯，定期运动和使用降血糖剂就可以在早期阶段检测到它。在这篇综述中，我们简要介绍了IR的病理生理学，病因，诊断，预防方法和管理。
孟加拉国妊娠糖尿病的危险因素
饮食中的饮食高含糖直接和间接地促进糖尿病和肥胖等代谢疾病的发展。这项研究的目的是评估蘑菇粉（MP）在防止高糖饮食引起的代谢疾病的发展方面的影响。瑞士白化雄性小鼠在补充或不用蘑菇粉的补充中以正常饮食（ND）或高糖饮食（HSD）喂食。结果表明，高糖饮食中MP的补充有效地减少了小鼠的食物摄入量和体重。此外，MP在HSD喂养小鼠中持续的葡萄糖耐量，并且在MP补充组中观察到的葡萄糖水平明显低于HSD组。此外，两组之间的肾脏和心脏重量几乎相似。但是，与HSD对照组相比，MP补充可显着降低肝脏的重量。与HSD组相比，在MP补充组中，白色脂肪组织和棕色脂肪组织的湿重也较低。此外，在高糖饮食中补充MP可显着降低总胆固醇，三酰基甘油酸酯和LDL含量的水平。总而言之，这些结果表明蘑菇粉有效地防止高糖饮食引起的糖尿病和肥胖症的发展。作为蘑菇粉是一种丰富的营养来源，因此，该粉末可能是治疗高糖饮食刺激的代谢疾病的重要饮食补充剂。
引用Murray MM，Fakhouri L，Harpe SE。元I-Insti：在Hibitor给药中的整合酶链转移后的代谢不良事件
有几项研究可用来描述Insti类对体重的影响。对八项临床试验的Art-Ne-Ne-Neive PWH进行了汇总分析，包括超过10,000人年的随访，报道该研究所类别与PIS和NNRTIS相比，体重增加更多。8一项研究比较了1588 PWH启动基于Insti或PI的HIV方案后的体重增加，以进行9.3个月的中位随访。9 PWH开始的Insti的PWH的平均体重增加1.3千克，重量> 5％的PRO部分比启动PI-基于PI-基于PI-GEA的pwh。9的体重增加和BMI在切换到一个没有肥胖症的HIV的1500个WOM EN的研究中，在切换到一个研究中的女性中（有或没有替诺福韦的a fenofovir alafenamide）增加了体重和BMI。10，他改用基于Insti的方案，平均亚us型中央脂肪组织面积增加了约3倍（P = 0.011），并且内脏脂肪组织面积增加了7倍（P <0.001）。11一项现实世界回顾性研究比较了PWH的体重增加，以Darunavir/cobicistat/cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafena Mide（n = 452）与PWH中的体重增加，以Bictegravir/Emtricegravir/Emtricegrabine/Tenofofovir Alafecir alafafenamide（n = 497）和重量较大的重量（l Meath in Sport 2） p <0.01）。12
白细胞和2型糖尿病
2型糖尿病（T2D）是一种复杂而多因素的代谢疾病，其特征是抗抑制和胰岛素分泌不足。越来越多的证据表明慢性炎症也参与T2D发病机理[1]。低度慢性炎症是免疫系统激活和循环细胞因子和Chemokines增加的过程，其中脂肪组织似乎是促炎性因子的主要来源[2]。慢性炎症可能通过增加胰岛素释放性，影响胰岛素信号传导和促进β细胞功能障碍来促进T2D的发生[3-5]。多种炎症标记可以反映低度慢性炎症过程，例如白细胞（WBC）及其亚型，肿瘤坏死因子-α和白介素6 [6，7]。在临床实践中常规测量WBC。循环WBC包括颗粒细胞（中性粒细胞，嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞），淋巴细胞和单核细胞，它们可以通过炎症和胰岛素抵抗与T2D联系。简短地，嗜中性粒细胞，最丰富的WBC亚型，占循环WBC的50-70％是最早迁移到脂肪组织中的免疫细胞之一，表明它们在脂肪组织炎症和胰岛素耐药性中的作用[6,8,9]。淋巴细胞是一种重要的适应性免疫细胞类型，可以浸润到膨胀的脂肪仓库中，尤其是在肥胖个体中，并产生细胞因子和趋化因子和趋化因子，促进慢性炎症，胰岛素抵抗和糖尿病的发育[9，10]。Mendelian随机化（MR）是一种用于因果推断的方法。几项观察性研究报告说，WBC亚型（例如中性粒细胞和淋巴细胞）的升高与T2D风险有关[11-14]。例如，一个元分析，包括20个观察性研究，表明，与底部三位一体相比，最高质量的嗜中性粒细胞和淋巴细胞计数增加了T2D的风险[相对比：1.58（95％CI：1.09-2.29：1.09-2.29）vs. 1.06（1.02-1.56），分别是[12-1.56）。