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使用 Cas9 和 AAV 研究全长 CFTR cDNA 替换引起的不利基因组和调控变化
一种替代全长 CFTR cDNA 的“通用策略”可治疗 99% 以上的囊性纤维化 (pwCF) 患者，无论他们的具体突变如何。基于 Cas9 的基因编辑被用于在气道基底干细胞的 CFTR 基因座处插入 CFTR cDNA 和截短的 CD19 (tCD19) 富集标签。该策略将 CFTR 功能恢复到非 CF 水平。在这里，我们通过评估 CFTR cDNA 插入后的基因组和调控变化来研究这种方法的安全性。首先通过使用 CAST-seq 量化基因重排来评估安全性。在验证编辑和富集的气道细胞中恢复的 CFTR 功能后，使用 ATAC-seq 表征 CFTR 基因座开放染色质谱。使用 scRNA-seq 评估编辑细胞中的再生潜力和差异基因表达。 CAST-seq 发现 0.01% 的等位基因发生易位，主要发生在非致癌脱靶位点，1% 的等位基因发生大量插入缺失。分化气道上皮细胞的开放染色质谱除 CFTR cDNA 和 tCD19 盒对应的区域外，没有出现明显变化，表明基因调控没有可检测到的变化。编辑后的干细胞产生的气道细胞类型与对照相同，基因表达的改变最小。总体而言，通用策略显示出轻微的不良基因组变化。
Mait细胞调节哮喘的潜力
尽管哮喘治疗的最新进展，但仍然需要寻找新的疗法，因为仍然有复发性哮喘患者患者患者对现有疗法的反应不佳。由于第2组先天淋巴样细胞（ILC2）通过触发和加剧2型腹膜弹性在哮喘中起关键作用，因此控制ILC2S功能是对抗严重哮喘的关键。粘膜相关的不变T（MAIT）细胞是人类丰富的先天T细胞，并以T细胞受体依赖性和非依赖性方式激活。mait细胞分别基于转录因子T-bet和ror g t的表达组成。mait细胞在宿主防御病原体和组织修复中起关键作用，对于维持免疫和止血至关重要。我们最近的研究表明，MAIT细胞抑制了ILC2的增殖和气道炎症模型中的功能。mait细胞可以通过促进气道上皮细胞屏障修复和抑制ILC2来减轻两种方式的气道炎症。因此，促进MAIT细胞介导的ILC2增殖和功能抑制的试剂，或设计师MAIT细胞（基因设计以抑制ILC2或促进气道损害的修复），可能是严重哮喘的治疗方法。©2023日本过敏症学会。由Elsevier B.V.这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。
使用透明矫正器和振动技术进行混合牙列治疗
但指出结果没有显著差异。6,7 由于目前对 I 期治疗的研究尚未提供明确答案，因此是否进行监督或治疗的决定通常基于临床经验、颅面生长和发育的时间、预防和治疗目标以及患者的个体因素。近年来，正畸医生越来越意识到 I 期扩张对气道测量的影响，例如最小横截面积和总气道容量。虽然有几篇文章表明使用快速腭扩张器 (RPE) 后气道容积的改善超出了正常生长的预期，8,9 但关于其他扩张方法的影响的证据有限。在混合牙列中使用透明矫正器治疗可能实现的气道益处尚未阐明。正畸医生也对旨在加速牙齿移动并可能减轻疼痛的方法表现出了浓厚的兴趣，包括使用振动刺激。10-12 尽管已经研究了振动技术对尖牙回缩、13 调平和对齐、14 和磨牙远移 15 等特定运动的影响，但尚未研究其在混合牙列治疗中的应用。本文报告了三例涉及使用透明矫正器和振动技术进行 I 期治疗的病例的结果。
