缩写:BRAF V600E,BRAF 蛋白 600 位上缬氨酸 (V) 取代为谷氨酸 (E);CI,置信区间;dMMR,错配修复缺陷;Her2,人类表皮生长因子受体 2;IHC,免疫组织化学;MSI-H,微卫星不稳定性高;mut/Mb,每兆碱基突变数;NGS,下一代测序;PD-1,程序性死亡 1;r/r,复发/难治;TMB-H,肿瘤突变负担高;TRK,酪氨酸受体激酶。
组织不可思议的TMB临床临床临界计划的目标目标是组织不可思议的TMB临床临床临界协调计划:以最小或较低的截止临界值对齐,以泛滥的指示,以帮助临床试验设计并通过对患者进行临床策略进行培养和招聘数据,以帮助临床试验和探索药物招聘招聘和数据收集。重要的是要注意,尽管作为该计划的一部分,正在对TMB值的单个截止或模棱两可的区域进行临床试验和统计计划,但确定临界值本身并没有针对临床试验战略一致性以外的监管目的。背景:肿瘤突变负担(TMB),定义为每兆瓦的基因组序列的体细胞突变数量,证明了对鉴定癌症患者的预测性生物标志物潜力,最有可能对免疫检查点抑制剂做出反应。由于多个赞助商独立工作以优化TMB的特定治疗方法,因此每个赞助商可能会为组织不可知的TMB切点设置不同的切口基于公司的定义方式而不是基于生物学。这对于组织不可知的发育尤其有问题,因为它是基于生物标志物而不是起源或病理疾病部位重新定义疾病的。方法:癌症研究之友召集了一个专注的工作组,由制药和诊断公司以及美国组成。食品和药物管理局。与组织不可知的切点或TMB值的模棱两可的区域达成协议,表明与生物学定义的免疫检查点激活状态有很强的关联,将有助于不同的设备公司能够在体外诊断设备上销售可以衡量同一疾病状态并为当前和未来临床试验的TMB的开发而销售同一疾病状态的体外诊断设备。该工作组开发了一个项目建议,概述了概念分析证明的考虑因素和参数,例如必要的数据元素,统一的临床试验组件和适当的患者人群。
[4] Schwarz,Roland F.等。“截然异质性的系统发育定量”。PLOS计算生物学10.4(2014):E1003535。[5] El-Kebir,Mohammed等。“复制数字进化问题的复杂性和算法。”分子生物学算法12(2017):1-11。 [6] Zeira,Ron和Benjamin J. Raphael。 “拷贝数演化,癌症中的加权畸变。” 生物信息学36.Supplement_1(2020):I344-I352。 [7] Shamir,Ron,Meirav Zehavi和Ron Zeira。 “用于复制号转换问题的线性时间算法。” 组合模式匹配的第27届年度研讨会(CPM 2016)。 Schloss Dagstuhl-Leibniz-Zentrum Fuer Informatik,2016年。 [8] Kaufmann,Tom L.等。 “ Medicc2:全基因组增加了癌症进化的副本系统发育。” 基因组生物学23.1(2022):241。分子生物学算法12(2017):1-11。[6] Zeira,Ron和Benjamin J. Raphael。“拷贝数演化,癌症中的加权畸变。”生物信息学36.Supplement_1(2020):I344-I352。[7] Shamir,Ron,Meirav Zehavi和Ron Zeira。“用于复制号转换问题的线性时间算法。”组合模式匹配的第27届年度研讨会(CPM 2016)。Schloss Dagstuhl-Leibniz-Zentrum Fuer Informatik,2016年。[8] Kaufmann,Tom L.等。“ Medicc2:全基因组增加了癌症进化的副本系统发育。”基因组生物学23.1(2022):241。
1 意大利的里雅斯特大学医学、外科和健康科学系,Piazza Ospitale 1, 34129 的里雅斯特, silcorona@hotmail.it(SPC); dgenerali@units.it (DG) 2 乳腺癌科和转化研究科,克雷莫纳地区社会卫生局,Viale Concordia 1,26100 克雷莫纳,意大利; mmed.sir@gmail.com (微软); carlastrina@gmail.com (客服); manuelamilani@googlemail.com(毫米); mariarosacappelletti@gmail.com (MRC); n.ziglioli@asst-cremona.it(新西兰); valeriacervoni89@gmail.com (VC) 3 意大利克雷莫纳健康与社会保健公司解剖病理学系,Viale Concordia 1, 26100 克雷莫纳,意大利; g.ferrero@asst-cremona.it 4 医院药房,克雷莫纳地区健康与社会保健公司,Viale Concordia 1, 26100 克雷莫纳,意大利; a.machiavelli@asst-cremona.it 5 佛罗伦萨大学健康科学系,临床药理学和肿瘤学系,Viale Pieraccini, 6, 50139 佛罗伦萨,意大利; giandomenicoroviello@gmail.com * 通讯地址:ottavia.b88@gmail.com