但是，由于发现可能受到混杂因素的影响，因此无法确定两个属性之间的因果关系。此外，在观察性研究中不能排除反向因果关系。例如，高血糖可能会增强骨髓中的髓鞘，从而导致WBC水平升高，例如中性粒细胞和单核细胞[15，16]。它涉及使用遗传变异（单核苷酸多态性，SNP）可靠地与暴露作为仪器变量（IVS）可靠地相关联，以估计暴露（例如嗜中性粒细胞计数）对性状或疾病（例如T2D）的因果关系（例如嗜中性粒细胞计数）。鉴于遗传变异的随机遗传和不可修改的性质，MR分析可以帮助减少混杂因素或反向因果关系引起的偏见。据我们所知，只有三项研究探讨了WBC和葡萄糖代谢之间的因果关系。 borne´等人使用R262W多态性（RS3184504）作为仪器变量（IV）来确定总WBC对禁食葡萄糖（FG），糖基化血红蛋白A1C（HBA1C）（HBA1C）和糖尿病的因果关系，并使用单糖类分析[14]。 ASTLE等。 Li等人的另一项MR研究。据我们所知，只有三项研究探讨了WBC和葡萄糖代谢之间的因果关系。borne´等人使用R262W多态性（RS3184504）作为仪器变量（IV）来确定总WBC对禁食葡萄糖（FG），糖基化血红蛋白A1C（HBA1C）（HBA1C）和糖尿病的因果关系，并使用单糖类分析[14]。ASTLE等。 Li等人的另一项MR研究。ASTLE等。Li等人的另一项MR研究。探讨了相关13血细胞性状（包括血小板指数，红细胞指数和白细胞指数）对多种复杂疾病的因果关系，其中一种是T2D [17]。使用单变量MR分析
脂肪因子和细菌代谢产物：连接肥胖和肠道菌群营养不良的关键分子桥与靶标
摘要：脂肪因子是脂肪组织产生的必需介质，并发挥多种生物学功能。特别是脂联素，瘦素，抵抗素，IL-6，MCP-1和PAI-1在脂肪组织与其他参与代谢，免疫和血管健康的器官之间的串扰中发挥了特定的作用。在肥胖症期间，脂肪因子失衡发生并导致低度促进症状状态，促进与胰岛素抵抗相关的糖尿病及其血管并发症。肥胖与肠道菌群营养不良之间的因果关系已证明。The deregulation of gut bacteria communities characterizing this dysbiosis influences the synthesis of bacterial substances including lipopolysaccharides and specific metabolites, generated via the degradation of dietary components, such as short-chain fatty acids, trimethylamine metabolized into trimethylamine-oxide in the liver and indole derivatives.新兴证据表明，这些细菌代谢物调节脂肪因子生产和作用涉及的信号通路。本综述总结了肠道细菌衍生的代谢产物与肥胖中脂肪因子失衡之间的分子联系的当前知识，并强调了它们在与氧化应激，炎性，炎症，胰岛素抵抗和血管疾病有关的关键病理机制中的作用。鉴于脂肪因子和细菌代谢物之间的这种相互作用，该评论强调了它们的相关性（i）是伴有临床生物标志物，以更好地探索肥胖和肠道菌群中的代谢，炎症和血管并发症和肠道微生物群体疾病的疾病，以及（ii）的目标，以实现新的抗毒性和抗抗Antipy Antipy Antipy Antiply Antipleant和（II）。
CD44 缺失通过调控 PPARγ 和细胞周期相关通路促进脂肪生成
CD44 是一种细胞表面粘附受体和干细胞生物标志物，最近与慢性代谢疾病有关。CD44 的消融可改善肥胖中的脂肪组织炎症和胰岛素抵抗。在这里，我们研究了人类和小鼠脂肪组织中细胞类型特异性 CD44 的表达，并进一步研究了前脂肪细胞中的 CD44 如何调节脂肪细胞功能。使用 Crispr Cas9 介导的基因缺失和慢病毒介导的基因重新表达，我们发现 CD44 的缺失会促进脂肪细胞分化和脂肪生成，而 CD44 的重新表达会消除这种影响并降低 3T3-L1 细胞中的胰岛素反应和脂联素分泌。从机制上讲，CD44 通过抑制 Pparg 表达来实现这一点。通过定量蛋白质组学分析，我们进一步发现细胞周期调节通路大多因 CD44 的缺失而减少。事实上，CD44 的重新表达适度恢复了参与细胞周期所有阶段的蛋白质的表达。这些数据得到了 CD44 缺陷细胞中前脂肪细胞增殖率增加的进一步支持，而 CD44 的重新表达会削弱这种影响。我们的数据表明，CD44 在调节脂肪生成和脂肪细胞功能方面起着至关重要的作用，可能是通过调节 PPARγ 和细胞周期相关通路实现的。这项研究首次提供了证据，表明在前脂肪细胞中表达的 CD44 在调节主要表达 CD44 的免疫细胞之外的脂肪细胞功能方面起着关键作用。因此，针对（前）脂肪细胞中的 CD44 可能为治疗肥胖相关的代谢并发症提供治疗潜力。
