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Gopure™96孔筛选板用于基因疗法...
™AAVX 96-井筛选板旨在帮助开发与腺相关病毒（AAV）的纯化过程。树脂骨架由交联的聚（苯乙烯 - CO- divinylbenzene）组成，其独特的孔结构优化了用于快速质量传输和色谱法。粒子表面涂有交叉链接的多羟基化聚合物。用亲和力配体进一步衍生该涂层，该配体是单个域单特异性抗体片段。这些亲和力树脂可以以较高的纯度和较高的流速下降，从而实现单个步骤色谱纯化。在96-井板格式中，树脂在每个孔中始终分布。96井板允许并行快速筛选多个色谱条件。
靶向蛋白质降解和染色质调节系统选择性CBP和EP300 DEGRADERS的发现和表征
•我们的大多数有效的CBP选择性降解器具有> 10µm的结合亲和力（Tr-Fret IC 50），而没有观察到BRD4（> 30µm）
结构引导的双环肽（自行车）抑制剂的化学优化酶2
自行车是一种新型的结构类别类别的治疗剂，它是通过使用中央化学支架将短线性肽将短线性肽限制在稳定的双环结构中的。1，该约束赋予了吸引人的药物样特性，包括高靶亲和力和特异性，甚至没有与高度相关蛋白的交叉反应性。自行车与大多数小分子不同，因为它们很容易被共轭，要么与其他有效负载，而不会失去对指定目标的亲和力。自行车也非常适合化学修饰，可以使用结构 - 活性关系（SAR）调整其分子特性和药理学。自行车最初是使用经过改进的噬菌体显示筛选平台确定的，该筛选平台含有> 10 20
TEV蛋白酶的工程进行生物系统操纵
Abbreviations: Alzheimer's Disease (AD), amnestic Mild Cognitive Impairment (aMCI), Healthy Controls (HCs), Healthy Volunteers (HVs), fatty acids (FAs), polyunsaturated fatty acids (PUFAs), monounsaturated fatty acids (MUFAs), saturated fatty acids (SFAs), High- Affinity Binders (HABs), Mixed-Affinity Binders (MABs), Low-Affinity Binders (LABs), central nervous system (CNS), 18-kDa Translocator Protein (TSPO), region(s) of interest (ROIs), N-acetyl-N-(2-[18F]fluoroethoxybenzyl)-2-phenoxy-5-pyridinamine ([18F]-FEPPA), positron排放断层扫描（PET），白介素（IL），细胞因子（CK），eicosapentaenoic酸（EPA），Docosahexaenoic（DHA），亚油酸（LA），亚麻酸（LNA），thumor Necrosis Necrosis-necrosis-α（TNF-α）（TNF-α），Interlecin inner interlies Interlies intre inur-inter-inter-inur-1b（beinter-neur-1b（IL-1B）， - 1B（IL-1B），1B（iil-1B），1B（iil-1b），1B（iil-1b），1B（iil-1B） （BDNF）和肿瘤生长因子-B（TGF-B）。
欧洲政治经济与公共政策
本课程有两个前提。首先，欧洲政治经济学既是比较经济学又是国际政治经济学，即它借鉴了两者的见解，并将它们结合起来，这对 CPE 和 IPE 也有启发意义。它与 CPE 的亲和力超越了对不同成员国如何塑造和应对欧盟市场一体化的有价值的研究。欧洲一体化需要政体形成，即二阶政治体系的演变，以补充成员国的一阶政体。它与 IPE 的亲和力源于这样一个事实，即欧洲一体化是一个影响欧盟以外司法管辖区和机构的过程。此外，欧盟组织是国际体系的参与者，例如气候变化谈判和国际金融监管。
2023 年 4 月甲板上的公民权利
多个海岸警卫队亲和团体取得了里程碑式的进展，各团体的领导层和海岸警卫队高层领导签署了谅解备忘录 (MOU)，正式承认了他们的合作关系。新成立的海岸警卫队亲和团体包括残疾盟友资源小组 (DARG)、海岸警卫队频谱和政府中的黑人 (BIG)。DARG 旨在提高人们对影响残疾人士的工作场所问题的认识，并加强包容性招聘工作。海岸警卫队频谱为海岸警卫队 LGBTQ+ 人员提供了一个正式的社区空间，以提供支持和联盟。BIG 倡导为黑人海岸警卫队军事和文职人员提供平等机会和职业发展。兴趣小组和员工资源小组可以通过培育一个包容性的社区来丰富服务人员的个人和职业发展，该社区支持海岸警卫队的核心价值观，即荣誉、尊重和忠于职守。虽然海岸警卫队兴趣小组与服务部门合作，但它们被视为独立组织。左图：DARG 总裁 Linda Aase 与健康、安全和工作生活总监海军少将 Dana Thomas（左）和人力资源代理助理指挥官兼多元化和包容性高级顾问 Donna (Mischell) Navarro 博士一起签署 DARG MOU，2023 年 4 月 6 日。图中：Donna (Mischell) Navarro 博士与海岸警卫队领导人（包括美国海岸警卫队副司令 Steven Poulin 海军上将和 Spectrum 成员）一起签署海岸警卫队 Spectrum MOU，2023 年 3 月 27 日。右图：海岸警卫队分会 BIG 总裁 LaShonda Jones 和 Donna (Mischell) Navarro 博士在签署 BIG MOU 后享受庆祝时刻，2023 年 3 月 30 日。（照片由 Moses Ward 拍摄）
基于抗体的血液...