摘要:(1)背景:随着精准医疗的出现,肿瘤学领域发生了巨大变化,这主要得益于通过下一代测序评估的可用药物治疗基因或免疫靶点的发现。基于生物标志物的治疗方法日益增多,目前,六种组织不可知论疗法已获得 FDA 批准。(2)方法:我们进行了文献综述,并报告了导致组织不可知论疗法获批的试验和目前正在研究基于生物标志物的新方法的临床试验。(3)结果:我们讨论了组织不可知论疗法的批准:用于治疗 MMRd/MSI-H 的 pembrolizumab 和 dostarlimab,用于治疗 TMB-H 的 pembrolizumab,用于治疗 NTRK 融合的 larotrectinib 和 entrectinib,用于治疗 BRAF V600E 突变的 dabrafenib 加 trametinib,以及用于治疗 RET 融合的 selpercatinib。此外,我们还报道了基于生物标志物的方法的新型临床试验,包括 ALK、HER2、FGFR 和 NRG1。(4)结论:精准医疗在不断发展,随着诊断工具的改进,可以对肿瘤进行更广泛的基因组定义,组织无关的靶向治疗是一种针对特定肿瘤基因组图谱量身定制的有前途的治疗策略,可改善生存结果。
摘要 - 太阳能发电的预测是一项挑战任务,因为它依赖于表现出空间和时间变化的气候特征。由于数据分布的变化,预测模型的性能可能会在不同的位置各不相同,从而导致一个模型在一个区域中效果很好,但在其他区域则不能。此外,由于全球变暖的结果,天气模式的改变是明显的加速。这种现象引入了随着时间的流逝,即使在同一地理区域内,现有模型的功效也会降低。在本文中,提出了一个域自适应深度学习框架,以使用可以解决上述挑战的天气特征来估算太阳能发电。以监督的方式训练了一个已知位置数据集的馈电深度卷积网络模型,并用于预测以后未知位置的太阳能。这种自适应数据驱动的方法在计算速度,存储效率及其在最先进的非自适应方法失败的情况下改善结果的能力表现出显着的优势。我们的方法已显示出10的改进。47%,7。 44%,5。 分别为加利福尼亚州(CA),佛罗里达州(FL)和纽约(纽约)(纽约)的最佳性能非自适应方法相比,太阳能预测的准确性为11%。 索引术语 - 表现力,深度学习,域适应性,可再生能源47%,7。44%,5。分别为加利福尼亚州(CA),佛罗里达州(FL)和纽约(纽约)(纽约)的最佳性能非自适应方法相比,太阳能预测的准确性为11%。 索引术语 - 表现力,深度学习,域适应性,可再生能源分别为加利福尼亚州(CA),佛罗里达州(FL)和纽约(纽约)(纽约)的最佳性能非自适应方法相比,太阳能预测的准确性为11%。索引术语 - 表现力,深度学习,域适应性,可再生能源
属性,对给定频率征集的响应与系统的内在特性密切相关,看来最强的响应与结构的共振有关,即没有来源的波动方程的解决方案,在自由空间中不再与特定问题有关。看来,这些解决方案是相应特定操作员的本征码,这些本征码的集合是一个非常适合开发具有给定源的其他解决方案的非常适合的基础。因此,确定这些本征码对于物理理解和实际计算都非常有用。还可以预期,这些模式的小子集可以包含足够的信息来解决一些问题,并构成了有效的降低模型。一个引人入胜且流行的共鸣的例子是塔科马窄桥的崩溃,但由于现象更加复杂,这是造成的[10]。最近的案件是盖茨黑德千禧桥在行人在开幕日经历了令人震惊的摇摆动作和伏尔加格勒的伏尔加桥[15]。新方法旨在防止这些灾难性的振动损害由于共振而发生。相反,共振可用于设计和研究新型的超材料和光子/语音晶体[46]。模式的另一个例子是波导中的传播模式,例如光纤。在2000年代初期,显微结构化的光纤出现了。传播常数)。最初的想法是使用光子晶体纤维的带隙,但很快就显然是在覆层中有限的周期性孔足以获得良好的指导性能[59]。一个基本模型是考虑在较高的折射率中考虑低折射率孔,足够大,可以被视为无限制。在这种情况下,没有真正的繁殖模式,而是与复杂特征值相关的泄漏模式(即这些模式确实遭受了损失,但足够小以保持出色的指导性能。更普遍地,光子学中使用的材料由复杂的介电渗透性表示,其中虚部对应于损失。光频率下的所有经典光学材料都是分散的,即频率依赖性,因此是根据因果关系原理引起的Kramers-Kronig关系[45]的耗散性的。
电子邮件地址:dicky-kin-lok.keung@connect.polyu.hk(K。L. keung),yin-yuen.chan@connect.polyu.hk(y。y。14 Chan),kam.kh.ng@polyu.edu.hk(kam k.h. ng),lunmak@gmail.com(S。L. mak),chli@ieee.org(C。H. Li),1514 Chan),kam.kh.ng@polyu.edu.hk(kam k.h.ng),lunmak@gmail.com(S。L. mak),chli@ieee.org(C。H. Li),15
警告和预防措施在接受ENHERTU治疗的患者中可能发生严重的,威胁生命或致命的间质性肺疾病(包括肺炎)的肺炎 /肺炎严重,威胁生命或致命的间质性肺疾病(ILD)。在中度肾脏障碍患者中观察到1级和2级ILD/肺炎的发病率更高。建议患者立即报告咳嗽,呼吸困难,发烧和/或任何新的或恶化的呼吸道症状。监测患者的症状和症状。迅速调查ILD的证据。通过射线照相成像评估可疑ILD的患者。考虑与肺科医生进行咨询。对于无症状的ILD/肺炎(1级),中断ENHERTU,直到分配到0级,然后如果在发病之日起≤28天内解决,请保持剂量。如果从发病之日起> 28天内解决,请降低剂量一级。怀疑ILD/肺炎(例如,≥0.5mg/kg/day presnisolone或同等学历),请考虑皮质类固醇治疗。有症状的ILD/肺炎(2级或更高),永久停止ENHERTU。怀疑ILD/肺炎(例如,≥1mg/kg/kg/day泼尼松龙或同等含量)立即开始全身性皮质类固醇治疗,并继续至少14天,然后逐渐逐渐锥度至少4周。
