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通过靶向抑制 STAT3 克服癌症治疗的获得性耐药性
摘要：用于治疗癌症的抗肿瘤药物具有多种不同的作用机制，当它们联合使用时，可以有效抑制癌症的生长。联合疗法可以带来长期、持久的缓解甚至治愈；然而，很多时候，这些抗肿瘤药物会因为获得性耐药性 (ADR) 的产生而失去疗效。在这篇综述中，我们评估了阐明 STAT3 介导的抗癌治疗耐药机制的科学和医学文献。在此，我们发现至少有 24 种不同的抗肿瘤药物（标准毒性化疗药物、靶向激酶抑制剂、抗激素药物和单克隆抗体）利用 STAT3 信号通路作为产生治疗耐药性的机制之一。以 STAT3 为靶点，结合现有的抗肿瘤药物，可能被证明是一种成功的治疗策略，可以预防甚至克服标准和新型癌症疗法的 ADR。
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您应与您监督下的相关医疗保健人员分享此信息。 报告呼吁 请继续通过黄卡计划向 MHRA 报告疑似药物不良反应 (ADR)。 请报告： • 所有严重或导致伤害的疑似 ADR。严重反应是指致命、危及生命、致残或丧失行为能力的反应、导致先天性异常或导致住院治疗的反应，以及因任何其他原因被认为具有医学意义的反应 • 所有与新药和疫苗相关的疑似 ADR，以黑色三角形标识 ▼ 您可以通过以下方式报告： • 黄卡网站 • Apple App Store 或 Google Play Store 提供的免费黄卡应用程序 • 一些供医疗保健专业人士使用的临床 IT 系统（EMIS/SystmOne/Vision/MiDatabank） 或者，您也可以在周一至周五上午 9 点至下午 5 点之间免费拨打 0800 731 6789 向黄卡计划报告疑似副作用。报告时请提供尽可能多的信息，包括病史、任何同时服用的药物、发病时间、治疗日期和产品品牌名称。 公司联系方式 如果您对本函有任何疑问或需要有关 Seroxat® 的更多信息，请致电 0800 221 441（选项 2），格林威治标准时间周一至周五上午 8:30 至下午 5:00，或发送电子邮件至 ukmedinfo@gsk.com 此致， Hubert Bland 博士 英国和爱尔兰国家医疗总监
临床试验和上市后报告中与药物不良事件相关的蛋白质靶点的系统分析
药物不良反应 (ADR) 是药物的不良反应，会伤害患者，是药物开发中的一个重要流失原因。通过定期针对二级药理学蛋白质组筛选药物可以预测 ADR。然而，仍然缺乏关于这些脱靶蛋白质与人类 ADR 风险之间联系的定量信息。在这里，我们从两个数据来源系统分析了药物体外生物活性的测量和预测与人类不良事件 (AE) 之间的关联：来自临床试验的副作用资源 (SIDER) 和来自上市后监测的食品和药物管理局不良事件报告系统 (FAERS)。药物对给定蛋白质的体外效力与其治疗性未结合药物血浆浓度的比率用于选择最有可能与体内效应相关的蛋白质。在研究单个靶标生物活性作为 AE 预测因子时，我们发现阳性预测值与可检测到的 AE 药物比例之间存在权衡，但考虑同一 AE 的多个靶标集可以帮助识别更大比例的 AE 相关药物。在与 AE 具有统计学显著关联的 45 个靶标中，30 个包含在现有的安全靶标组中。其余 15 个靶标包括 8 个碳酸酐酶，其中 CA5B 与胆汁淤积性黄疸显著相关。我们在本研究中包含了体外生物活性与人类 AE 之间关联的完整定量数据，可用于更明智地选择安全性分析靶标。
AI在预测不良药物反应中的作用
摘要在药物宣传中引入人工智能可能是预测不良药物反应并提高患者安全性的变革步骤。使用结构化电子健康记录（EHR）数据和非结构化社交媒体数据，我们评估了三种AI模型，梯度增强，卷积神经网络（CNN）和长期记忆（LSTM）网络的预测能力。我们使用多个性能指标（AUC-ROC，灵敏度，特异性，F1分数）评估模型，以评估其预测各种患者人口统计学的ADR的能力。我们发现CNN是社交媒体数据的最佳分类器，其AUC-ROC为0.91和90％的敏感性，并且梯度提升是结构化EHR数据的最佳分类器，其AUC-ROC为0.89。特征重要性分析和Shapley加性解释（SHAP）提供了模型的解释性，并表明患者年龄，药物类型和剂量是重要的预测因子。分析确定了自然语言处理（NLP）在从非结构化数据源中提取ADR信号以补充传统药物宣传方法的潜力。该研究旨在根据道德数据隐私和模型透明度考虑来满足监管标准。这项工作表明，AI模型可以提高ADR预测准确性，并有助于主动的患者安全方法。准确性和可解释性之间的权衡将应用于临床应用，并探索了数据标准化和混合AI模型的未来方向。
培训和能力建设战略 2021-2026
FBC 中的经济案例还表明，需要联系和培训多少研究人员使用复杂的关联管理数据集，以确保这些数据集得到正确使用，从而产生所需的影响和投资回报（230 万英镑）。最初，人们认为 ADR UK 将资助一个新的博士培训中心 (CDT) 来推进这项工作，旨在资助 24 名博士生，并通过经济和社会研究委员会 (ESRC) 的学生资助资助另外 76 名博士生。然而，在探索该提案的可行性和效率后，他们决定将重点放在增加博士生和其他不同经验水平的研究人员的数量上，这些研究人员接受了使用更复杂的关联管理数据集的培训。这将有利于将 ADR UK 关联的管理数据集的意识牢牢植入更广泛的研究社区，而不是可能只是创建一个专业知识孤岛，而不会溢出到更广泛的研究社区。
绝热地消灭米克尔文温度，带有扭曲的正方形晶格磁铁$ {\ rm naybgeo} _ {4} $
我们报告了Millikelvin绝热去磁性消防制冷（MK-ADR）候选材料Naybgeo 4的合成，表征，低温磁和热力学测量值，该候选物质Naybgeo 4表现出扭曲的YBO 6磁性单元的平方晶格。磁化强度和特定热量表明弱相互作用的有效自旋1 /2低于10 K的有效自旋1 /2矩，质量 - 韦斯温度仅为15 mk，可以通过1 t级的磁场进行偏振。对于ADR性能测试，我们启动了从5 t的温度下的5 t启动〜2 k的温度，并达到〜2 k的温度，并达到150毫克的最低温度。变暖曲线表明在210 MK处的热容量中的磁性急剧过渡，这仅表示磁性弱弱。与在相似条件下研究的沮丧的ytterbium-Ox-odr ADR材料相比，S GS≃101MJ K-1 cm-3的熵密度并保持低于2 k的2 k的时间是竞争性的，而最小温度则更高。
cosa - 市书记员 2025 年 1 月 15 日上午 09:50:37
3 天前 — 陆军。捐赠人。COSA - 市书记员。2025 年 1 月 15 日上午 09:51:22。第 8 页。公司文件...联邦：标准预扣税表。收入报表。期间开始：ADR。