抗体疗法具有强大且高度选择性的靶性结合，现在用于治疗各种疾病。然而，为了使它们用于治疗脑疾病，必须在血脑屏障（BBB）上递送，因为没有主动运输，只有大约0.01％的静脉注射剂量到达大脑。大脑递送可以通过能够结合自然转运蛋白（例如转铁蛋白受体（TFR））结合受体的BBB班车来完成。本论文研究了设计TFR结合班车的策略，以及如何增强抗体疗法的蛋白质表达。在论文I中，我们共享了我们更新的瞬态基因表达（TGE）协议，并开发了一个小规模版本，以影响测试许多条件的成本限制。对于两种方案，观察到蛋白质表达的巨大变化，促使未来研究研究其原因。在论文II中，我们研究了BBB中存在的硫酸乙二醇乙酰肝素（HS）是否可以改善大脑递送。我们的结果表明，BBB穿梭SCFV8D3不取决于所识别的HS结合位点，并且添加新的HS结合位点并不能增强交付。但是，由于HS的复杂性和异质性，需要进一步的研究。降低BBB班车的TFR亲和力已被证明可以增强高亲和力抗TFR抗体的治疗剂量的递送，例如，二色8D3抗体。在论文III中，我们将该策略应用于基于8d3（SCFV8D3）的单链片段变量（SCFV）。我们的亲和力突变体表现出降低的TFR亲和力，更长的血液半衰期和更高的脑浓度。使用我们的内部BBB反式分析，我们得出结论，脑浓度的增加可能是由于血液半衰期延长。在纸IV中，我们将TFR配体全转蛋白融合到部分二价RMAB158-SCFV8D3抗体的TFR结合臂上。我们的结果表明，TFR的结合从部分转移到完全二价，导致体外转胞细胞增多显着降低。没有二价结合的融合holotf的潜在跨胞菌病促进作用和/或抵消。但是，该策略仍然可以证明对单价TFR粘合剂有用。总而言之，在治疗剂量下，单价和低至中度亲和力可能是TFR介导的脑递送的有益结合特性。但是，是否有可能通过HS结合或HOLOTF融合来增强大脑递送，这需要进一步研究。
通过 PDK3 抑制发现肺癌治疗候选药物——一种药物再利用方法
排除了泛测定干扰化合物 (PAINS)（表 S1）。这些化合物表现出与多个生物靶标结合的强亲和力，可能导致非特异性脱靶副作用，因此它们不是药物发现的好选择。考虑到这些问题，对选定的命中进行了 PAINS 过滤，从而改进了选择过程。在分子对接过程后对 PDK3 表现出最高亲和力的化合物（称为 FDA 化合物的热门命中）随后进行了进一步研究以评估其 ADMET 特性。使用 swissADME 网络服务器评估了两种化合物 bagrosin（-10.6 kcal/mol）和脱氢胆酸（10.5 kcal/mol）的药代动力学特性。分析表明，这两种化合物都
与抗逆转录病毒药物的相互作用
药效学：药效学描述的是药物与人体受体作用之间的关系，受受体数量和亲和力、药物浓度和遗传因素的影响。此外，基因多态性会影响特定药物的受体数量和受体亲和力的表达和可用性。药代动力学：药代动力学是指药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄，通常受各种生物、生理和化学因素的影响。[1] 药代动力学研究确定了特定药物的稳态浓度，同时考虑了剂量、生物利用度和清除率，以及可能改变共同给药全身浓度的药物相互作用。[1] 在抗逆转录病毒药物和其他药物的吸收、代谢或消除阶段，可能会发生药代动力学相互作用。表 1。