1 欧洲个性化医疗联盟,Avenue de l'Armee/ Legerlaan 10, 1040 布鲁塞尔,比利时; Chiara.Bernini@euapm.eu 2 IRCCS 国家癌症研究所“Regina Elena”,Via Elio Chianesi, 53, 00128 罗马,意大利; gennaro.ciliberto@ifo.gov.it(GC); simonetta.buglioni@ifo.gov.it (SB)3 帕多瓦大学外科、肿瘤学和胃肠病学科学系,Via Giustiniani 2, 35128 帕多瓦,意大利; pierfranco.conte@unipd.it 4 米兰大学肿瘤学和血液肿瘤学系和欧洲肿瘤研究所,IRCCS,意大利米兰 20139; giuseppe.curigliano@ieo.it 5 纳瓦拉大学临床研究所肺科,Calle Marquesado de Sta. Marta, 1, 28027 马德里,西班牙; lseijo@unav.es 6 网络呼吸系统疾病(CIBERES),Av. de Monforte de Lemos, 3-5, 28029 Madrid,西班牙 7 应用医学研究中心(CIMA),纳瓦拉大学科学与医学院,Av. de Pío XII, 55, 31008 Pamplona,西班牙; lmontuenga@unav.es 8 CIBERONC, Av. Monforte de Lemos, 3-5, 28029 马德里, 西班牙; nmalats@cnio.es 9 SS 胸肺肿瘤内科,IRCCS 基金会国家癌症研究所 Via Giacomo Venezian, 1, 20133 米兰,意大利; marina.garassino@istitutotumori.mi.it 10 克莱蒙-奥弗涅大学病理学和肿瘤生物学系,49 bd François Mitterrand,63001 克莱蒙费朗,法国; frederique.penault-llorca@clermont.unicancer.fr 11 aBRCAdaBRA Onlus 协会 Via Volontari Italiani del Sangue, 32, 90128 Palermo, 意大利; fabrizia.galli@materdomini.it 12 医学肿瘤学系,Leon Bérard 中心和 Claude Bernard Lyon 大学,69008 里昂,法国; isabelle.ray-coquard@lyon.unicancer.fr 13 外科部,贝尔戈尼研究所和癌症中心,Léon Bérard Cheney 中心 D-2,位于 -28 Rue Laennec,69373 里昂,法国; denis.querleu@esgo.org 14 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯医学中心约瑟芬内夫肯斯研究所病理学系,Be 235b,Dr Molwaterplein 50,3015; p.riegman@erasmusmc.nl 15 英国阿伯丁大学国王学院病理学系,阿伯丁 AB24 3FX; Keith.Kerr@quinnipiac.edu 16 鲁汶大学医院泌尿科,Herestraat 49,3000 鲁汶,比利时; Hendrik.vanpoppel@uzleuven.be 17 瑞典隆德市斯科讷大学医院泌尿科,Box 117,221 00; anders.bjartell@med.lu.se 18 罗马大学医学和外科科学与生物技术系,“la Sapienza”,Piazzale Aldo Moro,5,00185 罗马,意大利; Giovanni.Codacci-Pisanelli@uniroma1.it 19 保加利亚个性化医疗协会,45 Bacho Kiro Str.,1202 索非亚,保加利亚; off?ce.bappm@gmail.com 20 科学理事会,IRCCS Giovanni Paolo II 癌症研究所,Viale Orazio Flacco, 65, 70124 Bari,意大利; a.paradiso@oncologico.bari.it 21 欧洲消化系统癌症协会,Rue de la Loi 235, 1040 布鲁塞尔,比利时; zorana.maravic@gmail.com (ZM); vfotaki@ed.ac.uk (VF) 22 西班牙国家癌症研究中心 (CNIO),Calle de Melchor Fern á ndez Almagro, 3, 28029 Madrid, Spain 23 独立患者倡导者,14 Farthing Road Downham Market, Norfolk PE38 0AF, UK; info@alastairkent.com 24 欧洲肿瘤研究所 IRCCS,IEO 医学肿瘤学部,Via Ripamonti 435,20141 米兰,意大利; elisabetta.munzone@ieo.it