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急性呼吸衰竭和医院获得性肺炎的强大气道微生物组签名
Emmanuel Montassier，Georgios Kitsios，Josiah Radder，Quentin Le Bastard，Brendan Kelly等。急性呼吸衰竭和医院获得性肺炎中强大的气道微生物组特征。自然医学，2023，29（11），第2793-2804页。10.1038/S41591-023-02617-9。INSERM-04361358V2
早期ATF4活动驱动气道俱乐部和杯状细胞分化
激活转录因子4（ATF4）是由蛋白激酶RNA样ER激酶（PERK）调节的，是一种压力诱导的转录因子，负责控制广泛的自适应基因的表达，从而使细胞能够承受压力的条件。然而，ATF4信号通路对气道再生的影响仍然鲜为人知。在这项研究中，我们使用小鼠气道上皮细胞培养模型来研究PERK/ATF4在呼吸道差异化中的作用。通过药理抑制和沉默，我们发现了PERK/ATF4在基础干细胞差异中的关键参与，从而导致分泌细胞数量减少。CHIP-SEQ分析揭示了ATF4与与成骨细胞分化和分泌细胞功能相关的基因调节元件的直接结合。我们的发现为ATF4在气道上皮分化中的作用及其潜在参与先天免疫反应和细胞适应压力的潜在参与提供了宝贵的见解。
利用先进的药物输送技术靶向治疗慢性呼吸道疾病中的白细胞介素
1 澳大利亚新南威尔士州 2007，悉尼科技大学健康研究生院药学专业 2 印度旁遮普省帕格瓦拉，洛夫利专业大学药学院 144411 3 澳大利亚新南威尔士州 2050，悉尼百年研究所炎症中心 4 印度斋浦尔 Jagatpura，Suresh Gyan Vihar 大学药学院 302017 5 马来西亚吉隆坡武吉加里尔，国际医科大学药学院生命科学系 57000 马来西亚新南威尔士州 2305，纽卡斯尔大学与亨特医学研究所健康肺重点研究中心 7 印度喜马偕尔邦索兰，Shoolini 大学药学院 173229 *通信作者： Kamal.Dua@uts.edu.au ‡ 作者贡献相同
新型假单胞菌产物在体外刺激气道上皮细胞中的白介素-8
由于在囊性纤维化患者的痰中发现了高浓度的IL-8，因此我们假设铜绿假单胞菌（PA）诱导呼吸道上层细胞和单核细胞中IL-8的产生。因此，我们与人类转化的支气管上皮细胞（16-HBE）或单核细胞一起孵育了PA培养物的植物。已与PA超代孵育6小时的16-HBE细胞的培养物具有趋化活性，该抗体受到对人IL-8的抗体的抑制。PA上清液诱导原代支气管上皮细胞，16-HBE细胞和单核细胞产生IL-8。与PA上清液孵育后，16-HBE细胞显示IL-8基因表达水平显着升高。负责IL-8生产的PA产品抵抗冻结，沸腾和蛋白水解。该产品不可提取脂质，并且存在于1 kD滤液中。我们得出的结论是，PA的小分子质量产物刺激了16-HBE细胞和单核细胞的IL-8产生，并且在Expo-DA后16-HBE产生的趋化活性主要归因于IL-8。（J.Clin。投资。1994。93：26-32。）关键词：上皮 - 细胞因子表达 - 囊性纤维化 *内毒素 *趋化性
AAV5 CRISPR-CAS9的aav5支持小鼠肺气道中的有效基因组编辑
肺中的基因组编辑具有提供治疗蛋白的长期表达以治疗肺遗传疾病的潜力。虽然将CRISPR的有效输送到肺部仍然是一个挑战。NIH体细胞基因组编辑（SCGE）con-正在开发用于疾病组织中基因组编辑的安全有效方法。由财团成员开发的方法由SCGE小型测试中心独立验证，以建立严格和可重复性。我们已经开发了并验证了双重腺相关病毒（AAV）CRISPR平台，该病毒支持了小鼠肺气道中Lox-Stop-Stop-Stop-lox-Tomato Reporter的有效编辑。在进行AAV血清型5（AAV5）的分型链球菌Cas9（SPCAS9）和单个指南RNA（SGRNA）后，我们观察到19％ - 26％的番茄阳性细胞，包括俱乐部和纤毛粘性的上皮细胞类型。这个高效的AAV输送平台将有助于研究肺部和其他组织类型中的治疗基因组编辑。
穿梭肽在体内将碱基编辑器 RNP 递送至恒河猴气道上皮细胞
我们在此报告了首次证明穿梭肽在恒河猴模型中将蛋白质和 ABE8e-Cas9 RNP 递送至呼吸道上皮的转化潜力。在单次气雾剂给药后，我们成功地将荧光标记的蛋白质货物递送至大气道和小气道的上皮细胞以及一些肺泡上皮。使用 S315 穿梭肽进行 ABE8e-Cas9 RNP 递送，我们在使用支气管刷回收的细胞中实现了 CCR5 基因座的显著 A 到 G 编辑。从气管和近端气道收获的上皮中 CCR5 位点的编辑效率达到 5.3%。在具有 R553X 突变的人类 CF 气道上皮中应用这种递送方法实现了类似的编辑水平并赋予 CFTR 功能的部分恢复。
美泊利单抗在现实生活中对小气道阻塞、皮质类固醇节省和维持治疗降级的有效性