卫生技术简报 2024 年 6 月
Camlipixant 目前正在临床开发中，用于治疗患有难治性或原因不明的慢性咳嗽的成年人。咳嗽是对呼吸道刺激的正常反射反应，由呼吸道咳嗽受体的刺激引发，可防止窒息并增强呼吸道清除。慢性咳嗽是一种持续八周或更长时间的持续性咳嗽。难治性咳嗽是指对潜在疾病治疗无效的慢性咳嗽（在已确定潜在疾病的情况下）和无法确定潜在原因的不明原因慢性咳嗽。目前的治疗针对的是潜在疾病，而不是咳嗽本身。在没有潜在疾病的情况下，许多目前的治疗方法被用来“掩盖”症状，但对治疗咳嗽的效果有限。现有的治疗方案是标外使用，这意味着它们尚未被专门批准用于治疗慢性咳嗽，因此这是一个尚未满足的领域。
天然抗体驱动2型免疫力响应损害相关的分子模式
引言哮喘影响着全球约3亿人，每年估计造成25万人死亡（1）。过敏性哮喘的特征是气道阻塞，是由平滑肌的结合，粘液产生和慢性气道炎症引起的，主要由自适应免疫系统的Th2细胞驱动。它通过过敏原特异性IgE进一步增强，这些IgE先天效应器2型免疫细胞和DC，以增加过敏原捕获（2-7）。过敏性哮喘的病理学的关键方面是气道嗜酸性粒细胞的丰度，这有助于许多关键改变，包括粘液塞的形成和气道中的上皮损害（8-11）。B细胞在过敏性气道疾病（AADS）中具有良好的作用，主要是通过以IL-4依赖性方式产生过敏的特异性类别开关免疫球蛋白IgE和IgG1。这些高亲和力抗体主要由常规的“ B2” B淋巴细胞作为生发中心反应的一部分，并促使肥大细胞脱粒和嗜碱性粒细胞激活，从而增强炎症反应（12-18）。然而，B2 B细胞及其分泌的抗体参与后期嗜酸性嗜酸性粒细胞增多症的出现仍然存在争议，其必要性报道矛盾（19-28）。虽然被广泛接受的是，Th2细胞的激活对于嗜酸性粒细胞炎症至关重要，但以前认为B细胞在启动Th2细胞启动中并不具有重要作用，但对于在有限的过敏原暴露条件下随后TH2细胞扩展是必要的（29，30）。AAD中B细胞引起争议的一个原因是Mumt小鼠模式的广泛使用，由于免疫球蛋白MU链基因破坏了，该Mumt小鼠模型缺乏成熟的B细胞（31）。我们小组的最新发现表明，该模型隐藏了B细胞在各种模型中启动1型免疫反应中的重要作用（32，33）。B细胞参与实验AAD的争议也源于模型差异。例如，广泛使用的明矾摩娃小鼠模型涉及通过i.p.敏化小鼠。在氢氧化铝（校友）中注射抗原OVA乳化剂，然后是气道OVA挑战。该模型主要依赖于尿酸的辅助性，
引用方式：Ethemoğlu FBÇ, Özcan İG。患有神经纤维瘤病的孕妇的麻醉管理。J Surg Med。2022；6(5):591-593。
神经纤维瘤病是一种常染色体显性遗传病，分为两类：1 型神经纤维瘤病 (NF-1) 和 2 型神经纤维瘤病 (NF-2) [1]。1 型神经纤维瘤病也称为冯雷克林豪森病，是最常见的类型，其特征是咖啡牛奶斑和良性皮肤神经纤维瘤。2 型神经纤维瘤病因脊髓肿瘤和双侧前庭神经鞘瘤而影响中枢神经系统 [2, 3]。在 NF-1 中，舌、咽和喉中的神经纤维瘤会使气道更加狭窄，从而阻碍插管。因此，在患有 NF-1 的孕妇中，困难气道一直是麻醉相关死亡的主要原因。在这些情况下，麻醉师仔细进行气道检查非常重要 [4]。局部麻醉会增加出血风险，血肿和颅内压风险也会增加。然而，有报道称，通过脑部计算机断层扫描 (CT) 和磁共振成像 (MRI) 排除脊髓神经纤维瘤的存在，患者可以成功进行计算机脊髓麻醉 [5]。我们介绍了在患有 NF-1 的孕妇中择期进行剖宫产手术的麻醉方法。