CD44 缺失通过调控 PPARγ 和细胞周期相关通路促进脂肪生成
CD44 是一种细胞表面粘附受体和干细胞生物标志物，最近与慢性代谢疾病有关。CD44 的消融可改善肥胖中的脂肪组织炎症和胰岛素抵抗。在这里，我们研究了人类和小鼠脂肪组织中细胞类型特异性 CD44 的表达，并进一步研究了前脂肪细胞中的 CD44 如何调节脂肪细胞功能。使用 Crispr Cas9 介导的基因缺失和慢病毒介导的基因重新表达，我们发现 CD44 的缺失会促进脂肪细胞分化和脂肪生成，而 CD44 的重新表达会消除这种影响并降低 3T3-L1 细胞中的胰岛素反应和脂联素分泌。从机制上讲，CD44 通过抑制 Pparg 表达来实现这一点。通过定量蛋白质组学分析，我们进一步发现细胞周期调节通路大多因 CD44 的缺失而减少。事实上，CD44 的重新表达适度恢复了参与细胞周期所有阶段的蛋白质的表达。这些数据得到了 CD44 缺陷细胞中前脂肪细胞增殖率增加的进一步支持，而 CD44 的重新表达会削弱这种影响。我们的数据表明，CD44 在调节脂肪生成和脂肪细胞功能方面起着至关重要的作用，可能是通过调节 PPARγ 和细胞周期相关通路来实现的。这项研究首次提供了证据，表明在前脂肪细胞中表达的 CD44 在调节主要表达 CD44 的免疫细胞之外的脂肪细胞功能方面起着关键作用。因此，针对（前）脂肪细胞中的 CD44 可能为治疗肥胖相关的代谢并发症提供治疗潜力。
蓝细菌及其调节的主要碳代谢
淋巴水肿是由于淋巴血管损伤或阻塞而导致的，导致淋巴液流体停滞，这会触发炎症，组织纤维化和脂肪组织沉积与脂肪细胞肥大。淋巴水肿的治疗被分为保守和手术方法。在手术治疗中，诸如淋巴细胞环吻合术和血管化淋巴结转移等方法随着它们专注于恢复淋巴流，构成生理治疗方法时引起了人们的注意。淋巴内皮细胞形成淋巴管的结构。这些单元具有纽扣状连接，可促进流体和白细胞的流动。大约10％的间隙流体通过淋巴毛细血管连接到静脉回流。Damage to lymphatic vessels leads to lymphatic fl uid stasis, resulting in the clinical condition of lymphedema through three mechanisms: In fl ammation involving CD4 + T cells as the principal contributing factor, along with the effects of immune cells on the VEGF-C/VEGFR axis, consequently resulting in abnormal lymphangiogenesis;由CCAAT/增强子结合蛋白α与过氧化物酶体增殖物激活的受体γ相互作用调节的脂肪细胞肥大和脂肪组织沉积；以及由Th2细胞的过度活动引发的组织纤维化，导致促勃罗细胞因子（例如IL-4，IL-13）和生长因子TGF-β1的分泌。手术治疗有助于促进淋巴流体引流，但它们在治疗已经受损的淋巴管的有效性受到限制。因此，回顾淋巴水肿的病理生理学和分子机制对于补充手术治疗和探索新型治疗方法至关重要。
肥胖和心脏缺陷：病理生理学和病因
自1980年代以来，全球肥胖流行病是众所周知的，大多数国家的肥胖发生率都在上升。肥胖直接导致发生心血管危险因素，例如血脂异常，2型糖尿病，高血压和睡眠问题。肥胖症除其他心血管危险因素外，还有助于心血管疾病（CVD）和心血管疾病死亡率的发展。最近的研究表明，按腰围测量的腹部肥胖是CVD的危险因素，它与体重指数无关。随着脂肪组织的发展过多，个人的心脏结构和功能会经历一系列适应性和变化。肥胖是一种长期代谢疾病，与CVD有关，更多的住院和更多的死亡。即使在高血压或持续性结构性心脏问题的情况下，很明显，当脂肪过多时，心脏的结构和功能会以多种方式变化。除了间接影响外，肥胖症还对心血管系统还具有许多直接和间接影响，这使得人们更有可能生病或死亡。总体脂肪和心率之间可能没有直接联系，因为当体内脂肪百分比上升时，心率下降。肥胖者的高心输出量主要是由于中风量的增加引起的，以满足脂肪组织的代谢需求。心肌病是由肥胖对心脏的直接影响引起的。这称为adipositas cordis。超重和肥胖可能会引起或与许多心脏问题有关，例如冠状动脉疾病，心脏骤停和猝死。