a USL Toscana Sud-Est 公司意大利格罗塞托“ Misericordia ”医院肺病学系 b 意大利罗马“ Tor Vergata ”大学系统医学系实验医学和系统“博士课程” c 意大利佛罗伦萨大学 Careggi 大学医院实验和临床医学系呼吸医学科，Largo A Brambilla 3, 50134，佛罗伦萨 d 意大利比萨大学外科学、医学、分子生物学和重症监护系 e 意大利比萨国家研究中心临床生理学研究所 f 意大利福贾大学医学和外科科学系呼吸疾病研究所 g 意大利卡坦扎罗大希腊大学医学和外科科学系呼吸疾病科 h 米兰理工大学生物医学和临床科学系（DIBIC），意大利米兰 L. Sacco 医院肺部疾病科、ASST Fatebenfratelli- Sacco i 研究所 Clinic Scienti fi c Maugeri IRCCS、Telese 研究所呼吸康复科，82037，Telese Terme，BN，意大利 j 意大利罗马“Sapienza”大学 Umberto I 综合医院耳鼻咽喉科诊所感觉器官系 k 意大利帕维亚大学“San Matteo”医院基金会 IRCCS 呼吸疾病科 l 意大利巴勒莫大学内科和医学专业生物医学系 (DIBIMIS) m 意大利佩鲁贾医院肺病科 n 意大利佩鲁贾大学职业医学、呼吸系统疾病和毒理学科 o 意大利佩鲁贾大学特尔尼医院职业医学意大利利沃诺 USL 6 号公司皮翁比诺医院医学部 意大利锡耶纳大学医学、外科和神经科学系、呼吸系统疾病和肺移植科 意大利锡耶纳大学 r 意大利罗马锡拉健康之家过敏科 意大利罗马圣安德烈亚大学临床和分子医学系肺病学分部 意大利罗马“Tor Vergata”大学实验医学系呼吸科
菌株对元基因组数据的知情解释可以使上空气道微生物组的应变保留分析
抽象的shot弹枪元基因组测序有可能提供细菌应变水平的分辨率，这对于解决许多临床问题至关重要。尽管可以使用实现应变水平的生物信息学工具，但需要进行彻底的基准测试，以验证其用于较少研究和低生物质微生物组（如上呼吸道中的生物量微生物）的使用。我们分析了先前发表的数据集，这些数据集是从孟加拉国婴儿（微生物群和健康研究）和来自瑞士囊性纤维化儿童的口咽样品的新型数据集的纵向收集的鼻咽样样品。来自细菌培养物的数据用于对菌株3的参数进行基准测试，这是一种用于应变水平分辨率的生物信息学工具。此外，将菌株3的结果与从Strainge和新得出的全基因组测序数据中得出的Metage Notic组件进行了比较。优化分析参数后，我们比较了菌株3的结果与培养金标准方法，并实现了87％（链球菌肺炎链球菌），80％（莫拉氏菌Cartarrhalis），75％，75％（嗜血杆菌）和57％（57％）（57％的葡萄球菌AUREUSNASNASEFRENN），HERISN NASEFREN NASEFREN NASEFREN N.NASEFREN N.NASEFREN N. ）和46％（金黄色葡萄球菌），用于260个口咽样品。比较50 s的核心基因组的系统发育树。金黄色葡萄球菌分离株，由菌株3产生的相应标记基因树发现，除三个样品外，所有除三个样品外，都有相似的相似性，表明有足够的应变分辨率。总而言之，菌株3的结果与细菌培养物的数据进行比较表明，尽管仔细优化参数以适合低生物量微生物组时，宿主DNA的含量较高，但呼吸微生物组的应变水平跟踪是可行的。
基于注意力机制和FasterNet的改进型YOLOv5，用于铁路和航空轨道上的异物检测。
摘要 近年来，异物闯入铁路和机场跑道事件频发，这些物体包括行人、车辆、动物和杂物等。本文介绍了一种改进的YOLOv5架构，结合FasterNet和注意力机制，增强对铁路和机场跑道上异物的检测。本研究提出了一个新的数据集AARFOD（航空和铁路异物检测），结合了两个用于检测航空和铁路系统中异物的公共数据集，旨在提高异物目标的识别能力。在这个大型数据集上的实验结果表明，与基线YOLOv5模型相比，所提出的模型性能有显著提升，降低了计算要求。改进后的YOLO模型的精度显著提高了1.2%，召回率提高了1.0%，mAP@.5提高了0.6%，而mAP@.5-.95保持不变。参数减少了约25.12%，GFLOP减少了约10.63%。在消融实验中发现，FasterNet模块可以显著减少模型的参数数量，同时注意力机制的引用可以减缓轻量化带来的性能损失。
与乳杆菌和皮质类固醇相结合的作用在减少小鼠哮喘模型中气道炎症
摘要背景：哮喘是一种复杂的多因素慢性气道，与各种表型和严重性水平相关，并且与重要的健康和经济负担有关。在某些哮喘患者中，不能用类固醇很好地控制症状。对使用益生菌治疗过敏性疾病一直存在着长期的兴趣。这项研究的目的是研究乳糖乳杆菌GG（LGG）与泼尼松龙的组合是否可以减少在鼠模型中控制气道在过敏性哮喘中控制气道侵蚀的葡萄类皮质体内剂量的剂量。材料和方法：我们在雌性BALB/c小鼠中使用了p 2敏的哮喘模型。用75 m L或50 m L口服泼尼松龙治疗动物，或对这两种口服泼尼松龙和LGG的组合治疗。气道高反应性，血清特异性/ IgG1/ IgG2A，肺和细胞因子中的浮力细胞进行滤过。结果：与75 m l泼尼松龙相比，较低剂量的泼尼松龙在抑制气道高应答，血清IgE和IgG1，Th2细胞因子和